En undersøgelse af Camrelizumab i kombination med anlotinib hos forsøgspersoner avanceret ovarie-clear cell carcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år; 2. Patohistologisk eller cytologi bekræftet som ovarietransparent cellecarcinom, og FIGO-stadiet i 2018 er stadium III-IV; ≥ fire kurser med kemoterapi og nåede ikke CR 3. ECOG-score; 0-2 point; 4. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder; 5. Undersøgeren bekræftede at have mindst én målbar læsion (10 mm lang diameter af CT-scanning af tumorlæsioner ≥10 mm, kort diameter af CT-scanning af lymfeknudelæsioner ≥15 mm)) i henhold til RECIST 1.1-standarden), eller ascites 6 . Hovedorganerne fungerer normalt, og testresultaterne under screeningen skal opfylde følgende krav:

1. Blodrutineundersøgelseskriterier bør opfyldes (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen brug af G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer til at korrigere):

   A. Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; B. Antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Blodpladetal (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. Biokemisk inspektion skal opfylde følgende standarder:

A. Total bilirubin (TBIL) < 1,5 Øvre grænse for normal værdi (ULN); B. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 ULL sammenlignet med < med 5 ULN for patienter med levermetastaser; C. serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Galt-formel); D. Urin rutinetestresultater viser urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24-timers urinprotein kvantitativt <1 g; 7. Kvinder i gestationsalderen skal acceptere passende prævention i hele undersøgelsens varighed og inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning.

8. Underskrev en skriftlig informeret samtykkeerklæring med god forventet overholdelse af forskningsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoffer (eller andre antistoffer, der virker på T-cellesynergistisk stimulering eller checkpoint-vej);
2. Tidligere eksponering for andre anti-angiogene TKI-lægemidler med små molekyler, såsom apatinib, alotinib, sorafinil, regofinib, etc.;
3. Patienter med aktive hjernemetastaser (for patienter med stabile symptomer efter behandling af hjernemetastaser kan de vælges, hvis de forbliver i en stabil tilstand i mindst 4 uger);
4. Immunsuppressive lægemidler er blevet brugt inden for 28 dage før den første brug af carirelizumab, med undtagelse af nasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroidhormoner i fysiologiske doser (dvs. prednisolon eller andre kortikosteroider med tilsvarende farmakofysiologiske doser på ikke over 10 mg/dag);
5. Modtog systematisk systemisk terapi med antitumorindikationer af kinesisk urtemedicin eller immunmodulerende virkning (inklusive thymuspeptid, interferon, interleukin, bortset fra kontrol af pleural effusion topisk anvendelse) inden for 2 uger før den første administration;
6. Lider af alvorlige kardiovaskulære sygdomme: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); Grad III. til IV. hjerteinsufficiens (se bilag 3 i henhold til NYHA-graden fra New York Cardiology Society), eller hvis venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % på hjertefarve-ultralyd;
7. Kompliceret af alvorlig infektion inden for 4 uger før den første medicinering (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler), eller uforklarlig feber > under screening / før første administration 38,5°C； eller større kirurgisk behandling inden for 3 uger før første medicin;
8. Tilstedeværelsen af ​​aktive autoimmune sygdomme eller immundefekter eller historien om ovenstående, inklusive men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, pituititis, vaskulitis, nefritis osv.) er ikke inkluderet . Følgende undtagelser er dem med en historie med autoimmun hypothyroidisme, men som modtager thyreoideahormonerstatningsterapi. Efter behandling med insulindosering kan patienter med type 1-diabetes, hvis blodsukker er kontrolleret, deltage i denne undersøgelse.
9. Forsøgspersoner gennemgår systematisk behandling såsom bronkodilatatorer, astmakontrol er ikke tilfredsstillende, kan ikke inkluderes (astma i barndommen er blevet fuldstændig løst, voksne behøver ingen intervention kan inkluderes).
10. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt for at have erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis B, hepatitis C (hepatitis C antistof positiv og HCV-RNA er højere end den nedre grænse for detektion af analytiske metoder) eller co- infektion med hepatitis B og C;
11. Forsøgspersonen har modtaget eller planlægger at modtage en transplantation af et fast organ eller blodsystem under undersøgelsen (undtagen hornhindetransplantation);
12. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskning eller er blevet behandlet med andre eksperimentelle lægemidler eller forskningsudstyr inden for 4 uger før den første dosis; Tilstrækkelig genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af enhver intervention før den første dosis (dvs. ≦ grad 1 eller ved baseline, eksklusive træthed eller hårtab);
13. Har en klar allergihistorie, kan være potentielt allergisk eller intolerant over for testlægemidlet og dets lignende biologiske midler;
14. Dem med en historie med psykotropisk stofmisbrug, og som ikke kan trækkes tilbage eller har psykiske lidelser;
15. Personer med en historie med arvelig eller erhvervet blødning eller koagulationsdysfunktion (det er op til efterforskeren at afgøre, om de kan vælges)
16. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, på trods af optimal lægemiddelbehandling);
17. De, der har haft betydelig ophostning af blod 2 måneder før optagelsen i undersøgelsen, eller som har haft et dagligt hæmoptysevolumen på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere; eller har haft klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis; eller arteriovenøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før undersøgelsen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
18. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT >1,5ULN), med blødningstendenser eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
19. Urin rutine foreslår, at urin protein ≥++, eller bekræfte, at mængden af ​​urin protein ≥ 1,0 g i 24 timer;
20. Øger risikoen forbundet med at deltage i en undersøgelse eller et forsøg med lægemiddel og kan ifølge investigators vurdering føre til andre omstændigheder, hvor patienten er uegnet til at vælge undersøgelsen.