Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Primo studio sull'uomo volto a caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, i segni farmacocinetici e preliminari dell'attività di ABD-3001 in pazienti adulti con LMA refrattaria o recidivata e MDS ad alto rischio (ODYSSEY)

17 gennaio 2025 aggiornato da: Advanced BioDesign

Primo studio sull'uomo, in aperto, con incremento della dose per valutare la sicurezza, PK e PD di ABD-3001 come monoterapia in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria o da sindromi mielodisplastiche ad alto/altissimo rischio, non idonei per terapia intensiva o mirata di nuova generazione Terapia.

Questo studio First In Human (FIH) è uno studio prospettico, in aperto, multicentrico, di fase 1, con un disegno di aumento della dose, seguito da un disegno ottimizzato. Consisterà in una parte a dose singola ascendente (SAD) e una parte a dose ascendente multipla (MAD) seguita da una parte di "Ottimizzazione del regime" con una coorte di estensione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio FIH combina, in pazienti con LMA primaria refrattaria o recidivata e in pazienti con MDS ad alto rischio, una parte a dose singola ascendente (SAD) (parte A) e una parte a dose ascendente multipla (MAD) seguita da una "ottimizzazione del regime" ( parte B).

L'obiettivo della fase SAD è esplorare un'ampia gamma di dosi somministrate come infusione endovenosa singola e fissa di 4 ore al fine di selezionare una dose e una frequenza di somministrazione (determinata utilizzando parametri farmacocinetici e farmacodinamici).

L'obiettivo del MAD è chiarire la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di dosi multiple di ABD-3001. I livelli di dose e gli intervalli di dosaggio (cioè il tempo tra dosi consecutive) saranno selezionati come quelli che si prevede siano al sicuro dal SAD. I livelli di dose e la frequenza di somministrazione saranno derivati ​​dai dati ottenuti durante il SAD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante/refrattaria dopo che almeno un regime terapeutico e un trattamento di salvataggio hanno fallito o non sono idonei per regimi di trattamento di salvataggio inclusa la terapia mirata
  • Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) recidivante/refrattaria non idonei al trattamento di salvataggio a cui è stata diagnosticata la classificazione del rischio prognostico IPSS-R (Revisioned International Prognostic Scoring System) ad alto rischio e ad altissimo rischio
  • Pazienti non idonei per alloSCT
  • Test di gravidanza su sangue o siero/urina negativo

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) con anomalie del cariotipo Inv(16) MYH11-CBF o t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 o (PML/RARA) e idonei a terapie mirate
  • - Partecipanti con sintomi clinici indicativi di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva o leucemia del SNC nota
  • Trattamento immunosoppressivo in corso
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) eseguito entro 3 mesi prima della Visita 1 dello studio
  • Malattie potenzialmente letali diverse da quella studiata, condizioni mediche incontrollate o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la capacità del paziente di conformarsi alle attività dello studio
  • Terapia antitumorale entro 14 giorni dalla visita di studio 1
  • Precedente partecipazione a uno studio clinico sperimentale interventistico (farmaco o dispositivo medico) entro 21 giorni dalla visita di studio 1
  • Radioterapia entro 28 giorni prima della visita di studio 1
  • Storia di altri tumori maligni negli ultimi 12 mesi prima della visita di studio 1
  • Altro tumore solido attivo
  • Pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della Visita 1 dello studio (Giorno 1, inizio della terapia in studio)
  • Qualsiasi condizione ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un soggetto di partecipare alla sperimentazione clinica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singola dose di somministrazione (SAD) di ABD-3001
Escalation della dose di 6 livelli utilizzando un design 3+3.
Droga: ABD-3001

Ciascun paziente riceverà una dose fissa di infusione endovenosa di 4 ore di ABD-3001 una o due volte alla settimana.

Per SAD: la prima dose della prima coorte riceverà una dose di infusione stimata di 18 mg/m² al giorno 1. Le coorti successive riceveranno le seguenti dosi: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Altri nomi:
  • DIMATO
Droga: ABD-3001

Per MAD:

Sulla base di tutti i dati raccolti durante il SAD, inclusi dati preliminari su sicurezza, farmacocinetica ed efficacia, sono state selezionate fino a tre dosi in conformità con il Comitato di revisione della sicurezza (SRC). Al termine della coorte 6 SAD è stata eseguita un’analisi di ottimizzazione del dosaggio utilizzando un modello farmacocinetico di popolazione per impostare la frequenza ottimale di infusione settimanale per ciascuna dose selezionata per ottenere un’esposizione sostenuta durante tutto il periodo di trattamento. Sulla base di questa analisi, lo Sponsor, in accordo con il SRC, ha definito 3 regimi posologici che saranno impostati in parallelo, con infusione di ABD-3001 una o due volte alla settimana durante 3 cicli di 28 giorni.

Altri nomi:
  • DIMATO
Sperimentale: Dose a somministrazione multipla (MAD) di ABD-3001
3 regimi di dosi in parallelo durante 3 cicli di 28 giorni
Droga: ABD-3001

Ciascun paziente riceverà una dose fissa di infusione endovenosa di 4 ore di ABD-3001 una o due volte alla settimana.

Per SAD: la prima dose della prima coorte riceverà una dose di infusione stimata di 18 mg/m² al giorno 1. Le coorti successive riceveranno le seguenti dosi: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Altri nomi:
  • DIMATO
Droga: ABD-3001

Per MAD:

Sulla base di tutti i dati raccolti durante il SAD, inclusi dati preliminari su sicurezza, farmacocinetica ed efficacia, sono state selezionate fino a tre dosi in conformità con il Comitato di revisione della sicurezza (SRC). Al termine della coorte 6 SAD è stata eseguita un’analisi di ottimizzazione del dosaggio utilizzando un modello farmacocinetico di popolazione per impostare la frequenza ottimale di infusione settimanale per ciascuna dose selezionata per ottenere un’esposizione sostenuta durante tutto il periodo di trattamento. Sulla base di questa analisi, lo Sponsor, in accordo con il SRC, ha definito 3 regimi posologici che saranno impostati in parallelo, con infusione di ABD-3001 una o due volte alla settimana durante 3 cicli di 28 giorni.

Altri nomi:
  • DIMATO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SAD: stima della dose massima tollerata (MTD) di ABD-3001 nonché delle dosi e delle frequenze da esplorare durante il MAD
Lasso di tempo: 7 giorni per la parte SAD

L'endpoint primario è valutare l'intervallo di dosi raccomandate da testare durante la MAD valutando l'incidenza dei pazienti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT). secondo CTCAE v5.0.

La raccomandazione per le dosi da testare durante la MAD sarà determinata utilizzando tutti i dati disponibili, che includeranno le tossicità dose limitanti (DLT), la MTD se è stata raggiunta e altre tossicità, segni di attività antileucemica, caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche .
7 giorni per la parte SAD
MAD: valutare la sicurezza, la tollerabilità e definire un intervallo di dosaggio raccomandato per ulteriori studi.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.

Valutare l’impatto di ABD-3001 sulla sicurezza e sulla sua tollerabilità valutando:

  1. Incidenza di eventi avversi caratterizzata da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0 27 novembre 2017)), tempistica, gravità e relazione con ABD-3001 osservato dallo sperimentatore durante l'esame obiettivo, o riportato spontaneamente dal paziente,
  2. Incidenza di anomalie di laboratorio caratterizzate da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione NCI CTCAE v5.0 del 27 novembre 2017) e tempistica.
3 mesi per la parte MAD.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SAD: valutare il profilo complessivo di sicurezza e tollerabilità di ABD-3001
Lasso di tempo: 7 giorni per la parte SAD

Valutare l’impatto di ABD-3001 sulla sicurezza e sulla sua tollerabilità valutando:

  1. Incidenza di eventi avversi caratterizzata da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0 27 novembre 2017)), tempistica, gravità e relazione con ABD-3001 osservato dallo sperimentatore durante l'esame obiettivo, o riportato spontaneamente dal paziente,
  2. Incidenza di anomalie di laboratorio caratterizzate da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione NCI CTCAE v5.0 del 27 novembre 2017) e tempistica,
7 giorni per la parte SAD
SAD: valutare i parametri farmacocinetici (PK) di ABD-3001
Lasso di tempo: 7 giorni per la parte SAD
Concentrazione massima (Cmax) di DIMATE e metaboliti (CEY1410/H11)
7 giorni per la parte SAD
SAD: valutare i parametri farmacocinetici (PK) di ABD-3001
Lasso di tempo: 7 giorni per la parte SAD
Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
7 giorni per la parte SAD
SAD: valutare i parametri farmacocinetici (PK) di ABD-3001
Lasso di tempo: 7 giorni per la parte SAD
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
7 giorni per la parte SAD
SAD: valutare i parametri farmacocinetici (PK) di ABD-3001
Lasso di tempo: 7 giorni per la parte SAD
Emivita di eliminazione.
7 giorni per la parte SAD
MAD: 1. Valutare il parametro farmacocinetico (PK) della somministrazione multipla di ABD-3001.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutazione dei parametri farmacocinetici: concentrazione massima (Cmax) di DIMATE e metaboliti (CEY1410/H11)
3 mesi per la parte MAD.
MAD: 2. Valutare il parametro farmacocinetico (PK) della somministrazione multipla di ABD-3001.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutazione dei parametri PK: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
3 mesi per la parte MAD.
MAD: 3. Valutare il parametro farmacocinetico (PK) della somministrazione multipla di ABD-3001.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutazione dei parametri farmacocinetici: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
3 mesi per la parte MAD.
MAD: 4. Valutare il parametro farmacocinetico (PK) della somministrazione multipla di ABD-3001.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutazione dei parametri PK: emivita di eliminazione.
3 mesi per la parte MAD.
MAD: 1. Valutare il parametro farmacodinamico (PD) della somministrazione multipla di ABD-3001.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutazione dei parametri PD: misurazione dell'attività ALDH nei globuli rossi
3 mesi per la parte MAD.
MAD: 2. Valutare il parametro farmacodinamico (PD) della somministrazione multipla di ABD-3001.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutazione dei parametri PD: fosforilazione della proteina JUNK nel plasma.
3 mesi per la parte MAD.
MAD: per valutare l'attività antileucemica valutata in base al tasso di risposta globale (ORR: risposta completa [CR] + risposta completa con emopoiesi incompleta [CRi] + stato morfologico libero da leucemia [MFLS] + risposta parziale [PR])
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutare la potenziale evidenza preliminare dell'attività anti-leucemia ad ogni ciclo utilizzando i criteri di risposta nella LMA senza valutazione della MRD come definito da ELN 2022
3 mesi per la parte MAD.
MAD: Per valutare la durata dell'ORR.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Per valutare la durata dell’ORR.
3 mesi per la parte MAD.
MAD: valutare i tassi di sopravvivenza libera da eventi (EFS) e di sopravvivenza globale (OS) a 3 e 6 mesi dalla fine del trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale come definita da ELN2022 fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
3 mesi per la parte MAD.
MAD: Valutare la PRO-QoL durante il trattamento.
Lasso di tempo: 3 mesi per la parte MAD.
Valutare l'impatto di ABD-3001 sulla qualità della vita secondo il questionario QLQ-C30 al D1 di ogni ciclo e alla fine del trattamento.
3 mesi per la parte MAD.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Advanced BioDesign

Investigatori

  • Direttore dello studio: Laurent BASSET, Advanced BioDesign

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABD3001CLIN1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su ABD-3001

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Denmark

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi