En studie av Camrelizumab i kombination med anlotinib hos patienter avancerad ovariecellscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år; 2. Patohistologisk eller cytologi bekräftad som ovarietransparent cellkarcinom, och FIGO-stadiet 2018 är stadium III-IV; ≥ fyra kurer av kemoterapi och misslyckades med att nå CR 3. ECOG-poäng; 0-2 poäng; 4. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader; 5. Utredaren bekräftade att den hade minst en mätbar lesion (10 mm lång diameter på CT-skanning av tumörskador ≥10 mm, kort diameter på CT-skanning av lymfkörtelskador ≥15 mm)) enligt RECIST 1.1-standarden), eller ascites 6 . Huvudorganen fungerar normalt och testresultaten under screening måste uppfylla följande krav:

1. Kriterier för blodrutinundersökning bör uppfyllas (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen användning av G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer för att korrigera):

   A. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L; B. Antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. Biokemisk inspektion måste uppfylla följande standarder:

A. Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 Övre gräns för normalvärdet (ULN); B. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 ULL jämfört med 5 ULN för patienter med levermetastaser; C. serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller endogent kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Galt formel); D. Urinrutintestresultat visar urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24-timmars urinprotein kvantitativt <1 g; 7. Kvinnor i graviditetsåldern måste gå med på adekvat preventivmedel under hela studien och inom 6 månader efter avslutad behandling.

8. Undertecknade ett skriftligt informerat samtycke med god förväntad efterlevnad av forskningsprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antikroppar (eller andra antikroppar som verkar på T-cellssynergistisk stimulering eller checkpoint-väg);
2. Tidigare exponering för andra anti-angiogena småmolekylära TKI-läkemedel, såsom apatinib, alotinib, sorafinil, regofinib, etc.;
3. Patienter med aktiva hjärnmetastaser (för patienter med stabila symtom efter behandling av hjärnmetastaser kan de väljas om de förblir i ett stabilt tillstånd i minst 4 veckor);
4. Immunsuppressiva läkemedel har använts inom 28 dagar före den första användningen av carirelizumab, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska steroidhormoner i fysiologiska doser (dvs prednisolon eller andra kortikosteroider med motsvarande farmakofysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag);
5. Fick systematisk systemisk terapi med antitumörindikationer av kinesisk örtmedicin eller immunmodulerande effekt (inklusive tymuspeptid, interferon, interleukin, förutom för kontroll av lokal användning av pleurautgjutning) inom 2 veckor före den första administreringen;
6. Lider av allvarliga kardiovaskulära sjukdomar: myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall män ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms); Grad III. till IV. hjärtinsufficiens (se bilaga 3 enligt NYHA-graden från New York Cardiology Society), eller om den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) < 50 % på hjärtfärgsultraljud;
7. Komplicerad av svår infektion inom 4 veckor före den första medicineringen (t.ex. intravenös infusion av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel), eller oförklarlig feber > under screening/före första administreringen 38,5°C； eller större kirurgisk behandling inom 3 veckor före första medicineringen;
8. Förekomsten av aktiva autoimmuna sjukdomar eller immunbrist, eller historien om ovanstående, inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, pituitit, vaskulit, nefrit, etc.) ska inte inkluderas . Följande undantag är de med en historia av autoimmun hypotyreos men som får sköldkörtelhormonersättningsterapi. Efter behandling med insulindosering kan patienter med typ 1-diabetes vars blodsocker är kontrollerat delta i denna studie.
9. Försökspersoner genomgår systematisk behandling såsom luftrörsvidgare, astmakontroll är inte tillfredsställande, kan inte inkluderas (astma i barndomen har lösts helt, vuxna behöver inte någon intervention kan inkluderas).
10. Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känd för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), obehandlad aktiv hepatit B, hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA är högre än den nedre gränsen för detektion av analysmetoder) eller sam- infektion med hepatit B och C;
11. Försökspersonen har fått eller planerar att ta emot en transplantation av ett fast organ eller blodsystem under studien (förutom hornhinnetransplantation);
12. deltar för närvarande i interventionell klinisk forskning eller har behandlats med andra experimentella läkemedel eller forskningsutrustning inom 4 veckor före den första dosen; Adekvat återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention före den första dosen (d.v.s. ≦ grad 1 eller vid baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall);
13. Har en tydlig historia av allergier, kan vara potentiellt allergisk eller intolerant mot testläkemedlet och dess liknande biologiska medel;
14. De med en historia av missbruk av psykotropa droger och som inte kan dras tillbaka eller har psykiska störningar;
15. Personer med en historia av ärftlig eller förvärvad blödning eller koagulationsstörning (det är upp till utredaren att avgöra om de kan väljas)
16. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg, trots optimal läkemedelsbehandling);
17. De som har haft betydande upphostning av blod 2 månader före inträde i studien, eller som har haft en daglig hemoptysvolym på en halv tesked (2,5 ml) eller mer; eller har haft kliniskt signifikanta blödningssymtom eller en tydlig blödningstendens inom 3 månader före studien, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår eller vaskulit; eller arteriovenösa tromboshändelser som inträffade inom 6 månader före studien, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
18. Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT >1,5ULN), med blödningstendenser eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
19. Urin rutin tyder på att urinprotein ≥++, eller bekräfta att mängden urinprotein ≥ 1,0 g på 24 timmar;
20. Ökar risken förknippad med att delta i en studie eller prövning av läkemedel och kan enligt utredarens bedömning leda till andra omständigheter där patienten är olämplig för att studien ska väljas.