Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie na ludziach mające na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnych oznak aktywności ABD-3001 u dorosłych pacjentów z oporną na leczenie lub nawrotową AML i MDS wysokiego ryzyka (ODYSSEY)

17 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Advanced BioDesign

Pierwsze otwarte badanie u ludzi z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa, parametrów farmakokinetycznych i PD ABD-3001 jako monoterapii u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub pacjentami z zespołem mielodysplastycznym wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka, niekwalifikujący się do intensywnej lub ukierunkowanej nowej generacji Terapia.

To pierwsze badanie u ludzi (FIH) jest prospektywnym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1, z projektem eskalacji dawki, po którym następuje projekt zoptymalizowany. Będzie się składać z części dotyczącej pojedynczej dawki rosnącej (SAD) i części zawierającej wielokrotną dawkę rosnącą (MAD), po której nastąpi część „Optymalizacja schematu” z kohortą rozszerzającą.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie FIH łączy, u pacjentów z pierwotnie oporną na leczenie lub nawrotową AML oraz u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka, część A z pojedynczą dawką rosnącą (SAD) i część z wielokrotną dawką rosnącą (MAD), po której następuje „Optymalizacja schematu leczenia” ( część B).

Celem fazy SAD jest zbadanie szerokiego zakresu dawek podawanych w pojedynczej i ustalonej 4-godzinnej infuzji dożylnej w celu dobrania dawki i częstości dawkowania (określonej za pomocą parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych).

Celem MAD jest wyjaśnienie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) wielokrotnych dawek ABD-3001. Poziomy dawek i odstępy między dawkami (tj. czas między kolejnymi dawkami) zostaną wybrane jako te, które zgodnie z przewidywaniami są bezpieczne od SAD. Poziomy dawek i częstotliwość dawkowania zostaną określone na podstawie danych uzyskanych podczas SAD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) po niepowodzeniu co najmniej jednego schematu leczenia i leczenia ratunkowego lub niekwalifikujący się do schematów leczenia ratunkowego, w tym terapii celowanej
  • Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym (MDS) niekwalifikujący się do leczenia ratunkowego, u których rozpoznano grupę wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka za pomocą klasyfikacji ryzyka prognostycznego Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Pacjenci niekwalifikujący się do alloSCT
  • Negatywny wynik testu ciążowego z krwi lub surowicy/moczu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) z nieprawidłowościami kariotypu Inv(16) MYH11-CBF lub t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 lub (PML/RARA) kwalifikujący się do terapii celowanych
  • Uczestnicy z objawami klinicznymi wskazującymi na czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznaną białaczkę OUN
  • Trwające leczenie immunosupresyjne
  • Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) wykonany w ciągu 3 miesięcy przed badaniem Wizyta 1
  • Choroby zagrażające życiu inne niż badana, niekontrolowane stany chorobowe lub dysfunkcje narządów, które w ocenie badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić zdolność pacjenta do wykonywania czynności związanych z badaniem
  • Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni od badania Wizyta 1
  • Wcześniejszy udział w interwencyjnym badaniu klinicznym (lek lub wyrób medyczny) w ciągu 21 dni od badania Wizyta 1
  • Radioterapia w ciągu 28 dni przed badaniem Wizyta 1
  • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem Wizyta 1
  • Inny aktywny guz lity
  • Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem Wizyta 1 (Dzień 1, początek badanej terapii)
  • Każdy stan uznany przez badacza za mogący zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncza dawka podana (SAD) ABD-3001
Eskalacja dawki na poziomie 6 dawek przy użyciu projektu 3 + 3.
Lek: ABD-3001

Każdy pacjent otrzyma stałą dawkę leku ABD-3001 w postaci infuzji dożylnej trwającej 4 godziny raz lub dwa razy w tygodniu.

W przypadku SAD: Pierwsza dawka pierwszej kohorty otrzyma szacunkową dawkę infuzyjną 18 mg/m² w dniu 1. Kolejne kohorty otrzymają następujące dawki: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Inne nazwy:
  • WYMIAR
Lek: ABD-3001

Dla MADA:

Na podstawie wszystkich danych zebranych podczas SAD, w tym danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności, zgodnie z Komisją ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) wybrano maksymalnie trzy dawki. Analizę optymalizacji dawkowania przeprowadzono na końcu kohorty 6 SAD, stosując model farmakokinetyki populacyjnej w celu ustalenia optymalnej częstotliwości infuzji tygodniowo dla każdej wybranej dawki w celu uzyskania trwałej ekspozycji przez cały okres leczenia. Na podstawie tej analizy Sponsor w porozumieniu z SRC zdefiniował schematy 3 dawek, które zostaną ustalone równolegle, z infuzją ABD-3001 raz lub dwa razy w tygodniu przez 3 cykle po 28 dni.

Inne nazwy:
  • WYMIAR
Eksperymentalny: Dawka wielokrotna (MAD) ABD-3001
Schematy 3 dawek równolegle w 3 cyklach po 28 dni
Lek: ABD-3001

Każdy pacjent otrzyma stałą dawkę leku ABD-3001 w postaci infuzji dożylnej trwającej 4 godziny raz lub dwa razy w tygodniu.

W przypadku SAD: Pierwsza dawka pierwszej kohorty otrzyma szacunkową dawkę infuzyjną 18 mg/m² w dniu 1. Kolejne kohorty otrzymają następujące dawki: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Inne nazwy:
  • WYMIAR
Lek: ABD-3001

Dla MADA:

Na podstawie wszystkich danych zebranych podczas SAD, w tym danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności, zgodnie z Komisją ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) wybrano maksymalnie trzy dawki. Analizę optymalizacji dawkowania przeprowadzono na końcu kohorty 6 SAD, stosując model farmakokinetyki populacyjnej w celu ustalenia optymalnej częstotliwości infuzji tygodniowo dla każdej wybranej dawki w celu uzyskania trwałej ekspozycji przez cały okres leczenia. Na podstawie tej analizy Sponsor w porozumieniu z SRC zdefiniował schematy 3 dawek, które zostaną ustalone równolegle, z infuzją ABD-3001 raz lub dwa razy w tygodniu przez 3 cykle po 28 dni.

Inne nazwy:
  • WYMIAR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SAD: Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ABD-3001, a także dawki i częstotliwości, które należy zbadać podczas MAD
Ramy czasowe: 7 dni na część SAD

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena zalecanego zakresu dawek do zbadania podczas MAD poprzez ocenę częstości występowania u pacjentów, u których wystąpiły objawy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). zgodnie z CTCAE v5.0.

Zalecenia dotyczące dawek testowanych podczas MAD zostaną określone na podstawie wszystkich dostępnych danych, które będą obejmować toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), MTD, jeśli została osiągnięta, oraz inne toksyczności, oznaki działania przeciwbiałaczkowego, właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne .
7 dni na część SAD
MAD: Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i określenie zalecanego zakresu dawek do dalszych badań.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.

Aby ocenić wpływ ABD-3001 na bezpieczeństwo i jego tolerancję poprzez ocenę:

  1. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych scharakteryzowana według rodzaju, częstotliwości, ciężkości (według klasyfikacji Common Terminology Criteria for Adverse Events opracowanej przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 z 27 listopada 2017 r.)), czasu, powagi i związku z ABD-3001 zaobserwowane przez badacza podczas badania przedmiotowego lub zgłoszone spontanicznie przez pacjenta,
  2. Częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych scharakteryzowana według rodzaju, częstotliwości, ciężkości (według oceny NCI CTCAE wersja 5.0 z 27 listopada 2017 r.) i czasu.
3 miesiące dla części MAD.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SAD: Aby ocenić ogólny profil bezpieczeństwa i tolerancji ABD-3001
Ramy czasowe: 7 dni na część SAD

Aby ocenić wpływ ABD-3001 na bezpieczeństwo i jego tolerancję poprzez ocenę:

  1. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych scharakteryzowana według rodzaju, częstotliwości, ciężkości (według klasyfikacji Common Terminology Criteria for Adverse Events opracowanej przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 z 27 listopada 2017 r.)), czasu, powagi i związku z ABD-3001 zaobserwowane przez badacza podczas badania przedmiotowego lub zgłoszone spontanicznie przez pacjenta,
  2. Częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych scharakteryzowana według rodzaju, częstotliwości, ciężkości (według oceny NCI CTCAE wersja 5.0 z 27 listopada 2017 r.) i czasu,
7 dni na część SAD
SAD: Aby ocenić parametry farmakokinetyczne (PK) ABD-3001
Ramy czasowe: 7 dni na część SAD
Maksymalne stężenie (Cmax) DIMATE i metabolitów (CEY1410/H11)
7 dni na część SAD
SAD: Aby ocenić parametry farmakokinetyczne (PK) ABD-3001
Ramy czasowe: 7 dni na część SAD
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
7 dni na część SAD
SAD: Aby ocenić parametry farmakokinetyczne (PK) ABD-3001
Ramy czasowe: 7 dni na część SAD
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
7 dni na część SAD
SAD: Aby ocenić parametry farmakokinetyczne (PK) ABD-3001
Ramy czasowe: 7 dni na część SAD
Okres półtrwania w fazie eliminacji.
7 dni na część SAD
MAD: 1. Ocena parametru farmakokinetycznego (PK) wielokrotnego podania ABD-3001.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena parametrów PK: maksymalne stężenie (Cmax) DIMATE i metabolitów (CEY1410/H11)
3 miesiące dla części MAD.
MAD: 2. Ocena parametru farmakokinetycznego (PK) wielokrotnego podania ABD-3001.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena parametrów PK: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
3 miesiące dla części MAD.
MAD: 3. Ocena parametru farmakokinetycznego (PK) wielokrotnego podania ABD-3001.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena parametrów PK: Powierzchnia pod osoczem Krzywa stężenia w funkcji czasu (AUC)
3 miesiące dla części MAD.
MAD: 4. Ocena parametru farmakokinetycznego (PK) wielokrotnego podania ABD-3001.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena parametrów PK: okres półtrwania w fazie eliminacji.
3 miesiące dla części MAD.
MAD: 1. Ocena parametru farmakodynamicznego (PD) wielokrotnego podania ABD-3001.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena parametrów PD: Pomiar aktywności ALDH w krwinkach czerwonych
3 miesiące dla części MAD.
MAD: 2. Ocena parametru farmakodynamicznego (PD) wielokrotnego podania ABD-3001.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena parametrów PD: Fosforylacja białek JUNK w osoczu.
3 miesiące dla części MAD.
MAD: Ocena działania przeciwbiałaczkowego ocenianego na podstawie całkowitego odsetka odpowiedzi (ORR: odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź całkowita z niepełną hematopoezą [CRi] + stan wolny od białaczki morfologicznej [MFLS] + odpowiedź częściowa [PR])
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena potencjalnych wstępnych dowodów na działanie przeciwbiałaczkowe w każdym cyklu przy użyciu kryteriów odpowiedzi w AML bez oceny MRD zgodnie z ELN 2022
3 miesiące dla części MAD.
MAD: Aby ocenić czas trwania ORR.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Aby ocenić czas trwania ORR.
3 miesiące dla części MAD.
MAD: Aby ocenić współczynnik przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS) po 3 i 6 miesiącach od zakończenia leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego zgodnie z definicją ELN2022 do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
3 miesiące dla części MAD.
MAD: Aby ocenić PRO-QoL podczas leczenia.
Ramy czasowe: 3 miesiące dla części MAD.
Ocena wpływu ABD-3001 na jakość życia według kwestionariusza QLQ-C30 w D1 każdego cyklu i na koniec leczenia.
3 miesiące dla części MAD.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Advanced BioDesign

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Laurent BASSET, Advanced BioDesign

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ABD3001CLIN1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj