Primer estudio en humanos cuyo objetivo es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los signos preliminares de actividad de ABD-3001 en pacientes adultos con LMA refractaria o recidivante y SMD de alto riesgo (ODYSSEY)
Primer estudio de escalado de dosis abierto en humanos para evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacocinética de ABD-3001 como monoterapia en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria o con síndromes mielodisplásicos de riesgo alto/muy alto, no elegibles para terapia intensiva o de nueva generación Terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio FIH combina, en pacientes con LMA primaria refractaria o recidivante y en pacientes con SMD de alto riesgo, una parte de dosis única ascendente (SAD) (parte A) y una parte de dosis múltiple ascendente (MAD) seguida de una "optimización del régimen" ( parte B).
El objetivo de la fase SAD es explorar un amplio rango de dosis administradas como una infusión intravenosa única y fija de 4 horas para seleccionar una dosis y una frecuencia de dosificación (determinada utilizando parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos).
El objetivo de la MAD es dilucidar la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de dosis múltiples de ABD-3001. Los niveles de dosis y los intervalos de dosificación (es decir, el tiempo entre dosis consecutivas) se seleccionarán como aquellos que se prevén seguros del SAD. Los niveles de dosis y la frecuencia de dosificación se derivarán de los datos obtenidos durante el SAD.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Guillaume MARTIN
- Número de teléfono: +33 (4) 82 53 89 62
- Correo electrónico: guillaume.martin@a-biodesign.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laurent BASSET
- Número de teléfono: +33 (0)4 28 29 46 78
- Correo electrónico: laurent.basset@a-biodesign.com
Ubicaciones de estudio
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Marseille, Francia, 13005
- Reclutamiento
- Hôpital de la Timone
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Contacto:
- Régis COSTELLO
- Correo electrónico: regis.costello@ap-hm.fr
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Paris, Francia, 75475
- Reclutamiento
- Hôpital Saint-Louis
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Contacto:
- Lina BENAJIBA
- Correo electrónico: lina.benajiba@aphp.fr
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Contacto:
- Maël HEIBLIG
- Correo electrónico: mael.heiblig@chu-lyon.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria después de fracasar al menos en un régimen de terapia y un tratamiento de rescate o no son elegibles para regímenes de tratamiento de rescate, incluida la terapia dirigida
- Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) recidivante/refractario que no son elegibles para tratamiento de rescate y que son diagnosticados de alto y muy alto riesgo mediante la categorización de riesgo pronóstico del Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R)
- Pacientes no elegibles para alloSCT
- Prueba de embarazo en sangre o suero/orina negativa
Criterio de exclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con anormalidades del cariotipo Inv(16) MYH11-CBF o t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 o (PML/RARA) y elegibles para terapias dirigidas
- Participantes con síntomas clínicos sugestivos de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC
- Tratamiento inmunosupresor en curso
- Trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) realizado en los 3 meses anteriores a la visita 1 del estudio
- Enfermedades potencialmente mortales distintas a la estudiada, condiciones médicas no controladas o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o interferir con la capacidad del paciente para cumplir con las actividades del estudio.
- Terapia antitumoral dentro de los 14 días posteriores al estudio Visita 1
- Participación previa en un estudio clínico de investigación intervencionista (medicamento o dispositivo médico) dentro de los 21 días posteriores al estudio Visita 1
- Radioterapia dentro de los 28 días previos al estudio Visita 1
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 12 meses antes del estudio Visita 1
- Otro tumor sólido activo
- Pacientes que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al estudio Visita 1 (Día 1, inicio de la terapia del estudio)
- Cualquier condición que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad de un sujeto para participar en el ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis de administración única (SAD) de ABD-3001
Escalamiento de dosis de 6 niveles de dosis utilizando un diseño 3+3.
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Cada paciente recibirá una dosis de infusión intravenosa fija de 4 horas de ABD-3001 una o dos veces por semana. Para SAD: la primera dosis de la primera cohorte recibirá una dosis de infusión estimada de 18 mg/m² el día 1. Las cohortes posteriores recibirán las siguientes dosis: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Otros nombres:
Para ENOJADO: Con base en todos los datos recopilados durante el SAD, incluidos los datos de seguridad, farmacocinética y eficacia preliminares, se seleccionaron hasta tres dosis de acuerdo con el Comité de revisión de seguridad (SRC). Se realizó un análisis de optimización de la dosis al final de la cohorte 6 de SAD utilizando modelos farmacocinéticos poblacionales para establecer la frecuencia óptima de infusión por semana para cada dosis seleccionada para lograr una exposición sostenida durante todo el período de tratamiento. Con base en este análisis, el Promotor, de acuerdo con el SRC, definió 3 regímenes de dosis que se establecerán en paralelo, con infusión de ABD-3001 una o dos veces por semana durante 3 ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis de administración múltiple (MAD) de ABD-3001
Regímenes de 3 dosis en paralelo durante 3 ciclos de 28 días
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Cada paciente recibirá una dosis de infusión intravenosa fija de 4 horas de ABD-3001 una o dos veces por semana. Para SAD: la primera dosis de la primera cohorte recibirá una dosis de infusión estimada de 18 mg/m² el día 1. Las cohortes posteriores recibirán las siguientes dosis: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Otros nombres:
Para ENOJADO: Con base en todos los datos recopilados durante el SAD, incluidos los datos de seguridad, farmacocinética y eficacia preliminares, se seleccionaron hasta tres dosis de acuerdo con el Comité de revisión de seguridad (SRC). Se realizó un análisis de optimización de la dosis al final de la cohorte 6 de SAD utilizando modelos farmacocinéticos poblacionales para establecer la frecuencia óptima de infusión por semana para cada dosis seleccionada para lograr una exposición sostenida durante todo el período de tratamiento. Con base en este análisis, el Promotor, de acuerdo con el SRC, definió 3 regímenes de dosis que se establecerán en paralelo, con infusión de ABD-3001 una o dos veces por semana durante 3 ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SAD: Estimación de la Dosis Máxima Tolerada (MTD) de ABD-3001 así como las dosis y frecuencias a explorar durante el MAD
Periodo de tiempo: 7 días para la parte SAD
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El criterio de valoración principal es evaluar el rango de dosis recomendado que se probará durante la MAD mediante la evaluación de la incidencia de pacientes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT). según CTCAE v5.0. La recomendación de dosis que se probarán durante la MAD se determinará utilizando todos los datos disponibles, que incluirán toxicidades limitantes de dosis (DLT), MTD si se ha alcanzado y otras toxicidades, signos de actividad antileucémica, características farmacocinéticas y farmacodinámicas. . |
7 días para la parte SAD
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MAD: Evaluar la seguridad, tolerabilidad y definir un rango de dosis recomendado para ensayos posteriores.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluar el impacto de ABD-3001 en la seguridad y su tolerabilidad mediante la evaluación de:
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3 meses para la pieza MAD.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SAD: Evaluar el perfil general de seguridad y tolerabilidad de ABD-3001.
Periodo de tiempo: 7 días para la parte SAD
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Evaluar el impacto de ABD-3001 en la seguridad y su tolerabilidad mediante la evaluación de:
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7 días para la parte SAD
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SAD: para evaluar los parámetros farmacocinéticos (PK) de ABD-3001
Periodo de tiempo: 7 días para la parte SAD
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Concentración máxima (Cmax) de DIMATE y metabolitos (CEY1410/H11)
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7 días para la parte SAD
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SAD: para evaluar los parámetros farmacocinéticos (PK) de ABD-3001
Periodo de tiempo: 7 días para la parte SAD
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
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7 días para la parte SAD
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SAD: para evaluar los parámetros farmacocinéticos (PK) de ABD-3001
Periodo de tiempo: 7 días para la parte SAD
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
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7 días para la parte SAD
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SAD: para evaluar los parámetros farmacocinéticos (PK) de ABD-3001
Periodo de tiempo: 7 días para la parte SAD
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Vida media de eliminación.
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7 días para la parte SAD
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MAD: 1. Evaluar el parámetro farmacocinético (PK) de la administración múltiple de ABD-3001.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluación de parámetros farmacocinéticos: concentración máxima (Cmax) de DIMATE y metabolitos (CEY1410/H11)
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: 2. Evaluar el parámetro farmacocinético (PK) de la administración múltiple de ABD-3001.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluación de parámetros PK: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: 3. Evaluar el parámetro farmacocinético (PK) de la administración múltiple de ABD-3001.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluación de parámetros farmacocinéticos: área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) del plasma
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: 4. Evaluar el parámetro farmacocinético (PK) de la administración múltiple de ABD-3001.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluación de parámetros PK: vida media de eliminación.
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: 1. Evaluar el parámetro farmacodinámico (PD) de la administración múltiple de ABD-3001.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluación de parámetros de EP: medición de la actividad de ALDH en glóbulos rojos
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: 2. Evaluar el parámetro farmacodinámico (PD) de la administración múltiple de ABD-3001.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluación de parámetros de EP: fosforilación de proteína JUNK en plasma.
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: para evaluar la actividad antileucémica según la tasa de respuesta general (ORR: respuesta completa [CR] + respuesta completa con hematopoyesis incompleta [CRi] + estado morfológico libre de leucemia [MFLS] + respuesta parcial [PR])
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluar la posible evidencia preliminar de actividad antileucémica en cada ciclo utilizando criterios de respuesta en AML sin evaluación de ERM según lo definido por ELN 2022.
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: Para evaluar la duración de la TRO.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluar la duración de la TRO.
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: para evaluar las tasas de supervivencia libre de eventos (SSC) y supervivencia general (SG) a los 3 y 6 meses después del final del tratamiento.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluar la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general según lo definido por ELN2022 hasta 6 meses después del final del tratamiento.
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3 meses para la pieza MAD.
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MAD: Evaluar el PRO-QoL durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: 3 meses para la pieza MAD.
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Evaluar el impacto de ABD-3001 en la calidad de vida según el cuestionario QLQ-C30 en el D1 de cada ciclo y al final del tratamiento.
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3 meses para la pieza MAD.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Laurent BASSET, Advanced BioDesign
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABD3001CLIN1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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