難治性または再発AMLおよび高リスクMDS成人患者におけるABD-3001の活性の安全性、忍容性、薬物動態および予備的兆候を特徴付けることを目的としたファーストインヒューマン研究 (ODYSSEY)
再発性/難治性急性骨髄性白血病または高/非常に高リスクの骨髄異形成症候群患者における単剤療法としてのABD-3001の安全性、PKおよびPDを評価するためのファーストインヒューマン、非盲検、用量漸増研究、集中治療または新世代の対象外治療。
調査の概要
詳細な説明
この FIH 研究は、一次難治性または再発 AML 患者の患者と高リスク MDS の患者で、Single Ascending Dose (SAD) 部分 (パート A) と Multiple Ascending Dose (MAD) 部分とそれに続く「レジメンの最適化」を組み合わせたものです (パートB）。
SAD期の目的は、用量と投与頻度（薬物動態および薬力学パラメーターを使用して決定される）を選択するために、単回および固定4時間の静脈内注入として投与される広範囲の用量を調査することです。
MAD の目的は、ABD-3001 の複数回投与の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を解明することです。 用量レベルおよび投与間隔 (すなわち、連続投与間の時間) は、SAD から安全であると予測されるものとして選択されます。 用量レベルと投与頻度は、SAD 中に得られたデータから導き出されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Guillaume MARTIN
- 電話番号：+33 (4) 82 53 89 62
- メール：guillaume.martin@a-biodesign.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Laurent BASSET
- 電話番号：+33 (0)4 28 29 46 78
- メール：laurent.basset@a-biodesign.com
研究場所
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Marseille、フランス、13005
- 募集
- Hôpital de la Timone
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コンタクト：
- Régis COSTELLO
- メール：regis.costello@ap-hm.fr
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Paris、フランス、75475
- 募集
- Hôpital Saint-Louis
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コンタクト：
- Lina BENAJIBA
- メール：lina.benajiba@aphp.fr
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- 募集
- Centre Hospitalier LYON SUD
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コンタクト：
- Maël HEIBLIG
- メール：mael.heiblig@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -再発/難治性の急性骨髄性白血病（AML）の患者 少なくとも1つの治療レジメンとサルベージ治療に失敗した後、または標的療法を含むサルベージ治療レジメンの対象外
- -改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）の予後リスク分類を使用して高リスクおよび非常に高リスクと診断された、サルベージ治療に不適格な再発/難治性骨髄異形成症候群（MDS）の患者
- 同種SCTに適格でない患者
- -陰性の血液または血清/尿の妊娠検査
除外基準:
- -Inv（16）MYH11-CBFまたはt（8; 21）AML-ETO RUNX1-RUNX1または（PML / RARA）核型異常を伴う急性骨髄性白血病（AML）の患者および標的療法の対象
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状のある参加者
- 進行中の免疫抑制治療
- -造血幹細胞移植（HSCT）は、研究の3か月前に行われました 訪問1
- -研究されたもの以外の生命を脅かす病気、管理されていない病状または臓器系の機能不全であり、研究者の意見では、患者の安全を損なうか、研究活動を遵守する患者の能力を妨げる可能性があります
- -研究の14日以内の抗腫瘍療法 訪問1
- -21日以内の介入調査臨床研究（薬物または医療機器）への以前の参加 訪問1
- -研究前の28日以内の放射線療法 訪問1
- -研究前の過去12か月間の他の悪性腫瘍の病歴 訪問1
- その他の活動性固形腫瘍
- QT間隔を延長することが知られている薬を服用している患者
- -研究前の4週間以内の大手術 訪問1（1日目、研究療法の開始）
- -治験責任医師が被験者の臨床試験への参加能力を妨げる可能性が高いと判断した状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABD-3001の単回投与（SAD）
3+3 デザインを使用した 6 用量レベルの用量漸増。
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各患者は、週に 1 回または 2 回、固定量の 4 時間の ABD-3001 の静脈内注入を受けます。 SADの場合: 最初のコホートの最初の投与量は、1日目に18 mg/m²の推定注入量が投与されます。その後のコホートには次の用量が投与されます: 54 mg/m²、135 mg/m²、270 mg/m²、405 mg/m2、540mg/m2。
他の名前：
MADの場合: 安全性、PK、予備有効性データを含む、SAD 中に収集されたすべてのデータに基づいて、安全性検討委員会 (SRC) に従って最大 3 回の用量が選択されました。 SAD コホート 6 の終了時に、集団薬物動態モデリングを使用して用量最適化分析を実行し、治療期間全体を通じて持続的な曝露を達成するために、選択した用量ごとに週あたりの最適な注入頻度を設定しました。 この分析に基づいて、スポンサーは SRC と同意して、28 日の 3 サイクルの間、週に 1 回または 2 回の ABD-3001 の注入を並行して設定する 3 つの用量レジメンを定義しました。
他の名前：
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実験的：ABD-3001の複数回投与量（MAD）
28 日の 3 サイクルで 3 回の投与レジメンを並行して実施
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各患者は、週に 1 回または 2 回、固定量の 4 時間の ABD-3001 の静脈内注入を受けます。 SADの場合: 最初のコホートの最初の投与量は、1日目に18 mg/m²の推定注入量が投与されます。その後のコホートには次の用量が投与されます: 54 mg/m²、135 mg/m²、270 mg/m²、405 mg/m2、540mg/m2。
他の名前：
MADの場合: 安全性、PK、予備有効性データを含む、SAD 中に収集されたすべてのデータに基づいて、安全性検討委員会 (SRC) に従って最大 3 回の用量が選択されました。 SAD コホート 6 の終了時に、集団薬物動態モデリングを使用して用量最適化分析を実行し、治療期間全体を通じて持続的な曝露を達成するために、選択した用量ごとに週あたりの最適な注入頻度を設定しました。 この分析に基づいて、スポンサーは SRC と同意して、28 日の 3 サイクルの間、週に 1 回または 2 回の ABD-3001 の注入を並行して設定する 3 つの用量レジメンを定義しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAD : ABD-3001 の最大耐用量 (MTD) の推定、および MAD 中に調査される用量と頻度
時間枠：SADパートは7日
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主要評価項目は、用量制限毒性 (DLT) を経験した患者の発生率を評価することによって、MAD 中に検査される推奨用量範囲を評価することです。 CTCAE v5.0に準拠。 MAD中に試験される用量の推奨は、用量制限毒性（DLT）、MTDに達した場合のMTD、その他の毒性、抗白血病活性の兆候、薬物動態学的および薬力学的特性を含む、利用可能なすべてのデータを使用して決定されます。 。 |
SADパートは7日
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MAD : 安全性、忍容性を評価し、さらなる試験の推奨用量範囲を定義します。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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ABD-3001 の安全性と忍容性に対する影響を評価するには、以下を評価します。
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MADパートは3ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAD : ABD-3001 の全体的な安全性と忍容性プロファイルを評価するため
時間枠：SADパートは7日
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ABD-3001 の安全性と忍容性に対する影響を評価するには、以下を評価します。
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SADパートは7日
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SAD: ABD-3001 の薬物動態 (PK) パラメータを評価するため
時間枠：SADパートは7日
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DIMATE および代謝物 (CEY1410/H11) の最大濃度 (Cmax)
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SADパートは7日
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SAD: ABD-3001 の薬物動態 (PK) パラメータを評価するため
時間枠：SADパートは7日
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最大濃度までの時間 (Tmax)
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SADパートは7日
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SAD: ABD-3001 の薬物動態 (PK) パラメータを評価するため
時間枠：SADパートは7日
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血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
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SADパートは7日
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SAD: ABD-3001 の薬物動態 (PK) パラメータを評価するため
時間枠：SADパートは7日
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除去半減期。
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SADパートは7日
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MAD : 1. ABD-3001 の複数回投与の薬物動態 (PK) パラメータを評価する。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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PK パラメータ評価: DIMATE および代謝産物の最大濃度 (Cmax) (CEY1410/H11)
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MADパートは3ヶ月。
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MAD : 2. ABD-3001 の複数回投与の薬物動態 (PK) パラメーターを評価するため。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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PK パラメータ評価: 最大濃度までの時間 (Tmax)
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MADパートは3ヶ月。
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MAD : 3. ABD-3001 の複数回投与の薬物動態 (PK) パラメーターを評価するため。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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PK パラメータ評価: 血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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MADパートは3ヶ月。
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MAD : 4. ABD-3001 の複数回投与の薬物動態 (PK) パラメーターを評価するため。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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PK パラメーターの評価: 排出半減期。
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MADパートは3ヶ月。
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MAD : 1. ABD-3001 の複数回投与の薬力学 (PD) パラメーターを評価するため。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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PDパラメータ評価：赤血球におけるALDH活性測定
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MADパートは3ヶ月。
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MAD : 2. ABD-3001 の複数回投与の薬力学 (PD) パラメーターを評価するため。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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PD パラメーターの評価: 血漿中の JUNK タンパク質のリン酸化。
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MADパートは3ヶ月。
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MAD : 全奏効率（ORR: 完全奏効 [CR] + 不完全造血を伴う完全奏効 [CRi] + 形態学的白血病のない状態 [MFLS] + 部分奏効 [PR]）によって評価される抗白血病活性を評価します。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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ELN 2022で定義されているMRD評価を行わずにAMLの反応基準を使用して、各サイクルでの抗白血病活性の潜在的な予備的証拠を評価する
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MADパートは3ヶ月。
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MAD: ORR の期間を評価します。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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ORR の期間を評価するため。
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MADパートは3ヶ月。
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MAD: 治療終了後 3 か月および 6 か月後の無イベント生存率 (EFS) および全生存率 (OS) を評価するため
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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ELN2022で定義されたイベントフリー生存期間と治療終了後6か月までの全生存期間を評価します。
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MADパートは3ヶ月。
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MAD: 治療中の PRO-QoL を評価します。
時間枠：MADパートは3ヶ月。
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各サイクルの D1 および治療終了時の QLQ-C30 アンケートに従って、ABD-3001 が生活の質に及ぼす影響を評価します。
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MADパートは3ヶ月。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Laurent BASSET、Advanced BioDesign
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ABD3001CLIN1
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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