Uno studio su camrelizumab in combinazione con anlotinib in soggetti con carcinoma ovarico a cellule chiare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni; 2. Confermato istopatologico o citologico come carcinoma ovarico a cellule trasparenti e lo stadio FIGO nel 2018 è stadio III-IV; ≥ quattro cicli di chemioterapia e mancato raggiungimento di CR 3. Punteggio ECOG; 0-2 punti; 4. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi; 5. Lo sperimentatore ha confermato di avere almeno una lesione misurabile (diametro lungo 10 mm della scansione TC delle lesioni tumorali ≥10 mm, diametro corto della scansione TC delle lesioni linfonodali ≥15 mm)) secondo lo standard RECIST 1.1), o ascite6 . Gli organi principali funzionano normalmente e i risultati del test durante lo screening devono soddisfare i seguenti requisiti:

1. Devono essere soddisfatti i criteri dell'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF e altri fattori stimolanti emopoietici per correggere):

   A. Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L; B. Numero di neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard:

A. Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 Limite superiore del valore normale (ULN); B. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 ULL rispetto a <5 ULN per i pazienti con metastasi epatiche; C. creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina endogena > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Galt); D. I risultati dei test di routine sulle urine mostrano proteine ​​urinarie (UPRO) < 2+ o quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore <1 g; 7. Le donne in età gestazionale devono accettare un'adeguata contraccezione per l'intera durata dello studio ed entro 6 mesi dalla fine del trattamento.

8. Firmato un modulo di consenso informato scritto con una buona aderenza prevista al protocollo di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto in precedenza anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla stimolazione sinergica delle cellule T o sulla via del checkpoint);
2. Precedente esposizione ad altri farmaci TKI anti-angiogenici a piccole molecole, come apatinib, alotinib, sorafinil, regofinib, ecc.;
3. Pazienti con metastasi cerebrali attive (per i pazienti con sintomi stabili dopo il trattamento delle metastasi cerebrali, possono essere selezionati se rimangono in uno stato stabile per almeno 4 settimane);
4. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati nei 28 giorni precedenti il ​​primo utilizzo di carirelizumab, esclusi i corticosteroidi nasali e inalatori o gli ormoni steroidei sistemici a dosi fisiologiche (ad es. prednisolone o altri corticosteroidi con dosi farmacofisiologiche equivalenti non superiori a 10 mg/die);
5. Ricevuto terapia sistemica sistematica con indicazioni antitumorali di fitoterapia cinese o effetto immunomodulatore (inclusi peptide di timo, interferone, interleuchina, ad eccezione del controllo dell'uso topico di versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
6. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc uomini ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); Grado III. a IV. insufficienza cardiaca (vedi Allegato 3 secondo il grado NYHA della New York Cardiology Society), o se la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% all'ecografia cardiaca a colori;
7. Complicato da grave infezione entro 4 settimane prima del primo trattamento (p. es., infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali), o febbre inspiegabile > durante lo screening / prima della prima somministrazione 38,5°C； o trattamento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima del primo farmaco;
8. La presenza di malattie autoimmuni attive o immunodeficienza, o la storia di quanto sopra, incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, pituite, vasculite, nefrite, ecc.) non devono essere incluse . Le seguenti eccezioni sono quelle con una storia di ipotiroidismo autoimmune ma in terapia sostitutiva con ormone tiroideo. Dopo il trattamento con un regime di dosaggio dell'insulina, i pazienti con diabete di tipo 1 il cui glucosio nel sangue è controllato possono partecipare a questo studio.
9. I soggetti sottoposti a trattamento sistematico come broncodilatatori, il controllo dell'asma non è soddisfacente, non possono essere inclusi (l'asma nell'infanzia è stata completamente risolta, gli adulti non necessitano di alcun intervento possono essere inclusi).
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B attiva non trattata, epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento dei metodi analitici) o co- infezione da epatite B e C;
11. Il soggetto ha ricevuto o prevede di ricevere un trapianto di un organo solido o di un sistema sanguigno durante lo studio (ad eccezione del trapianto di cornea);
12. Partecipa attualmente alla ricerca clinica interventistica o è stato trattato con altri farmaci sperimentali o dispositivi di ricerca entro 4 settimane prima della prima dose; Adeguato recupero da tossicità e/o complicanze causate da qualsiasi intervento prima della prima dose (cioè, ≦ grado 1 o al basale, escluse stanchezza o perdita di capelli);
13. Avere una chiara storia di allergie, può essere potenzialmente allergico o intollerante al farmaco in esame e ai suoi agenti biologici simili;
14. Quelli con una storia di abuso di droghe psicotrope e che non possono essere ritirati o hanno disturbi mentali;
15. Persone con una storia di sanguinamento ereditario o acquisito o disfunzione della coagulazione (spetta allo sperimentatore determinare se possono essere selezionati)
16. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante la terapia farmacologica ottimale);
17. Coloro che hanno avuto una significativa tosse con sangue 2 mesi prima dell'ingresso nello studio, o che hanno avuto un volume giornaliero di emottisi di mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più; o hanno avuto sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti lo studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite; o eventi di trombosi arterovenosa che si sono verificati entro 6 mesi prima dello studio, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
18. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5ULN), con tendenza al sanguinamento o in corso di terapia trombolitica o anticoagulante;
19. La routine delle urine suggerisce che le proteine ​​urinarie ≥++, o confermano che la quantità di proteine ​​urinarie ≥ 1,0 g in 24 ore;
20. Aumenta il rischio associato alla partecipazione a uno studio oa un farmaco sperimentale e, secondo il giudizio dello sperimentatore, può portare ad altre circostanze in cui il paziente non è idoneo per lo studio da selezionare.