Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste studie bij mensen gericht op het karakteriseren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en voorlopige tekenen van activiteit van ABD-3001 bij volwassen patiënten met refractaire of recidiverende AML en MDS met een hoog risico (ODYSSEY)

19 april 2024 bijgewerkt door: Advanced BioDesign

First-in-human, open-label, dosisescalatiestudie om de veiligheid, farmacokinetiek en PD van ABD-3001 als monotherapie te evalueren bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of patiënten met een hoog/zeer hoog risico op myelodysplastisch syndroom, niet geschikt voor intensieve of gerichte nieuwe generatie Therapie.

Deze First In Human (FIH)-studie is een prospectieve, open-label, multicenter, fase 1-studie met een ontwerp met dosisescalatie, gevolgd door een geoptimaliseerd ontwerp. Het zal bestaan ​​uit een Single Ascending Dose (SAD)-gedeelte en een Multiple Ascending Dose (MAD)-gedeelte, gevolgd door een "Regime-optimalisatie"-gedeelte met een uitbreidingscohort.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze FIH-studie combineert, bij patiënten met primaire refractaire of recidiverende AML-patiënten en bij patiënten met MDS met een hoog risico, een Single Ascending Dose (SAD)-deel (Deel A) en een Multiple Ascending Dose (MAD)-deel gevolgd door een "Regime-optimalisatie" ( deel B).

Het doel van de SAD-fase is het verkennen van een breed scala aan doses die worden toegediend als een enkele en vaste intraveneuze infusie van 4 uur om een ​​dosis en een doseringsfrequentie te selecteren (bepaald met behulp van farmacokinetische en farmacodynamische parameters).

Het doel van de MAD is om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van meerdere doses ABD-3001 op te helderen. De dosisniveaus en doseringsintervallen (d.w.z. tijd tussen opeenvolgende doses) zullen worden gekozen als die waarvan wordt voorspeld dat ze veilig zijn voor de SAD. Dosisniveaus en doseringsfrequentie zullen worden afgeleid van gegevens die zijn verkregen tijdens de SAD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Hopital de La Timone
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) na falen van ten minste één therapieregime en een salvagebehandeling of die niet in aanmerking komen voor salvagebehandelingsregimes inclusief gerichte therapie
  • Patiënten met recidiverend/refractair myelodysplastisch syndroom (MDS) die niet in aanmerking komen voor bergingsbehandeling en die zijn gediagnosticeerd met een hoog risico en een zeer hoog risico met behulp van het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostische risico-indeling
  • Patiënten die niet in aanmerking komen voor alloSCT
  • Negatieve zwangerschapstest in bloed of serum/urine

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) met Inv(16) MYH11-CBF of t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 of (PML/RARA) karyotype afwijkingen en die in aanmerking komen voor gerichte therapieën
  • Deelnemers met klinische symptomen die wijzen op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-leukemie
  • Lopende immunosuppressieve behandeling
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan studiebezoek 1
  • Andere levensbedreigende ziekten dan de bestudeerde, ongecontroleerde medische aandoeningen of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om aan de onderzoeksactiviteiten te voldoen kunnen belemmeren
  • Antitumortherapie binnen 14 dagen na studie Bezoek 1
  • Voorafgaande deelname aan een interventionele klinische studie (geneesmiddel of medisch hulpmiddel) binnen 21 dagen na studie Bezoek 1
  • Radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan studie Bezoek 1
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de laatste 12 maanden voorafgaand aan studiebezoek 1
  • Andere actieve vaste tumor
  • Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan studie Bezoek 1 (Dag 1, start studietherapie)
  • Elke aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het vermogen van een proefpersoon om aan de klinische proef deel te nemen waarschijnlijk verstoort

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele toedieningsdosis (SAD) van ABD-3001
Dosisescalatie van 6 doses met een 3+3 ontwerp.
Geneesmiddel: ABD-3001
Elke patiënt krijgt een enkele en vaste 4 uur durende intraveneuze infusiedosis ABD-3001. De eerste dosis van het eerste cohort krijgt een geschatte infusiedosis van 18 mg/m² op dag 1. Volgende cohorten krijgen de volgende doses: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m² , 540mg/m².
Andere namen:
  • DIMATE
Geneesmiddel: ABD-3001

Op basis van farmacokinetische gegevens die tijdens de SAD zijn verzameld, zal een optimalisatie van het doseringsregime worden uitgevoerd met behulp van populatie-farmacokinetische modellering om de optimale infusiefrequentie per week in te stellen om langdurige blootstelling gedurende de behandelingsperiode te bereiken. Op basis van deze analyse zal de sponsor, in overeenstemming met de veiligheidsbeoordelingscommissie, het optreden van infusie bepalen tot 1, 2 of 3 keer per week, gedurende 4 weken (28 dagen ± 3 dagen).

Het aantal infusies dat per week wordt gegeven en de dosisverhoging tussen elke dosis worden zo ingesteld dat, ongeacht de initiële dosis die in het MAD-gedeelte wordt gebruikt, de totale dosisverhoging nooit hoger zal zijn dan de MTD die is bepaald in het SAD-gedeelte of een dosis die is gedefinieerd door de SRC. als er geen MTD wordt bepaald tijdens het SAD-gedeelte.

Andere namen:
  • DIMATE
Experimenteel: Meervoudige toedieningsdosis (MAD) van ABD-3001
Dosisescalatie van 3 doses voor een volledige behandelingscyclus (28 dagen).
Geneesmiddel: ABD-3001
Elke patiënt krijgt een enkele en vaste 4 uur durende intraveneuze infusiedosis ABD-3001. De eerste dosis van het eerste cohort krijgt een geschatte infusiedosis van 18 mg/m² op dag 1. Volgende cohorten krijgen de volgende doses: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m² , 540mg/m².
Andere namen:
  • DIMATE
Geneesmiddel: ABD-3001

Op basis van farmacokinetische gegevens die tijdens de SAD zijn verzameld, zal een optimalisatie van het doseringsregime worden uitgevoerd met behulp van populatie-farmacokinetische modellering om de optimale infusiefrequentie per week in te stellen om langdurige blootstelling gedurende de behandelingsperiode te bereiken. Op basis van deze analyse zal de sponsor, in overeenstemming met de veiligheidsbeoordelingscommissie, het optreden van infusie bepalen tot 1, 2 of 3 keer per week, gedurende 4 weken (28 dagen ± 3 dagen).

Het aantal infusies dat per week wordt gegeven en de dosisverhoging tussen elke dosis worden zo ingesteld dat, ongeacht de initiële dosis die in het MAD-gedeelte wordt gebruikt, de totale dosisverhoging nooit hoger zal zijn dan de MTD die is bepaald in het SAD-gedeelte of een dosis die is gedefinieerd door de SRC. als er geen MTD wordt bepaald tijdens het SAD-gedeelte.

Andere namen:
  • DIMATE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schatting van de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Het primaire eindpunt is het beoordelen van de MTD door evaluatie van de incidentie van patiënten die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) hebben ervaren, beoordeeld volgens CTCAE v5.0.
7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Aanbeveling van de dosis voor de fase 2 (RP2D).
Tijdsspanne: 2 maanden voor MAD-onderdeel.
De aanbeveling voor de fase 2-dosis zal worden bepaald aan de hand van MTD, cumulatieve veiligheid en tekenen van antileukemische activiteit, farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken.
2 maanden voor MAD-onderdeel.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Incidentie van bijwerkingen zoals gekarakteriseerd door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 nov. 27, 2017), timing, ernst en relatie met ABD-3001 waargenomen door de onderzoeker tijdens lichamelijk onderzoek, of spontaan gemeld door de patiënt.
7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Beoordeling PK-parameters (Cmax)
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Evaluatie van maximale concentratie (Cmax) van ABD-3001.
7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Beoordeling PK-parameters (AUC)
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Evaluatie van Area Under the Curve (AUC) van ABD-3001.
7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Beoordeling PK-parameters (Tmax)
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Evaluatie van tijd tot maximale concentratie (Tmax) van ABD-3001.
7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Beoordeling PK-parameters (T1/2)
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.
Evaluatie van de eliminatiehalfwaardetijd van ABD-3001.
7 dagen voor SAD-onderdeel tot 2 maanden voor MAD-onderdeel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Advanced BioDesign

Onderzoekers

  • Studie directeur: Laurent BASSET, Advanced BioDesign

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABD3001CLIN1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op ABD-3001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren