Primeiro estudo em humanos com o objetivo de caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e sinais preliminares de atividade de ABD-3001 em pacientes adultos com LMA refratária ou recidivante e SMD de alto risco (ODYSSEY)
Primeiro em humanos, aberto, estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança, farmacocinética e DP de ABD-3001 como monoterapia em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária ou pacientes com síndromes mielodisplásicas de alto/muito alto risco, inelegíveis para tratamento intensivo ou de nova geração Terapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo FIH combina, em pacientes com LMA primária refratária ou recidivante e em pacientes com MDS de alto risco, uma parte de Dose Ascendente Única (SAD) (Parte A) e uma parte de Dose Ascendente Múltipla (MAD) seguida por uma "otimização do regime" ( parte B).
O objetivo da fase SAD é explorar uma ampla gama de doses administradas como uma infusão intravenosa única e fixa de 4 horas para selecionar uma dose e uma frequência de dosagem (determinada usando parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos).
O objetivo do MAD é elucidar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) de doses múltiplas de ABD-3001. Os níveis de dose e intervalos de dosagem (ou seja, tempo entre doses consecutivas) serão selecionados como aqueles que se prevê serem seguros do SAD. Os níveis de dose e a frequência de dosagem serão derivados dos dados obtidos durante o SAD.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Guillaume MARTIN
- Número de telefone: +33 (4) 82 53 89 62
- E-mail: guillaume.martin@a-biodesign.com
Estude backup de contato
- Nome: Laurent BASSET
- Número de telefone: +33 (0)4 28 29 46 78
- E-mail: laurent.basset@a-biodesign.com
Locais de estudo
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Marseille, França, 13005
- Recrutamento
- Hôpital de la Timone
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Contato:
- Régis COSTELLO
- E-mail: regis.costello@ap-hm.fr
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Paris, França, 75475
- Recrutamento
- Hôpital Saint-Louis
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Contato:
- Lina BENAJIBA
- E-mail: lina.benajiba@aphp.fr
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Recrutamento
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Contato:
- Maël HEIBLIG
- E-mail: mael.heiblig@chu-lyon.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) recidivante/refratária após falha em pelo menos um regime de terapia e um tratamento de resgate ou não são elegíveis para regimes de tratamento de resgate, incluindo terapia direcionada
- Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) recidivante/refratária inelegíveis para tratamento de resgate que são diagnosticados como de alto risco e risco muito alto usando a categorização de risco prognóstico do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R)
- Pacientes não elegíveis para alloSCT
- Teste de gravidez de sangue ou soro/urina negativo
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) com Inv(16) MYH11-CBF ou t(8;21) AML-ETO RunX1-RUNX1 ou (PML/RARA) cariótipo anormalidades e elegíveis para terapias direcionadas
- Participantes com sintomas clínicos sugestivos de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou leucemia conhecida do SNC
- Tratamento imunossupressor em andamento
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) realizado dentro de 3 meses antes da Visita 1 do estudo
- Doenças com risco de vida diferentes da estudada, condições médicas não controladas ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou interferir na capacidade do paciente de cumprir as atividades do estudo
- Terapia antitumoral dentro de 14 dias da Visita 1 do estudo
- Participação prévia em um estudo clínico de investigação intervencionista (medicamento ou dispositivo médico) dentro de 21 dias do estudo Visita 1
- Radioterapia dentro de 28 dias antes do estudo Visita 1
- História de outra malignidade nos últimos 12 meses antes da Visita 1 do estudo
- Outro tumor sólido ativo
- Pacientes que tomam medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da Visita 1 do estudo (Dia 1, início da terapia do estudo)
- Qualquer condição considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade de um sujeito de participar do estudo clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose de Administração Única (SAD) de ABD-3001
Escalonamento de dose de nível de 6 doses usando um design 3+3.
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Cada paciente receberá uma dose fixa de infusão intravenosa de 4 horas de ABD-3001 uma ou duas vezes por semana. Para SAD: A primeira dose da primeira coorte receberá uma dose de infusão estimada de 18 mg/m² no Dia 1. As coortes subsequentes receberão as seguintes doses: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Outros nomes:
Para MAD: Com base em todos os dados recolhidos durante o SAD, incluindo dados de segurança, farmacocinética e eficácia preliminar, foram selecionadas até três doses de acordo com o Comité de Revisão de Segurança (SRC). Uma análise de otimização de dosagem foi realizada no final da coorte 6 do SAD usando modelagem farmacocinética populacional para definir a frequência ideal de infusão por semana para cada dose selecionada para alcançar exposição sustentada durante todo o período de tratamento. Com base nesta análise, o Patrocinador, em acordo com o SRC, definiu regimes de 3 doses que serão estabelecidas em paralelo, com infusão de ABD-3001 uma ou duas vezes por semana durante 3 ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Dose de administração múltipla (MAD) de ABD-3001
Regimes de 3 doses em paralelo durante 3 ciclos de 28 dias
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Cada paciente receberá uma dose fixa de infusão intravenosa de 4 horas de ABD-3001 uma ou duas vezes por semana. Para SAD: A primeira dose da primeira coorte receberá uma dose de infusão estimada de 18 mg/m² no Dia 1. As coortes subsequentes receberão as seguintes doses: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Outros nomes:
Para MAD: Com base em todos os dados recolhidos durante o SAD, incluindo dados de segurança, farmacocinética e eficácia preliminar, foram selecionadas até três doses de acordo com o Comité de Revisão de Segurança (SRC). Uma análise de otimização de dosagem foi realizada no final da coorte 6 do SAD usando modelagem farmacocinética populacional para definir a frequência ideal de infusão por semana para cada dose selecionada para alcançar exposição sustentada durante todo o período de tratamento. Com base nesta análise, o Patrocinador, em acordo com o SRC, definiu regimes de 3 doses que serão estabelecidas em paralelo, com infusão de ABD-3001 uma ou duas vezes por semana durante 3 ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SAD: Estimativa da Dose Máxima Tolerada (MTD) de ABD-3001, bem como as doses e frequências a serem exploradas durante o MAD
Prazo: 7 dias para parte SAD
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O objetivo primário é avaliar o intervalo de dose recomendado a ser testado durante o MAD, avaliando a incidência de pacientes que apresentaram Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs). de acordo com CTCAE v5.0. A recomendação de doses a serem testadas durante o MAD será determinada usando todos os dados disponíveis, que incluirão Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs), MTD se tiver sido atingido, e outras toxicidades, sinais de atividade antileucêmica, características farmacocinéticas e farmacodinâmicas . |
7 dias para parte SAD
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MAD: Avaliar a segurança, tolerabilidade e definir um intervalo de doses recomendado para ensaios futuros.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliar o impacto do ABD-3001 na segurança e na sua tolerabilidade, avaliando:
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3 meses para a parte MAD.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SAD: Para avaliar o perfil geral de segurança e tolerabilidade do ABD-3001
Prazo: 7 dias para parte SAD
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Avaliar o impacto do ABD-3001 na segurança e na sua tolerabilidade, avaliando:
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7 dias para parte SAD
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SAD: Para avaliar os parâmetros farmacocinéticos (PK) do ABD-3001
Prazo: 7 dias para parte SAD
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Concentração máxima (Cmax) de DIMATE e metabólitos (CEY1410/H11)
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7 dias para parte SAD
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SAD: Para avaliar os parâmetros farmacocinéticos (PK) do ABD-3001
Prazo: 7 dias para parte SAD
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Tempo para concentração máxima (Tmax)
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7 dias para parte SAD
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SAD: Para avaliar os parâmetros farmacocinéticos (PK) do ABD-3001
Prazo: 7 dias para parte SAD
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
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7 dias para parte SAD
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SAD: Para avaliar os parâmetros farmacocinéticos (PK) do ABD-3001
Prazo: 7 dias para parte SAD
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Meia-vida de eliminação.
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7 dias para parte SAD
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MAD: 1. Para avaliar o parâmetro farmacocinético (PK) da administração múltipla de ABD-3001.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos: concentração máxima (Cmax) de DIMATE e metabólitos (CEY1410/H11)
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: 2. Para avaliar o parâmetro farmacocinético (PK) da administração múltipla de ABD-3001.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos: tempo até a concentração máxima (Tmax)
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: 3. Para avaliar o parâmetro farmacocinético (PK) da administração múltipla de ABD-3001.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliação dos parâmetros PK: Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: 4. Para avaliar o parâmetro farmacocinético (PK) da administração múltipla de ABD-3001.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos: meia-vida de eliminação.
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: 1. Para avaliar o parâmetro farmacodinâmico (PD) da administração múltipla de ABD-3001.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliação dos parâmetros PD: medição da atividade ALDH em glóbulos vermelhos
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: 2. Para avaliar o parâmetro farmacodinâmico (PD) da administração múltipla de ABD-3001.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliação dos parâmetros PD: fosforilação da proteína JUNK no plasma.
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: Para avaliar a atividade antileucêmica avaliada pela taxa de resposta geral (ORR: resposta completa [CR] + resposta completa com hematopoiese incompleta [CRi] + estado morfológico livre de leucemia [MFLS] + resposta parcial [PR])
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliar a potencial evidência preliminar de atividade antileucêmica em cada ciclo usando critérios de resposta na LMA sem avaliação de MRD, conforme definido pelo ELN 2022
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: Para avaliar a duração da ORR.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Para avaliar a duração da ORR.
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: Para avaliar as taxas de sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (SG) em 3 meses e 6 meses após o final do tratamento
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Para avaliar a Sobrevivência Livre de Eventos e a Sobrevivência Global conforme definido pelo ELN2022 até 6 meses após o final do tratamento.
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3 meses para a parte MAD.
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MAD: Avaliar o PRO-QV durante o tratamento.
Prazo: 3 meses para a parte MAD.
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Avaliar o impacto do ABD-3001 na qualidade de vida de acordo com o questionário QLQ-C30 no D1 de cada ciclo e no final do tratamento.
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3 meses para a parte MAD.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Laurent BASSET, Advanced BioDesign
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ABD3001CLIN1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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