Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie som tar sikte på å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske og foreløpige tegn på aktivitet av ABD-3001 hos voksne pasienter med refraktær eller residiverende AML og høyrisiko MDS. (ODYSSEY)

17. januar 2025 oppdatert av: Advanced BioDesign

First-in-human, åpen etikett, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, PK og PD av ABD-3001 som monoterapi ved residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi eller høy/svært høy risiko myelodysplastiske syndrompasienter, ikke kvalifisert for intensiv eller ny generasjon målrettet Terapi.

Denne First In Human (FIH)-studien er en prospektiv, åpen, multisenter, fase 1-studie, med et doseeskaleringsdesign, etterfulgt av et optimalisert design. Den vil bestå av en Single Ascending Dose (SAD) del og en Multiple Ascending Dose (MAD) del etterfulgt av en "Regimen optimization" del med en utvidelseskohort.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne FIH-studien kombinerer, hos pasienter med primær refraktær eller residiverende AML-pasienter og hos pasienter med høyrisiko MDS, en enkelt stigende dose (SAD) del (del A) og en multippel stigende dose (MAD) etterfulgt av en "regimeoptimalisering" ( del B).

Målet med SAD-fasen er å utforske et bredt spekter av doser administrert som en enkelt og fast 4-timers intravenøs infusjon for å velge en dose og en doseringsfrekvens (bestemt ved bruk av farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere).

Målet med MAD er å belyse farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til flere doser av ABD-3001. Dosenivåene og doseringsintervallene (dvs. tiden mellom påfølgende doser) vil bli valgt som de som er spådd å være sikre fra SAD. Dosenivåer og doseringsfrekvens vil bli utledet fra data innhentet under SAD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
      • Paris, Frankrike, 75475
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) etter svikt i minst ett terapiregime og en bergingsbehandling eller er ikke kvalifisert for bergingsbehandlingsregimer inkludert målrettet terapi
  • Pasienter med residiverende/refraktær myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke er kvalifisert for bergingsbehandling, som er diagnostisert med høy risiko og svært høy risiko ved å bruke Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostisk risikokategorisering
  • Pasienter som ikke er kvalifisert for alloSCT
  • Negativ blod eller serum/urin graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) med Inv(16) MYH11-CBF eller t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 eller (PML/RARA) karyotype abnormiteter og kvalifisert for målrettet behandling
  • Deltakere med kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS leukemi
  • Pågående immunsuppressiv behandling
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) utført innen 3 måneder før studiebesøk 1
  • Andre livstruende sykdommer enn den som ble studert, ukontrollerte medisinske tilstander eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre pasientens evne til å overholde studieaktivitetene
  • Antitumorterapi innen 14 dager etter studiebesøk 1
  • Tidligere deltakelse i en intervensjonell undersøkelsesstudie (medikament eller medisinsk utstyr) innen 21 dager etter studiet Besøk 1
  • Strålebehandling innen 28 dager før studiebesøk 1
  • Historie om annen malignitet de siste 12 månedene før studiebesøk 1
  • Annen aktiv solid svulst
  • Pasienter som tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  • Større operasjon innen 4 uker før studiebesøk 1 (dag 1, start av studieterapi)
  • Enhver tilstand som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons evne til å delta i den kliniske utprøvingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelt administreringsdose (SAD) av ABD-3001
Doseeskalering på 6 dosenivåer ved bruk av 3+3 design.
Legemiddel: ABD-3001

Hver pasient vil motta en fast 4 timers intravenøs infusjonsdose av ABD-3001 én eller to ganger i uken.

For SAD: Den første dosen av den første kohorten vil motta en estimert infusjonsdose på 18 mg/m² på dag 1. Påfølgende kohorter vil bli gitt følgende doser: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Andre navn:
  • DIMATE
Legemiddel: ABD-3001

For MAD:

Basert på alle data samlet under SAD, inkludert sikkerhets-, PK- og foreløpige effektdata, ble opptil tre doser valgt i samsvar med Safety Review Committee (SRC). En doseringsoptimaliseringsanalyse ble utført på slutten av SAD-kohorten 6 ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk modellering for å angi den optimale frekvensen av infusjon per uke for hver valgt dose for å oppnå vedvarende eksponering gjennom hele behandlingsperioden. Basert på denne analysen definerte sponsoren, i samråd med SRC, 3 doseregimer som vil bli satt opp parallelt, med infusjon av ABD-3001 en eller to ganger i uken i løpet av 3 sykluser på 28 dager.

Andre navn:
  • DIMATE
Eksperimentell: Multippel administrasjonsdose (MAD) av ABD-3001
3 doseregimer parallelt i løpet av 3 sykluser på 28 dager
Legemiddel: ABD-3001

Hver pasient vil motta en fast 4 timers intravenøs infusjonsdose av ABD-3001 én eller to ganger i uken.

For SAD: Den første dosen av den første kohorten vil motta en estimert infusjonsdose på 18 mg/m² på dag 1. Påfølgende kohorter vil bli gitt følgende doser: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Andre navn:
  • DIMATE
Legemiddel: ABD-3001

For MAD:

Basert på alle data samlet under SAD, inkludert sikkerhets-, PK- og foreløpige effektdata, ble opptil tre doser valgt i samsvar med Safety Review Committee (SRC). En doseringsoptimaliseringsanalyse ble utført på slutten av SAD-kohorten 6 ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk modellering for å angi den optimale frekvensen av infusjon per uke for hver valgt dose for å oppnå vedvarende eksponering gjennom hele behandlingsperioden. Basert på denne analysen definerte sponsoren, i samråd med SRC, 3 doseregimer som vil bli satt opp parallelt, med infusjon av ABD-3001 en eller to ganger i uken i løpet av 3 sykluser på 28 dager.

Andre navn:
  • DIMATE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SAD: Estimering av den maksimale tolererte dosen (MTD) av ABD-3001 samt dosene og frekvensene som skal utforskes under MAD
Tidsramme: 7 dager for SAD del

Det primære endepunktet er å vurdere det anbefalte doseområdet som skal testes under MAD ved å evaluere forekomsten av pasienter som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT). i henhold til CTCAE v5.0.

Anbefalingen for doser som skal testes under MAD vil bli bestemt ved å bruke alle tilgjengelige data, som vil inkludere Dose Limiting Toxicities (DLT), MTD hvis den er nådd, og andre toksisiteter, tegn på anti-leukemisk aktivitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper. .
7 dager for SAD del
MAD: For å evaluere sikkerheten, toleransen og for å definere et anbefalt doseområde for videre forsøk.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.

For å vurdere virkningen av ABD-3001 på sikkerheten og dens tolerabilitet ved å evaluere:

  1. Forekomst av uønskede hendelser karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 27. nov. 2017)), timing, alvorlighetsgrad og forhold til ABD-3001 enten observert av etterforskeren under fysisk undersøkelse, eller rapportert spontant av pasienten,
  2. Forekomst av laboratorieavvik som karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE v5.0 27. nov. 2017) og timing.
3 måneder for MAD del.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SAD : For å evaluere den generelle sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til ABD-3001
Tidsramme: 7 dager for SAD del

For å vurdere virkningen av ABD-3001 på sikkerheten og dens tolerabilitet ved å evaluere:

  1. Forekomst av uønskede hendelser karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 27. nov. 2017)), timing, alvorlighetsgrad og forhold til ABD-3001 enten observert av etterforskeren under fysisk undersøkelse, eller rapportert spontant av pasienten,
  2. Forekomst av laboratorieavvik som karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE v5.0 27. november 2017) og tidspunkt,
7 dager for SAD del
SAD: For å vurdere de farmakokinetiske (PK) parametrene til ABD-3001
Tidsramme: 7 dager for SAD del
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av DIMATE og metabolitter (CEY1410/H11)
7 dager for SAD del
SAD: For å vurdere de farmakokinetiske (PK) parametrene til ABD-3001
Tidsramme: 7 dager for SAD del
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
7 dager for SAD del
SAD: For å vurdere de farmakokinetiske (PK) parametrene til ABD-3001
Tidsramme: 7 dager for SAD del
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve (AUC)
7 dager for SAD del
SAD: For å vurdere de farmakokinetiske (PK) parametrene til ABD-3001
Tidsramme: 7 dager for SAD del
Eliminasjonshalveringstid.
7 dager for SAD del
MAD: 1. For å vurdere den farmakokinetiske (PK) parameteren ved multippel administrering av ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
Vurdering av PK-parameter: maksimal konsentrasjon (Cmax) av DIMATE og metabolitter (CEY1410/H11)
3 måneder for MAD del.
MAD: 2. For å vurdere den farmakokinetiske (PK) parameteren ved multippel administrering av ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
Vurdering av PK-parameter: tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
3 måneder for MAD del.
MAD: 3. For å vurdere den farmakokinetiske (PK) parameteren ved multippel administrering av ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
Vurdering av PK-parameter: Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC)
3 måneder for MAD del.
MAD: 4. For å vurdere den farmakokinetiske (PK) parameteren ved multippel administrering av ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
Vurdering av PK-parameter: eliminasjonshalveringstid.
3 måneder for MAD del.
MAD: 1. For å vurdere den farmakodynamiske (PD) parameteren for multippel administrering av ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
PD-parametervurdering: ALDH-aktivitetsmåling i røde blodlegemer
3 måneder for MAD del.
MAD: 2. For å vurdere den farmakodynamiske (PD) parameteren ved multippel administrering av ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
PD parametervurdering: JUNK proteinfosforylering i plasma.
3 måneder for MAD del.
MAD : For å evaluere den anti-leukemiske aktiviteten vurdert ved total responsrate (ORR: fullstendig respons [CR] + fullstendig respons med ufullstendig hematopoiesis [CRi] + morfologisk leukemifri tilstand [MFLS] + delvis respons [PR])
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
For å vurdere potensielle foreløpige bevis for anti-leukemiaktivitet ved hver syklus ved å bruke responskriterier i AML uten MRD-vurdering som definert av ELN 2022
3 måneder for MAD del.
MAD: For å evaluere varigheten av ORR.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
For å vurdere varigheten av ORR.
3 måneder for MAD del.
MAD: For å evaluere hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) ved 3 måneder og 6 måneder etter avsluttet behandling
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
For å vurdere hendelsesfri overlevelse og total overlevelse som definert av ELN2022 inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
3 måneder for MAD del.
MAD: For å vurdere PRO-QoL under behandlingen.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
For å vurdere effekten av ABD-3001 på livskvalitet i henhold til QLQ-C30 spørreskjema ved D1 i hver syklus og ved slutten av behandlingen.
3 måneder for MAD del.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Advanced BioDesign

Etterforskere

  • Studieleder: Laurent BASSET, Advanced BioDesign

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABD3001CLIN1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere