Première étude chez l'homme visant à caractériser l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et les signes préliminaires d'activité d'ABD-3001 chez des patients adultes atteints de LMA réfractaire ou en rechute et de SMD à haut risque (ODYSSEY)
Première chez l'homme, en ouvert, étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la PK et la PD d'ABD-3001 en monothérapie dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire ou les patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut/très haut risque, inéligibles pour les patients intensifs ou de nouvelle génération ciblés Thérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude FIH associe, chez les patients atteints de LAM primaire réfractaire ou en rechute et chez les patients atteints de SMD à haut risque, une partie Dose Unique Ascendante (SAD) (Partie A) et une partie Dose Multiple Ascendante (MAD) suivie d'une partie "Optimisation du Régime" ( partie B).
L'objectif de la phase SAD est d'explorer une large gamme de doses administrées en une perfusion intraveineuse unique et fixe de 4 heures afin de sélectionner une dose et une fréquence d'administration (déterminée à l'aide de paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques).
L'objectif du MAD est d'élucider la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses multiples d'ABD-3001. Les niveaux de dose et les intervalles de dosage (c'est-à-dire le temps entre des doses consécutives) seront sélectionnés comme ceux qui sont prévus comme étant à l'abri du SAD. Les niveaux de dose et la fréquence d'administration seront dérivés des données obtenues au cours du SAD.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Guillaume MARTIN
- Numéro de téléphone: +33 (4) 82 53 89 62
- E-mail: guillaume.martin@a-biodesign.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Laurent BASSET
- Numéro de téléphone: +33 (0)4 28 29 46 78
- E-mail: laurent.basset@a-biodesign.com
Lieux d'étude
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Marseille, France, 13005
- Recrutement
- Hôpital de la Timone
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Contact:
- Régis COSTELLO
- E-mail: regis.costello@ap-hm.fr
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Paris, France, 75475
- Recrutement
- Hôpital Saint-Louis
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Contact:
- Lina BENAJIBA
- E-mail: lina.benajiba@aphp.fr
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Recrutement
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Contact:
- Maël HEIBLIG
- E-mail: mael.heiblig@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire après échec d'au moins un schéma thérapeutique et d'un traitement de sauvetage ou qui ne sont pas éligibles aux schémas thérapeutiques de sauvetage, y compris la thérapie ciblée
- Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) récidivant/réfractaire inéligibles pour un traitement de sauvetage qui sont diagnostiqués à haut risque et à très haut risque en utilisant la catégorisation du risque pronostique du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R)
- Patients non éligibles à alloSCT
- Test de grossesse sang ou sérum/urine négatif
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) présentant des anomalies du caryotype Inv(16) MYH11-CBF ou t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 ou (PML/RARA) et éligibles aux thérapies ciblées
- Participants présentant des symptômes cliniques évoquant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC
- Traitement immunosuppresseur en cours
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) réalisée dans les 3 mois précédant l'étude Visite 1
- Maladies potentiellement mortelles autres que celle étudiée, conditions médicales non contrôlées ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou interférer avec la capacité du patient à se conformer aux activités de l'étude
- Traitement antitumoral dans les 14 jours suivant l'étude Visite 1
- Participation antérieure à une étude clinique expérimentale interventionnelle (médicament ou dispositif médical) dans les 21 jours suivant l'étude Visite 1
- Radiothérapie dans les 28 jours précédant l'étude Visite 1
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 12 derniers mois précédant l'étude Visite 1
- Autre tumeur solide active
- Patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'étude Visite 1 (Jour 1, début du traitement à l'étude)
- Toute condition considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à participer à l'essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose d'administration unique (SAD) d'ABD-3001
Escalade de dose de 6 niveaux de dose en utilisant une conception 3+3.
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Chaque patient recevra une dose fixe de perfusion intraveineuse de 4 heures d'ABD-3001 une ou deux fois par semaine. Pour le TAS : La première dose de la première cohorte recevra une dose de perfusion estimée à 18 mg/m² au jour 1. Les cohortes suivantes recevront les doses suivantes : 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Autres noms:
Pour MAD : Sur la base de toutes les données recueillies au cours du SAD, y compris les données de sécurité, de pharmacocinétique et d'efficacité préliminaires, jusqu'à trois doses ont été sélectionnées conformément au comité d'examen de la sécurité (SRC). Une analyse d'optimisation de la posologie a été réalisée à la fin de la cohorte SAD 6 en utilisant une modélisation pharmacocinétique de population pour définir la fréquence de perfusion optimale par semaine pour chaque dose sélectionnée afin d'obtenir une exposition soutenue tout au long de la période de traitement. Sur la base de cette analyse, le Promoteur, en accord avec le SRC, a défini 3 schémas posologiques qui seront mis en place en parallèle, avec perfusion d'ABD-3001 une à deux fois par semaine pendant 3 cycles de 28 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Dose d'administration multiple (MAD) d'ABD-3001
3 schémas posologiques en parallèle pendant 3 cycles de 28 jours
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Chaque patient recevra une dose fixe de perfusion intraveineuse de 4 heures d'ABD-3001 une ou deux fois par semaine. Pour le TAS : La première dose de la première cohorte recevra une dose de perfusion estimée à 18 mg/m² au jour 1. Les cohortes suivantes recevront les doses suivantes : 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Autres noms:
Pour MAD : Sur la base de toutes les données recueillies au cours du SAD, y compris les données de sécurité, de pharmacocinétique et d'efficacité préliminaires, jusqu'à trois doses ont été sélectionnées conformément au comité d'examen de la sécurité (SRC). Une analyse d'optimisation de la posologie a été réalisée à la fin de la cohorte SAD 6 en utilisant une modélisation pharmacocinétique de population pour définir la fréquence de perfusion optimale par semaine pour chaque dose sélectionnée afin d'obtenir une exposition soutenue tout au long de la période de traitement. Sur la base de cette analyse, le Promoteur, en accord avec le SRC, a défini 3 schémas posologiques qui seront mis en place en parallèle, avec perfusion d'ABD-3001 une à deux fois par semaine pendant 3 cycles de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SAD : Estimation de la Dose Maximale Tolérée (DMT) d'ABD-3001 ainsi que les doses et fréquences à explorer lors du MAD
Délai: 7 jours pour la partie SAD
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Le critère d'évaluation principal est d'évaluer la plage de doses recommandée à tester pendant le MAD par évaluation de l'incidence des patients ayant présenté des toxicités limitant la dose (DLT). selon CTCAE v5.0. La recommandation pour les doses à tester pendant le MAD sera déterminée à l'aide de toutes les données disponibles, qui incluront les toxicités limitant la dose (DLT), la MTD si elle a été atteinte, et d'autres toxicités, signes d'activité anti-leucémique, caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. . |
7 jours pour la partie SAD
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MAD : Évaluer la sécurité, la tolérabilité et définir une plage de doses recommandée pour des essais ultérieurs.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluer l'impact de l'ABD-3001 sur la sécurité et sur sa tolérabilité en évaluant :
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3 mois pour la partie MAD.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SAD : Évaluer le profil global d'innocuité et de tolérabilité de l'ABD-3001
Délai: 7 jours pour la partie SAD
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Évaluer l'impact de l'ABD-3001 sur la sécurité et sur sa tolérabilité en évaluant :
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7 jours pour la partie SAD
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SAD : pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'ABD-3001
Délai: 7 jours pour la partie SAD
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Concentration maximale (Cmax) de DIMATE et de ses métabolites (CEY1410/H11)
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7 jours pour la partie SAD
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SAD : pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'ABD-3001
Délai: 7 jours pour la partie SAD
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
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7 jours pour la partie SAD
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SAD : pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'ABD-3001
Délai: 7 jours pour la partie SAD
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
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7 jours pour la partie SAD
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SAD : pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'ABD-3001
Délai: 7 jours pour la partie SAD
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Demi-vie d'élimination.
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7 jours pour la partie SAD
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MAD : 1. Évaluer le paramètre pharmacocinétique (PK) de l'administration multiple d'ABD-3001.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluation des paramètres pharmacocinétiques : concentration maximale (Cmax) de DIMATE et de ses métabolites (CEY1410/H11)
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : 2. Évaluer le paramètre pharmacocinétique (PK) de l'administration multiple d'ABD-3001.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluation des paramètres pharmacocinétiques : délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : 3. Évaluer le paramètre pharmacocinétique (PK) de l'administration multiple d'ABD-3001.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluation des paramètres pharmacocinétiques : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : 4. Évaluer le paramètre pharmacocinétique (PK) de l'administration multiple d'ABD-3001.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluation des paramètres pharmacocinétiques : demi-vie d'élimination.
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : 1. Évaluer le paramètre pharmacodynamique (PD) de l'administration multiple d'ABD-3001.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluation des paramètres PD : mesure de l’activité ALDH dans les globules rouges
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : 2. Évaluer le paramètre pharmacodynamique (PD) de l'administration multiple d'ABD-3001.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluation des paramètres PD : phosphorylation de la protéine JUNK dans le plasma.
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : Pour évaluer l'activité anti-leucémique telle qu'évaluée par le taux de réponse global (ORR : réponse complète [CR] + réponse complète avec hématopoïèse incomplète [CRi] + état sans leucémie morphologique [MFLS] + réponse partielle [PR])
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluer les preuves préliminaires potentielles de l'activité anti-leucémique à chaque cycle en utilisant les critères de réponse dans la LAM sans évaluation MRD tels que définis par l'ELN 2022.
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : Pour évaluer la durée de l’ORR.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluer la durée de l'ORR.
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : pour évaluer les taux de survie sans événement (EFS) et de survie globale (OS) à 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluer la survie sans événement et la survie globale telles que définies par ELN2022 jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
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3 mois pour la partie MAD.
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MAD : Pour évaluer la PRO-QoL pendant le traitement.
Délai: 3 mois pour la partie MAD.
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Évaluer l'impact de l'ABD-3001 sur la qualité de vie selon le questionnaire QLQ-C30 à J1 de chaque cycle et à la fin du traitement.
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3 mois pour la partie MAD.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Laurent BASSET, Advanced BioDesign
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABD3001CLIN1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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