旨在表征 ABD-3001 在难治性或复发性 AML 和高危 MDS 成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性迹象的首次人体研究 (ODYSSEY)
2024年4月19日 更新者：Advanced BioDesign
首次人体、开放标签、剂量递增研究，以评估 ABD-3001 的安全性、PK 和 PD 作为复发/难治性急性髓性白血病或高/极高风险骨髓增生异常综合征患者的单一疗法，不符合强化或新一代靶向治疗。
这项首次人体 (FIH) 研究是一项前瞻性、开放标签、多中心、1 期研究，采用剂量递增设计，随后进行优化设计。
它将包括单次递增剂量 (SAD) 部分和多次递增剂量 (MAD) 部分，然后是带有扩展队列的“方案优化”部分。
研究概览
详细说明
这项 FIH 研究结合了原发性难治性或复发性 AML 患者和高风险 MDS 患者的单次递增剂量 (SAD) 部分（A 部分）和多次递增剂量 (MAD) 部分，然后是“方案优化”（ B 部分）。
SAD 阶段的目标是探索作为单一和固定 4 小时静脉输注给药的广泛剂量范围，以选择剂量和给药频率（使用药代动力学和药效学参数确定）。
MAD 的目的是阐明多剂量 ABD-3001 的药代动力学（PK）和药效学（PD）。 剂量水平和给药间隔（即，连续给药之间的时间）将被选择为预计对 SAD 安全的那些。 剂量水平和给药频率将从 SAD 期间获得的数据中得出。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Guillaume MARTIN
- 电话号码：+33 (4) 82 53 89 62
- 邮箱：guillaume.martin@a-biodesign.com
研究联系人备份
- 姓名：Laurent BASSET
- 电话号码：+33 (0)4 28 29 46 78
- 邮箱：laurent.basset@a-biodesign.com
学习地点
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Marseille、法国、13005
- Hopital de La Timone
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Paris、法国、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少一种治疗方案和挽救治疗失败后复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 患者，或不符合包括靶向治疗在内的挽救治疗方案的条件
- 使用修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 预后风险分类诊断为高风险和极高风险且不符合挽救治疗条件的复发/难治性骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者
- 不适合 alloSCT 的患者
- 阴性血液或血清/尿液妊娠试验
排除标准：
- 具有 Inv(16) MYH11-CBF 或 t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 或 (PML/RARA) 核型异常且符合靶向治疗条件的急性髓性白血病 (AML) 患者
- 临床症状提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病的参与者
- 正在进行的免疫抑制治疗
- 在第 1 次研究就诊前 3 个月内进行的造血干细胞移植 (HSCT)
- 除所研究的疾病、不受控制的医疗条件或器官系统功能障碍之外的危及生命的疾病，研究者认为这些疾病可能危及患者的安全或干扰患者遵守研究活动的能力
- 研究访视后 14 天内接受抗肿瘤治疗
- 在研究访视 1 的 21 天内之前参加过一项介入性研究性临床研究（药物或医疗器械）
- 研究前 28 天内的放疗 第 1 次访视
- 研究访视 1 前的最后 12 个月内有其他恶性肿瘤病史
- 其他活动性实体瘤
- 服用已知会延长 QT 间期的药物的患者
- 研究访视 1 前 4 周内的大手术（第 1 天，研究治疗开始）
- 研究者认为可能干扰受试者参与临床试验能力的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ABD-3001 的单次给药剂量 (SAD)
使用 3+3 设计将剂量递增 6 个剂量水平。
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每位患者将接受单次和固定的 4 小时静脉内输注剂量的 ABD-3001。
第一个队列的第一剂将在第 1 天接受 18 mg/m² 的估计输注剂量。后续队列将接受以下剂量：54 mg/m²、135 mg/m²、270 mg/m²、405 mg/m² , 540 毫克/平方米。
其他名称：
根据 SAD 期间收集的 PK 数据，将使用群体药代动力学模型进行剂量方案优化，以设置每周输注的最佳频率，以在整个治疗期间实现持续的暴露。 根据该分析，申办者将根据安全审查委员会的规定，将输注的发生定义为每周 1、2 或 3 次，持续 4 周（28 天±3 天）。 每周输注的次数和每次剂量之间的剂量增加将被设置为，无论 MAD 部分使用的初始剂量如何，总剂量增加永远不会超过 SAD 部分确定的 MTD 或 SRC 定义的剂量，如果在 SAD 部分没有确定 MTD。
其他名称：
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实验性的：ABD-3001 的多次给药剂量 (MAD)
整个治疗周期（28 天）的 3 个剂量水平的剂量递增。
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每位患者将接受单次和固定的 4 小时静脉内输注剂量的 ABD-3001。
第一个队列的第一剂将在第 1 天接受 18 mg/m² 的估计输注剂量。后续队列将接受以下剂量：54 mg/m²、135 mg/m²、270 mg/m²、405 mg/m² , 540 毫克/平方米。
其他名称：
根据 SAD 期间收集的 PK 数据，将使用群体药代动力学模型进行剂量方案优化，以设置每周输注的最佳频率，以在整个治疗期间实现持续的暴露。 根据该分析，申办者将根据安全审查委员会的规定，将输注的发生定义为每周 1、2 或 3 次，持续 4 周（28 天±3 天）。 每周输注的次数和每次剂量之间的剂量增加将被设置为，无论 MAD 部分使用的初始剂量如何，总剂量增加永远不会超过 SAD 部分确定的 MTD 或 SRC 定义的剂量，如果在 SAD 部分没有确定 MTD。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 的估计
大体时间：SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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主要终点是通过评估根据 CTCAE v5.0 评估的剂量限制毒性（ DLT ）患者的发生率来评估 MTD 。
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SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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2 期 (RP2D) 的剂量推荐。
大体时间：MAD 部分 2 个月。
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2 期剂量的建议将使用 MTD、累积安全性和抗白血病活性的迹象、药代动力学和药效学特征来确定。
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MAD 部分 2 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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以类型、频率、严重程度（根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0，2017 年 11 月 27 日）分级）、时间、严重性和与 ABD-3001 的关系为特征的不良事件发生率由研究者在体检时报告，或由患者自发报告。
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SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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PK 参数评估 (Cmax)
大体时间：SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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ABD-3001 最大浓度 (Cmax) 的评估。
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SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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PK 参数评估 (AUC)
大体时间：SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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ABD-3001 曲线下面积 (AUC) 的评估。
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SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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PK 参数评估 (Tmax)
大体时间：SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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ABD-3001 达到最大浓度 (Tmax) 的时间评估。
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SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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PK 参数评估 (T1/2)
大体时间：SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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ABD-3001 消除半衰期的评估。
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SAD 部分 7 天，MAD 部分最多 2 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Laurent BASSET、Advanced BioDesign
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月8日
初级完成 (估计的)
2024年10月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月31日
首次发布 (实际的)
2022年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月19日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ABD-3001的临床试验
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Ospedale San Raffaele未知新冠肺炎 | 急性呼吸衰竭 | ARDS，人类 | SARS-CoV-2 | 病毒性肺炎意大利
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