Первое исследование на людях, направленное на определение безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительных признаков активности ABD-3001 у взрослых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ и МДС высокого риска (ODYSSEY)
Первое открытое исследование с повышением дозы на людях для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакопеи ABD-3001 в качестве монотерапии при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе или пациентах с миелодиспластическим синдромом высокого/очень высокого риска, не подходящих для интенсивной терапии или таргетной терапии нового поколения Терапия.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование FIH сочетает у пациентов с первично рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ и у пациентов с МДС высокого риска однократную возрастающую дозу (SAD) (часть A) и многократную возрастающую дозу (MAD), за которой следует «оптимизация режима» ( часть Б).
Целью фазы SAD является изучение широкого диапазона доз, вводимых в виде однократной и фиксированной 4-часовой внутривенной инфузии, для выбора дозы и частоты дозирования (определяемой с использованием фармакокинетических и фармакодинамических параметров).
Целью MAD является выяснение фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) многократных доз ABD-3001. Уровни доз и интервалы дозирования (т. е. время между последовательными дозами) будут выбраны как те, которые, по прогнозам, будут безопасными от САР. Уровни доз и частота дозирования будут получены на основе данных, полученных во время SAD.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Guillaume MARTIN
- Номер телефона: +33 (4) 82 53 89 62
- Электронная почта: guillaume.martin@a-biodesign.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Laurent BASSET
- Номер телефона: +33 (0)4 28 29 46 78
- Электронная почта: laurent.basset@a-biodesign.com
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13005
- Рекрутинг
- Hôpital de la Timone
-
Контакт:
- Régis COSTELLO
- Электронная почта: regis.costello@ap-hm.fr
-
Paris, Франция, 75475
- Рекрутинг
- Hôpital Saint-Louis
-
Контакт:
- Lina BENAJIBA
- Электронная почта: lina.benajiba@aphp.fr
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Контакт:
- Maël HEIBLIG
- Электронная почта: mael.heiblig@chu-lyon.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) после неэффективности хотя бы одной схемы терапии и лечения спасения или не имеют права на схемы лечения спасения, включая таргетную терапию
- Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным миелодиспластическим синдромом (МДС), не подходящие для лечения спасения, которым поставлен диагноз высокого и очень высокого риска с использованием пересмотренной международной системы прогностической оценки (IPSS-R) прогностической категоризации риска
- Пациенты, которым не показана аллоСКТ
- Отрицательный тест крови или сыворотки/мочи на беременность
Критерий исключения:
- Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с аномалиями кариотипа Inv(16) MYH11-CBF или t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 или (PML/RARA) и подходящие для таргетной терапии
- Участники с клиническими симптомами, указывающими на активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС
- Постоянное иммуносупрессивное лечение
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), выполненная в течение 3 месяцев до исследования Визит 1
- Угрожающие жизни заболевания, отличные от изучаемого, неконтролируемые медицинские состояния или дисфункция систем органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать пациенту выполнять исследовательскую деятельность.
- Противоопухолевая терапия в течение 14 дней после исследования Визит 1
- Предшествующее участие в интервенционном исследовательском клиническом исследовании (препарат или медицинское устройство) в течение 21 дня после исследования Визит 1
- Лучевая терапия в течение 28 дней до исследования Визит 1
- История других злокачественных новообразований за последние 12 месяцев до исследования Визит 1
- Другая активная солидная опухоль
- Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
- Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследования. Визит 1 (день 1, начало исследуемой терапии)
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать возможности субъекта участвовать в клиническом испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однократная доза (SAD) ABD-3001
Повышение дозы до уровня 6 доз с использованием схемы 3+3.
|
Каждый пациент будет получать фиксированную 4-часовую внутривенную инфузию дозы ABD-3001 один или два раза в неделю. Для САР: первая доза первой группы получит расчетную инфузионную дозу 18 мг/м² в день 1. Последующие когорты получат следующие дозы: 54 мг/м², 135 мг/м², 270 мг/м², 405. мг/м², 540 мг/м².
Другие имена:
Для МЭД: На основании всех данных, собранных во время SAD, включая данные о безопасности, фармакокинетике и предварительной эффективности, по решению Комитета по рассмотрению безопасности (SRC) было выбрано до трех доз. Анализ оптимизации дозировки был проведен в конце когорты 6 с САР с использованием популяционного фармакокинетического моделирования, чтобы установить оптимальную частоту инфузий в неделю для каждой выбранной дозы для достижения устойчивого воздействия на протяжении всего периода лечения. На основании этого анализа Спонсор по согласованию с SRC определил 3 режима дозирования, которые будут установлены параллельно с инфузией ABD-3001 один или два раза в неделю в течение 3 циклов по 28 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Доза многократного введения (MAD) ABD-3001
3 режима дозирования параллельно в течение 3 циклов по 28 дней.
|
Каждый пациент будет получать фиксированную 4-часовую внутривенную инфузию дозы ABD-3001 один или два раза в неделю. Для САР: первая доза первой группы получит расчетную инфузионную дозу 18 мг/м² в день 1. Последующие когорты получат следующие дозы: 54 мг/м², 135 мг/м², 270 мг/м², 405. мг/м², 540 мг/м².
Другие имена:
Для МЭД: На основании всех данных, собранных во время SAD, включая данные о безопасности, фармакокинетике и предварительной эффективности, по решению Комитета по рассмотрению безопасности (SRC) было выбрано до трех доз. Анализ оптимизации дозировки был проведен в конце когорты 6 с САР с использованием популяционного фармакокинетического моделирования, чтобы установить оптимальную частоту инфузий в неделю для каждой выбранной дозы для достижения устойчивого воздействия на протяжении всего периода лечения. На основании этого анализа Спонсор по согласованию с SRC определил 3 режима дозирования, которые будут установлены параллельно с инфузией ABD-3001 один или два раза в неделю в течение 3 циклов по 28 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SAD: Оценка максимально переносимой дозы (MTD) ABD-3001, а также доз и частоты, которые необходимо изучить во время MAD.
Временное ограничение: 7 дней для части SAD
|
Первичной конечной точкой является оценка рекомендуемого диапазона доз, подлежащих тестированию во время MAD, путем оценки частоты пациентов, у которых наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT). согласно CTCAE v5.0. Рекомендации по дозам, подлежащим тестированию во время MAD, будут определены с использованием всех доступных данных, которые будут включать дозолимитирующую токсичность (DLT), MTD, если она была достигнута, и другие токсичности, признаки противолейкемической активности, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики. . |
7 дней для части SAD
|
|
MAD: оценить безопасность, переносимость и определить рекомендуемый диапазон доз для дальнейших исследований.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценить влияние ABD-3001 на безопасность и его переносимость путем оценки:
|
3 месяца для части MAD.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SAD: оценить общий профиль безопасности и переносимости ABD-3001.
Временное ограничение: 7 дней для части SAD
|
Оценить влияние ABD-3001 на безопасность и его переносимость путем оценки:
|
7 дней для части SAD
|
|
SAD: Для оценки фармакокинетических (ФК) параметров ABD-3001.
Временное ограничение: 7 дней для части SAD
|
Максимальная концентрация (Cmax) ДИМАТА и метаболитов (CEY1410/H11)
|
7 дней для части SAD
|
|
SAD: Для оценки фармакокинетических (ФК) параметров ABD-3001.
Временное ограничение: 7 дней для части SAD
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
|
7 дней для части SAD
|
|
SAD: Для оценки фармакокинетических (ФК) параметров ABD-3001.
Временное ограничение: 7 дней для части SAD
|
Площадь под плазмой. Кривая зависимости концентрации от времени (AUC)
|
7 дней для части SAD
|
|
SAD: Для оценки фармакокинетических (ФК) параметров ABD-3001.
Временное ограничение: 7 дней для части SAD
|
Период полувыведения.
|
7 дней для части SAD
|
|
MAD: 1. Оценить фармакокинетический (ФК) параметр многократного введения ABD-3001.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценка фармакокинетических параметров: максимальная концентрация (Cmax) ДИМАТА и метаболитов (CEY1410/H11)
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: 2. Оценить фармакокинетический (ФК) параметр многократного введения ABD-3001.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценка ФК-параметра: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: 3. Оценить фармакокинетический (ФК) параметр многократного введения ABD-3001.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценка ФК-параметра: Площадь под плазмой, кривая зависимости концентрации от времени (AUC)
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: 4. Оценить фармакокинетический (ФК) параметр многократного введения ABD-3001.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценка ФК-параметра: период полувыведения.
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: 1. Оценить фармакодинамический (ФД) параметр многократного введения ABD-3001.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценка параметров ФД: измерение активности АЛДГ в эритроцитах
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: 2. Оценить фармакодинамический (ФД) параметр многократного введения ABD-3001.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценка параметров ФД: фосфорилирование JUNK-белка в плазме.
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: для оценки противолейкемической активности по общей частоте ответа (ЧОО: полный ответ [CR] + полный ответ с неполным гемопоэзом [CRi] + морфологическое состояние без лейкемии [MFLS] + частичный ответ [PR])
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценить потенциальные предварительные доказательства противолейкозной активности в каждом цикле с использованием критериев ответа при ОМЛ без оценки MRD, как определено ELN 2022.
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: Чтобы оценить продолжительность ORR.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценить продолжительность ЧОО.
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: оценить показатели безрецидивной выживаемости (EFS) и общей выживаемости (ОВ) через 3 и 6 месяцев после окончания лечения.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценить выживаемость без событий и общую выживаемость, как определено ELN2022, в течение 6 месяцев после окончания лечения.
|
3 месяца для части MAD.
|
|
MAD: Для оценки PRO-QoL во время лечения.
Временное ограничение: 3 месяца для части MAD.
|
Оценить влияние ABD-3001 на качество жизни по опроснику QLQ-C30 в 1-й день каждого цикла и в конце лечения.
|
3 месяца для части MAD.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Laurent BASSET, Advanced BioDesign
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ABD3001CLIN1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .