Tutkimus kamrelitsumabista yhdistelmänä anlotinibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjakirkassolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta; 2. Patohistologinen tai sytologia vahvistettu munasarjan läpinäkyväksi solukarsinoomaksi ja FIGO-vaihe vuonna 2018 on vaihe III-IV; ≥ neljä kemoterapiajaksoa, eivätkä saavuttaneet CR 3 -arvoa. ECOG-pisteet; 0-2 pistettä; 4. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta; 5. Tutkija vahvisti, että hänellä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (10 mm pitkä kasvainleesioiden CT-kuvan halkaisija ≥10 mm, lyhyt halkaisija imusolmukeleesioiden CT-kuvan halkaisija ≥ 15 mm)) RECIST 1.1 -standardin mukaan) tai askites 6 . Pääelimet toimivat normaalisti ja seulonnan aikana saatujen testitulosten tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

1. Veren rutiinitutkimuksen kriteerit tulee täyttää (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, G-CSF:n ja muiden hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ei saa käyttää korjaamiseen):

   A. Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l; B. Neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; C. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit:

A. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 normaaliarvon yläraja (ULN); B. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 ULL verrattuna < 5 ULN:ään potilailla, joilla on maksametastaaseja; C. seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Galtin kaava); D. Virtsan rutiinitestitulokset osoittavat virtsan proteiinia (UPRO) < 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinia kvantitatiivisesti <1 g; 7. Raskausiässä olevien naisten on suostuttava riittävään ehkäisyyn koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

8. Allekirjoitti kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen, jonka odotetaan noudattavan hyvin tutkimusprotokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet aiemmin saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineita (tai mitä tahansa muita vasta-aineita, jotka vaikuttavat T-solujen synergistiseen stimulaatioon tai tarkistuspisteen reittiin);
2. Aiempi altistuminen muille antiangiogeenisille pienimolekyylisille TKI-lääkkeille, kuten apatinibille, alotinibille, sorafiniilille, regofinibille jne.;
3. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja (potilaat, joilla on vakaat oireet aivometastaasien hoidon jälkeen, voidaan valita, jos ne pysyvät vakaassa tilassa vähintään 4 viikkoa);
4. Immunosuppressiivisia lääkkeitä on käytetty 28 päivän sisällä ennen karirelitsumabin ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä steroidihormoneja fysiologisina annoksina (eli prednisolonia tai muita kortikosteroideja, joiden farmakofysiologiset annokset ovat enintään 10 mg/vrk);
5. Saatiin systemaattista systeemistä hoitoa, jossa on kiinalaisen yrttilääkkeen kasvaimia estäviä indikaatioita tai immunomoduloivaa vaikutusta (mukaan lukien kateenkorvapeptidi, interferoni, interleukiini, paitsi keuhkopussin effuusion paikalliskäytön hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
6. Vakavista sydän- ja verisuonisairauksista kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika miehet ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); Luokka III. - IV. sydämen vajaatoiminta (katso liite 3 New York Cardiology Societyn NYHA-luokituksen mukaan) tai jos vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen väriultraäänitutkimuksessa;
7. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (esim. antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) tai selittämätön kuume > seulonnan aikana / ennen ensimmäistä antoa 38,5 °C； tai suuri leikkaushoito 3 viikon sisällä ennen hoitoa ensimmäinen lääkitys;
8. Aktiivisten autoimmuunisairauksien tai immuunipuutosten esiintyminen tai edellä mainittujen sairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti jne.) ei oteta mukaan . Seuraavat poikkeukset ovat ne, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa. Insuliinin annosteluohjelman jälkeen tyypin 1 diabetespotilaat, joiden verensokeri on hallinnassa, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
9. Koehenkilöt saavat systemaattista hoitoa, kuten keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, astman hallinta ei ole tyydyttävä, ei voida ottaa mukaan (lapsuuden astma on parantunut kokonaan, aikuiset eivät tarvitse mitään interventiota voidaan ottaa mukaan).
10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai jolla tiedetään olevan hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA on korkeampi kuin analyyttisten menetelmien havaitsemisraja) tai hepatiitti B- ja C-infektio;
11. Kohde on saanut tai suunnittelee saavansa kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirron tutkimuksen aikana (paitsi sarveiskalvon siirto);
12. osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimukseen tai olet hoidettu muilla kokeellisilla lääkkeillä tai tutkimuslaitteilla 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta; Riittävä toipuminen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet kaikista toimenpiteistä ennen ensimmäistä annosta (eli ≦ luokka 1 tai lähtötilanteessa, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
13. Sinulla on selkeä historia allergiasta, hän voi olla mahdollisesti allerginen tai intoleranssi testilääkkeelle ja sen vastaaville biologisille aineille;
14. Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja joita ei voida vetäytyä tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
15. Ihmiset, joilla on ollut perinnöllistä tai hankittua verenvuotoa tai hyytymishäiriötä (tutkijan on päätettävä, voidaanko heidät valita)
16. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
17. Ne, joilla on ollut merkittävää verenyskimistä 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai joilla on ollut päivittäinen hemoptysis-tilavuus puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän; tai heillä on ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä taipumus vuotaa verta 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti; tai valtimolaskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
18. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
19. Virtsan rutiini viittaa siihen, että virtsan proteiini ≥++ tai vahvistaa, että virtsan proteiinin määrä ≥ 1,0 g 24 tunnin aikana;
20. Lisää tutkimukseen tai koelääkkeeseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja voi tutkijan harkinnan mukaan johtaa muihin olosuhteisiin, joissa potilas ei sovellu valittavaan tutkimukseen.