Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneske-undersøgelse med det formål at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske og foreløbige tegn på aktivitet af ABD-3001 hos voksne patienter med refraktær eller recidiverende AML og højrisiko MDS (ODYSSEY)

17. januar 2025 opdateret af: Advanced BioDesign

Første-i-menneske, åben etiket, dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed, PK og PD af ABD-3001 som monoterapi ved patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller høj/meget høj risiko for myelodysplastiske syndromer, ikke kvalificerede til intensiv eller ny generation målrettet Terapi.

Dette First In Human-studie (FIH) er et prospektivt, åbent, multicenter, fase 1-studie med et dosiseskaleringsdesign efterfulgt af et optimeret design. Det vil bestå af en enkelt stigende dosis (SAD) del og en multiple stigende dosis (MAD) del efterfulgt af en "regimen optimering" del med en forlængelseskohorte.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette FIH-studie kombinerer hos patienter med primær refraktær eller recidiverende AML-patienter og hos patienter med højrisiko MDS en enkelt stigende dosis (SAD) del (del A) og en multipel stigende dosis (MAD) efterfulgt af en "regimen optimering" ( del B).

Formålet med SAD-fasen er at udforske en bred vifte af doser administreret som en enkelt og fast 4-timers intravenøs infusion for at vælge en dosis og en doseringsfrekvens (bestemt ved hjælp af farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre).

Formålet med MAD er at belyse den farmakokinetiske (PK) og farmakodynamikken (PD) af multiple doser af ABD-3001. Dosisniveauerne og doseringsintervallerne (dvs. tiden mellem på hinanden følgende doser) vil blive valgt som dem, der forudsiges at være sikre mod SAD. Dosisniveauer og doseringshyppighed vil blive afledt af data opnået under SAD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) efter at have svigtet mindst ét ​​behandlingsregime og en redningsbehandling eller er ikke kvalificerede til redningsbehandlingsregimer inklusive målrettet terapi
  • Patienter med recidiverende/refraktært myelodysplastisk syndrom (MDS), der ikke er berettiget til redningsbehandling, og som er diagnosticeret med høj risiko og meget høj risiko ved hjælp af Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostisk risikokategorisering
  • Patienter, der ikke er berettiget til alloSCT
  • Negativ blod- eller serum/urin graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med akut myeloid leukæmi (AML) med Inv(16) MYH11-CBF eller t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 eller (PML/RARA) karyotype abnormiteter og kvalificerede til målrettede behandlinger
  • Deltagere med kliniske symptomer, der tyder på aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller kendt CNS leukæmi
  • Løbende immunsuppressiv behandling
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) udført inden for 3 måneder før studiebesøg 1
  • Andre livstruende sygdomme end den undersøgte, ukontrollerede medicinske tilstande eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesaktiviteterne
  • Antitumorterapi inden for 14 dage efter undersøgelse Besøg 1
  • Forudgående deltagelse i en interventionel afprøvende klinisk undersøgelse (lægemiddel eller medicinsk udstyr) inden for 21 dage efter undersøgelse Besøg 1
  • Strålebehandling inden for 28 dage før studiebesøg 1
  • Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 12 måneder før studiebesøg 1
  • Anden aktiv solid tumor
  • Patienter, der tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  • Større operation inden for 4 uger før studiebesøg 1 (dag 1, start af studieterapi)
  • Enhver tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelig til at forstyrre en forsøgspersons evne til at deltage i det kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt administrationsdosis (SAD) af ABD-3001
Dosiseskalering på 6 dosisniveau ved hjælp af et 3+3 design.
Medicin: ABD-3001

Hver patient vil modtage en fast 4 timers intravenøs infusionsdosis af ABD-3001 en eller to gange om ugen.

For SAD: Den første dosis af den første kohorte vil modtage en estimeret infusionsdosis på 18 mg/m² på dag 1. Efterfølgende kohorter vil få følgende doser: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Andre navne:
  • DIMATE
Medicin: ABD-3001

Til MAD:

Baseret på alle data indsamlet under SAD, herunder sikkerheds-, PK- og foreløbige effektdata, blev op til tre doser udvalgt i overensstemmelse med Safety Review Committee (SRC). En dosisoptimeringsanalyse blev udført i slutningen af ​​SAD-kohorten 6 under anvendelse af populationsfarmakokinetisk modellering for at indstille den optimale infusionsfrekvens pr. uge for hver udvalgt dosis for at opnå vedvarende eksposition gennem hele behandlingsperioden. Baseret på denne analyse definerede sponsoren, efter aftale med SRC, 3 dosisregimer, der vil blive opstillet parallelt med infusion af ABD-3001 en eller to gange om ugen i 3 cyklusser af 28 dage.

Andre navne:
  • DIMATE
Eksperimentel: Multiple Administration Dose (MAD) af ABD-3001
3 dosisregimer parallelt i 3 cyklusser af 28 dage
Medicin: ABD-3001

Hver patient vil modtage en fast 4 timers intravenøs infusionsdosis af ABD-3001 en eller to gange om ugen.

For SAD: Den første dosis af den første kohorte vil modtage en estimeret infusionsdosis på 18 mg/m² på dag 1. Efterfølgende kohorter vil få følgende doser: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Andre navne:
  • DIMATE
Medicin: ABD-3001

Til MAD:

Baseret på alle data indsamlet under SAD, herunder sikkerheds-, PK- og foreløbige effektdata, blev op til tre doser udvalgt i overensstemmelse med Safety Review Committee (SRC). En dosisoptimeringsanalyse blev udført i slutningen af ​​SAD-kohorten 6 under anvendelse af populationsfarmakokinetisk modellering for at indstille den optimale infusionsfrekvens pr. uge for hver udvalgt dosis for at opnå vedvarende eksposition gennem hele behandlingsperioden. Baseret på denne analyse definerede sponsoren, efter aftale med SRC, 3 dosisregimer, der vil blive opstillet parallelt med infusion af ABD-3001 en eller to gange om ugen i 3 cyklusser af 28 dage.

Andre navne:
  • DIMATE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SAD: Estimering af den maksimale tolererede dosis (MTD) af ABD-3001 samt de doser og frekvenser, der skal undersøges under MAD
Tidsramme: 7 dage for SAD del

Det primære endepunkt er at vurdere det anbefalede dosisinterval, der skal testes under MAD ved evaluering af forekomsten af ​​patienter, som oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). ifølge CTCAE v5.0.

Anbefalingen for doser, der skal testes under MAD, vil blive bestemt ved hjælp af alle tilgængelige data, som vil omfatte dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), MTD, hvis den er nået, og andre toksiciteter, tegn på anti-leukæmisk aktivitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber .
7 dage for SAD del
MAD: For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og definere et anbefalet dosisinterval for yderligere forsøg.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.

At vurdere virkningen af ​​ABD-3001 på sikkerheden og dens tolerabilitet ved at evaluere:

  1. Forekomst af bivirkninger karakteriseret efter type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 27. nov. 2017)), timing, alvor og forhold til ABD-3001 enten observeret af investigator under fysisk undersøgelse eller rapporteret spontant af patienten,
  2. Forekomst af laboratorieabnormiteter karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE v5.0 27. nov. 2017) og timing.
3 måneder for MAD del.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SAD: For at evaluere den overordnede sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for ABD-3001
Tidsramme: 7 dage for SAD del

At vurdere virkningen af ​​ABD-3001 på sikkerheden og dens tolerabilitet ved at evaluere:

  1. Forekomst af bivirkninger karakteriseret efter type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 27. nov. 2017)), timing, alvor og forhold til ABD-3001 enten observeret af investigator under fysisk undersøgelse eller rapporteret spontant af patienten,
  2. Forekomst af laboratorieabnormiteter karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE v5.0 27. november 2017) og timing,
7 dage for SAD del
SAD: At vurdere de farmakokinetiske (PK) parametre for ABD-3001
Tidsramme: 7 dage for SAD del
Maksimal koncentration (Cmax) af DIMATE og metabolitter (CEY1410/H11)
7 dage for SAD del
SAD: At vurdere de farmakokinetiske (PK) parametre for ABD-3001
Tidsramme: 7 dage for SAD del
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
7 dage for SAD del
SAD: At vurdere de farmakokinetiske (PK) parametre for ABD-3001
Tidsramme: 7 dage for SAD del
Area Under plasma Koncentration versus tid kurve (AUC)
7 dage for SAD del
SAD: At vurdere de farmakokinetiske (PK) parametre for ABD-3001
Tidsramme: 7 dage for SAD del
Eliminationshalveringstid.
7 dage for SAD del
MAD: 1. At vurdere den farmakokinetiske (PK) parameter ved multipel administration af ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
Vurdering af PK-parameter: maksimal koncentration (Cmax) af DIMATE og metabolitter (CEY1410/H11)
3 måneder for MAD del.
MAD: 2. At vurdere den farmakokinetiske (PK) parameter for multipel administration af ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
Vurdering af PK-parameter: tid til maksimal koncentration (Tmax)
3 måneder for MAD del.
MAD: 3. At vurdere den farmakokinetiske (PK) parameter for multipel administration af ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
Vurdering af PK-parameter: Area Under plasma Koncentration versus tid-kurven (AUC)
3 måneder for MAD del.
MAD: 4. At vurdere den farmakokinetiske (PK) parameter ved multipel administration af ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
Vurdering af PK-parameter: eliminationshalveringstid.
3 måneder for MAD del.
MAD: 1. At vurdere den farmakodynamiske (PD) parameter for multipel administration af ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
PD parameter vurdering: ALDH aktivitetsmåling i røde blodlegemer
3 måneder for MAD del.
MAD: 2. At vurdere den farmakodynamiske (PD) parameter for multipel administration af ABD-3001.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
PD parameter vurdering: JUNK protein phosphorylering i plasma.
3 måneder for MAD del.
MAD : At evaluere den anti-leukæmiske aktivitet vurderet ud fra den samlede responsrate (ORR: komplet respons [CR] + komplet respons med ufuldstændig hæmatopoiese [CRi] + morfologisk leukæmi-fri tilstand [MFLS] + delvis respons [PR])
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
At vurdere de potentielle foreløbige beviser for anti-leukæmi-aktivitet ved hver cyklus ved hjælp af responskriterier i AML uden MRD-vurdering som defineret af ELN 2022
3 måneder for MAD del.
MAD: For at evaluere varigheden af ​​ORR.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
For at vurdere varigheden af ​​ORR.
3 måneder for MAD del.
MAD: At evaluere hændelsesfri overlevelse (EFS) og overordnet overlevelse (OS) rater ved 3 måneder og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
At vurdere den hændelsesfrie overlevelse og den samlede overlevelse som defineret af ELN2022 indtil 6 måneder efter endt behandling.
3 måneder for MAD del.
MAD: At vurdere PRO-QoL under behandlingen.
Tidsramme: 3 måneder for MAD del.
At vurdere virkningen af ​​ABD-3001 på livskvalitet i henhold til QLQ-C30 spørgeskema ved D1 i hver cyklus og ved behandlingens afslutning.
3 måneder for MAD del.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Advanced BioDesign

Efterforskere

  • Studieleder: Laurent BASSET, Advanced BioDesign

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

1. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABD3001CLIN1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med ABD-3001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner