Une étude sur le camrelizumab en association avec l'anlotinib chez des sujets présentant un carcinome ovarien à cellules claires avancé

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans; 2. Pathohistologie ou cytologie confirmée comme carcinome à cellules transparentes de l'ovaire, et le stade FIGO en 2018 est le stade III-IV ; ≥ quatre cures de chimiothérapie et n'ont pas atteint la RC 3. Score ECOG ; 0-2 points ; 4. Survie attendue ≥ 3 mois ; 5. L'investigateur a confirmé avoir au moins une lésion mesurable (10 mm de long diamètre du scanner des lésions tumorales ≥ 10 mm, petit diamètre du scanner des lésions des ganglions lymphatiques ≥ 15 mm)) selon la norme RECIST 1.1), ou ascite 6 . Les principaux organes fonctionnent normalement et les résultats des tests lors du dépistage doivent répondre aux exigences suivantes :

1. Les critères d'examen sanguin de routine doivent être respectés (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas d'utilisation de G-CSF et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques à corriger) :

   A. Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L ; B. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; C. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 ×109/L ;

2. L'inspection biochimique doit respecter les normes suivantes :

A. Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 Limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; B. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 ULL par rapport à < 5 ULN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; C. créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine endogène > 60 ml/min (formule Cockcroft-Galt) ; D. Les résultats des tests de routine urinaires montrent des protéines urinaires (UPRO) < 2+ ou des protéines urinaires quantitatives sur 24 heures < 1 g ; 7. Les femmes en âge de gestation doivent accepter une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

8. Signé un formulaire de consentement éclairé écrit avec une bonne adhésion attendue au protocole de recherche.

Critère d'exclusion:

1. Avoir déjà reçu des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la stimulation synergique des lymphocytes T ou la voie de contrôle);
2. Exposition antérieure à d'autres médicaments anti-angiogéniques TKI à petites molécules, tels que l'apatinib, l'alotinib, le sorafinil, le régofinib, etc. ;
3. Patients présentant des métastases cérébrales actives (pour les patients présentant des symptômes stables après traitement des métastases cérébrales, ils peuvent être sélectionnés s'ils restent dans un état stable pendant au moins 4 semaines) ;
4. Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 28 jours précédant la première utilisation du carirélizumab, à l'exclusion des corticoïdes nasaux et inhalés ou des hormones stéroïdiennes systémiques à doses physiologiques (c'est-à-dire, la prednisolone ou d'autres corticoïdes de doses pharmacophysiologiques équivalentes n'excédant pas 10 mg/jour) ;
5. A reçu un traitement systémique systématique avec des indications anti-tumorales de la phytothérapie chinoise ou un effet immunomodulateur (y compris le peptide thymus, l'interféron, l'interleukine, sauf pour le contrôle de l'épanchement pleural à usage topique) dans les 2 semaines précédant la première administration ;
6. Souffrant de maladies cardiovasculaires graves : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmies mal contrôlées (dont intervalle QTc hommes ≥ 450 ms, femmes ≥ 470 ms) ; Degré III. à IV. insuffisance cardiaque (voir Annexe 3 selon le grade NYHA de la New York Cardiology Society), ou si la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % à l'échographie cardiaque couleur ;
7. Compliquée par une infection grave dans les 4 semaines précédant le premier médicament (p. ex., perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux), ou fièvre inexpliquée > lors du dépistage / avant la première administration 38,5 °C； ou traitement chirurgical majeur dans les 3 semaines précédant le premier médicament;
8. La présence de maladies auto-immunes actives ou d'immunodéficience, ou les antécédents de ce qui précède, y compris, mais sans s'y limiter : l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, l'hypophyse, la vascularite, la néphrite, etc.) ne doit pas être inclus. . Les exceptions suivantes sont celles qui ont des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune mais qui reçoivent un traitement hormonal substitutif thyroïdien. Après un traitement avec un schéma posologique d'insuline, les patients atteints de diabète de type 1 dont la glycémie est contrôlée peuvent participer à cette étude.
9. Les sujets subissent un traitement systématique comme les bronchodilatateurs, le contrôle de l'asthme n'est pas satisfaisant, ne peut pas être inclus (l'asthme de l'enfant a été complètement résolu, les adultes n'ont besoin d'aucune intervention peut être inclus).
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou atteinte connue du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite B active non traitée, hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection des méthodes d'analyse) ou co- infection par l'hépatite B et C;
11. Le sujet a reçu ou prévoit de recevoir une greffe d'un organe solide ou d'un système sanguin au cours de l'étude (à l'exception de la greffe de cornée );
12. Participent actuellement à une recherche clinique interventionnelle ou ont été traités avec d'autres médicaments expérimentaux ou dispositifs de recherche dans les 4 semaines précédant la première dose ; Récupération adéquate de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention avant la première dose (c'est-à-dire ≦ grade 1 ou au départ, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux) ;
13. Avoir des antécédents clairs d'allergies, peut être potentiellement allergique ou intolérant au médicament testé et à ses agents biologiques similaires ;
14. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas être sevrés ou qui ont des troubles mentaux ;
15. Les personnes ayant des antécédents de saignement héréditaire ou acquis ou de dysfonctionnement de la coagulation (c'est à l'investigateur de déterminer si elles peuvent être sélectionnées)
16. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal);
17. Ceux qui ont eu des crachats de sang importants 2 mois avant l'entrée dans l'étude, ou qui ont eu un volume d'hémoptysie quotidien d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus ; ou avez eu des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une nette tendance à saigner dans les 3 mois précédant l'étude, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite ; ou événements de thrombose artério-veineuse survenus dans les 6 mois précédant l'étude, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
18. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 LSN), avec des tendances hémorragiques ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
19. La routine urinaire suggère que la protéine urinaire est ≥++, ou confirme que la quantité de protéine urinaire est ≥ 1,0 g en 24 heures ;
20. Augmente le risque associé à la participation à une étude ou à un essai médicamenteux et, selon le jugement de l'investigateur, peut conduire à d'autres circonstances dans lesquelles le patient ne convient pas pour l'étude à sélectionner.