Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie u člověka zaměřená na charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžných známek aktivity ABD-3001 u refrakterní nebo recidivující AML a u dospělých pacientů s vysokým rizikem MDS (ODYSSEY)

17. ledna 2025 aktualizováno: Advanced BioDesign

První otevřená studie s eskalací dávek u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, PK a PD ABD-3001 jako monoterapie u pacientů s recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo vysoce/velmi vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy, nezpůsobilí pro intenzivní cílenou léčbu nebo léčbu nové generace Terapie.

Tato studie First In Human (FIH) je prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze 1 s návrhem eskalace dávky, po kterém následuje optimalizovaný design. Bude sestávat z části Single Ascending Dose (SAD) a části Multiple Ascending Dose (MAD), po které bude následovat část „Optimalizace režimu“ s rozšiřující kohortou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie FIH kombinuje u pacientů s primární refrakterní nebo relabující AML au pacientů s vysokým rizikem MDS část Single Ascending Dose (SAD) (část A) a část Multiple Ascending Dose (MAD), po níž následuje „optimalizace režimu“ ( část B).

Cílem fáze SAD je prozkoumat široký rozsah dávek podávaných jako jednorázová a fixní 4hodinová intravenózní infuze za účelem výběru dávky a frekvence dávkování (určené pomocí farmakokinetických a farmakodynamických parametrů).

Cílem MAD je objasnit farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) více dávek ABD-3001. Úrovně dávek a dávkovací intervaly (tj. čas mezi po sobě jdoucími dávkami) budou vybrány jako ty, u kterých se předpokládá, že budou bezpečné před SAD. Úrovně dávek a frekvence dávkování budou odvozeny z údajů získaných během JSD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) poté, co selhal alespoň jeden léčebný režim a záchranná léčba, nebo nejsou způsobilí pro režimy záchranné léčby včetně cílené léčby
  • Pacienti s relabujícím/refrakterním myelodysplastickým syndromem (MDS) nezpůsobilí k záchranné léčbě, kteří jsou diagnostikováni jako vysoce rizikoví a velmi vysoce rizikoví pomocí kategorizace prognostického rizika podle Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R)
  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro alloSCT
  • Negativní těhotenský test z krve nebo séra/moče

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) s abnormalitami karyotypu Inv(16) MYH11-CBF nebo t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 nebo (PML/RARA) a způsobilí k cílené léčbě
  • Účastníci s klinickými příznaky naznačujícími aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS
  • Pokračující imunosupresivní léčba
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) provedená během 3 měsíců před návštěvou studie 1
  • Život ohrožující onemocnění jiná než studovaná, nekontrolované zdravotní stavy nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit pacientovu bezpečnost nebo narušit schopnost pacienta dodržovat studijní aktivity
  • Protinádorová terapie do 14 dnů od studie Návštěva 1
  • Předchozí účast v intervenční výzkumné klinické studii (lék nebo zdravotnický prostředek) do 21 dnů od studie Návštěva 1
  • Radioterapie do 28 dnů před studijní návštěvou 1
  • Anamnéza jiné malignity v posledních 12 měsících před studijní návštěvou 1
  • Jiný aktivní solidní nádor
  • Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před studijní návštěvou 1 (1. den, zahájení studijní terapie)
  • Jakýkoli stav, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující schopnost subjektu účastnit se klinického hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedna dávka (SAD) ABD-3001
Eskalace dávek na úrovni 6 dávek pomocí návrhu 3+3.
Lék: ABD-3001

Každý pacient dostane fixní 4hodinovou intravenózní infuzi ABD-3001 jednou nebo dvakrát týdně.

Pro SAD: První dávka první kohorty dostane odhadovanou infuzní dávku 18 mg/m² v den 1. Následujícím kohortám budou podávány následující dávky: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Ostatní jména:
  • DIMATE
Lék: ABD-3001

Pro MAD:

Na základě všech údajů shromážděných během SAD, včetně údajů o bezpečnosti, farmakokinetice a předběžné účinnosti, byly v souladu s Komisí pro přezkoumání bezpečnosti (SRC) vybrány až tři dávky. Analýza optimalizace dávkování byla provedena na konci kohorty SAD 6 pomocí populačního farmakokinetického modelování pro nastavení optimální frekvence infuze za týden pro každou vybranou dávku, aby se dosáhlo trvalé expozice během léčebného období. Na základě této analýzy sponzor po dohodě s SRC definoval 3 dávkové režimy, které budou nastaveny paralelně, s infuzí ABD-3001 jednou nebo dvakrát týdně během 3 cyklů po 28 dnech.

Ostatní jména:
  • DIMATE
Experimentální: Vícenásobná dávka (MAD) ABD-3001
3 dávkové režimy paralelně během 3 cyklů po 28 dnech
Lék: ABD-3001

Každý pacient dostane fixní 4hodinovou intravenózní infuzi ABD-3001 jednou nebo dvakrát týdně.

Pro SAD: První dávka první kohorty dostane odhadovanou infuzní dávku 18 mg/m² v den 1. Následujícím kohortám budou podávány následující dávky: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Ostatní jména:
  • DIMATE
Lék: ABD-3001

Pro MAD:

Na základě všech údajů shromážděných během SAD, včetně údajů o bezpečnosti, farmakokinetice a předběžné účinnosti, byly v souladu s Komisí pro přezkoumání bezpečnosti (SRC) vybrány až tři dávky. Analýza optimalizace dávkování byla provedena na konci kohorty SAD 6 pomocí populačního farmakokinetického modelování pro nastavení optimální frekvence infuze za týden pro každou vybranou dávku, aby se dosáhlo trvalé expozice během léčebného období. Na základě této analýzy sponzor po dohodě s SRC definoval 3 dávkové režimy, které budou nastaveny paralelně, s infuzí ABD-3001 jednou nebo dvakrát týdně během 3 cyklů po 28 dnech.

Ostatní jména:
  • DIMATE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SAD: Odhad maximální tolerované dávky (MTD) ABD-3001, stejně jako dávek a frekvencí, které mají být prozkoumány během MAD
Časové okno: 7 dní na část SAD

Primárním cílovým bodem je vyhodnotit doporučené rozmezí dávek, které má být testováno během MAD, vyhodnocením incidence pacientů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT). podle CTCAE v5.0.

Doporučení pro dávky, které mají být testovány během MAD, bude stanoveno pomocí všech dostupných údajů, které budou zahrnovat Toxicitu limitující dávku (DLT), MTD, pokud bylo dosaženo, a další toxicity, známky antileukemické aktivity, farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky .
7 dní na část SAD
MAD: Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a definovat doporučené rozmezí dávek pro další studie.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.

Posoudit dopad ABD-3001 na bezpečnost a na jeho snášenlivost vyhodnocením:

  1. Incidence nežádoucích příhod charakterizovaná typem, frekvencí, závažností (jak je odstupňována podle Common Terminologického kritéria pro nežádoucí příhody National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0, 27. listopadu 2017)), načasováním, závažností a vztahem k ABD-3001 buď pozorován zkoušejícím během fyzikálního vyšetření nebo spontánně hlášený pacientem,
  2. Výskyt laboratorních abnormalit charakterizovaný typem, frekvencí, závažností (podle stupně NCI CTCAE v5.0 27. listopadu 2017) a načasováním.
3 měsíce na část MAD.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SAD: Vyhodnotit celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti ABD-3001
Časové okno: 7 dní na část SAD

Posoudit dopad ABD-3001 na bezpečnost a na jeho snášenlivost vyhodnocením:

  1. Incidence nežádoucích příhod charakterizovaná typem, frekvencí, závažností (jak je odstupňována podle Common Terminologického kritéria pro nežádoucí příhody National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0, 27. listopadu 2017)), načasováním, závažností a vztahem k ABD-3001 buď pozorován zkoušejícím během fyzikálního vyšetření nebo spontánně hlášený pacientem,
  2. Výskyt laboratorních abnormalit charakterizovaný typem, frekvencí, závažností (vyhodnocenou podle NCI CTCAE v5.0 27. listopadu 2017) a načasováním,
7 dní na část SAD
SAD: K posouzení farmakokinetických (PK) parametrů ABD-3001
Časové okno: 7 dní na část SAD
Maximální koncentrace (Cmax) DIMATE a metabolitů (CEY1410/H11)
7 dní na část SAD
SAD: K posouzení farmakokinetických (PK) parametrů ABD-3001
Časové okno: 7 dní na část SAD
Čas do maximální koncentrace (Tmax)
7 dní na část SAD
SAD: K posouzení farmakokinetických (PK) parametrů ABD-3001
Časové okno: 7 dní na část SAD
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
7 dní na část SAD
SAD: K posouzení farmakokinetických (PK) parametrů ABD-3001
Časové okno: 7 dní na část SAD
Eliminační poločas.
7 dní na část SAD
MAD: 1. Vyhodnocení farmakokinetického (PK) parametru vícenásobného podávání ABD-3001.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
Hodnocení PK parametrů: maximální koncentrace (Cmax) DIMATE a metabolitů (CEY1410/H11)
3 měsíce na část MAD.
MAD: 2. Vyhodnotit farmakokinetický (PK) parametr vícenásobného podání ABD-3001.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
Hodnocení PK parametrů: čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
3 měsíce na část MAD.
MAD: 3. Zhodnocení farmakokinetického (PK) parametru vícenásobného podávání ABD-3001.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
Hodnocení PK parametrů: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
3 měsíce na část MAD.
MAD: 4. Vyhodnocení farmakokinetického (PK) parametru vícenásobného podání ABD-3001.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
Hodnocení PK parametrů: poločas eliminace.
3 měsíce na část MAD.
MAD: 1. Vyhodnotit farmakodynamický (PD) parametr vícenásobného podání ABD-3001.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
Hodnocení PD parametrů: Měření aktivity ALDH v červených krvinkách
3 měsíce na část MAD.
MAD: 2. Vyhodnotit farmakodynamický (PD) parametr vícenásobného podání ABD-3001.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
Hodnocení PD parametrů: JUNK proteinová fosforylace v plazmě.
3 měsíce na část MAD.
MAD: Vyhodnotit antileukemickou aktivitu podle celkové míry odpovědi (ORR: úplná odpověď [CR] + úplná odpověď s neúplnou hematopoézou [CRi] + stav bez morfologické leukémie [MFLS] + částečná odpověď [PR])
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
Posoudit potenciální předběžné důkazy antileukemické aktivity v každém cyklu pomocí kritérií odezvy u AML bez hodnocení MRD, jak je definováno v ELN 2022
3 měsíce na část MAD.
MAD: Vyhodnotit dobu trvání ORR.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
K posouzení trvání ORR.
3 měsíce na část MAD.
MAD: Vyhodnotit míru přežití bez příznaků (EFS) a celkového přežití (OS) 3 měsíce a 6 měsíců po ukončení léčby
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
K posouzení přežití bez příznaků a celkového přežití podle definice ELN2022 do 6 měsíců po ukončení léčby.
3 měsíce na část MAD.
MAD: K posouzení PRO-QoL během léčby.
Časové okno: 3 měsíce na část MAD.
Zhodnotit vliv ABD-3001 na kvalitu života podle dotazníku QLQ-C30 v D1 každého cyklu a na konci léčby.
3 měsíce na část MAD.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Advanced BioDesign

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Laurent BASSET, Advanced BioDesign

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABD3001CLIN1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na ABD-3001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit