Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste studie bij mensen gericht op het karakteriseren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en voorlopige tekenen van activiteit van ABD-3001 bij volwassen patiënten met refractaire of recidiverende AML en MDS met een hoog risico (ODYSSEY)

17 januari 2025 bijgewerkt door: Advanced BioDesign

First-in-human, open-label, dosisescalatiestudie om de veiligheid, farmacokinetiek en PD van ABD-3001 als monotherapie te evalueren bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of patiënten met een hoog/zeer hoog risico op myelodysplastisch syndroom, niet geschikt voor intensieve of gerichte nieuwe generatie Therapie.

Deze First In Human (FIH)-studie is een prospectieve, open-label, multicenter, fase 1-studie met een ontwerp met dosisescalatie, gevolgd door een geoptimaliseerd ontwerp. Het zal bestaan ​​uit een Single Ascending Dose (SAD)-gedeelte en een Multiple Ascending Dose (MAD)-gedeelte, gevolgd door een "Regime-optimalisatie"-gedeelte met een uitbreidingscohort.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze FIH-studie combineert, bij patiënten met primaire refractaire of recidiverende AML-patiënten en bij patiënten met MDS met een hoog risico, een Single Ascending Dose (SAD)-deel (Deel A) en een Multiple Ascending Dose (MAD)-deel gevolgd door een "Regime-optimalisatie" ( deel B).

Het doel van de SAD-fase is het verkennen van een breed scala aan doses die worden toegediend als een enkele en vaste intraveneuze infusie van 4 uur om een ​​dosis en een doseringsfrequentie te selecteren (bepaald met behulp van farmacokinetische en farmacodynamische parameters).

Het doel van de MAD is om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van meerdere doses ABD-3001 op te helderen. De dosisniveaus en doseringsintervallen (d.w.z. tijd tussen opeenvolgende doses) zullen worden gekozen als die waarvan wordt voorspeld dat ze veilig zijn voor de SAD. Dosisniveaus en doseringsfrequentie zullen worden afgeleid van gegevens die zijn verkregen tijdens de SAD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) na falen van ten minste één therapieregime en een salvagebehandeling of die niet in aanmerking komen voor salvagebehandelingsregimes inclusief gerichte therapie
  • Patiënten met recidiverend/refractair myelodysplastisch syndroom (MDS) die niet in aanmerking komen voor bergingsbehandeling en die zijn gediagnosticeerd met een hoog risico en een zeer hoog risico met behulp van het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostische risico-indeling
  • Patiënten die niet in aanmerking komen voor alloSCT
  • Negatieve zwangerschapstest in bloed of serum/urine

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) met Inv(16) MYH11-CBF of t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 of (PML/RARA) karyotype afwijkingen en die in aanmerking komen voor gerichte therapieën
  • Deelnemers met klinische symptomen die wijzen op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-leukemie
  • Lopende immunosuppressieve behandeling
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan studiebezoek 1
  • Andere levensbedreigende ziekten dan de bestudeerde, ongecontroleerde medische aandoeningen of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om aan de onderzoeksactiviteiten te voldoen kunnen belemmeren
  • Antitumortherapie binnen 14 dagen na studie Bezoek 1
  • Voorafgaande deelname aan een interventionele klinische studie (geneesmiddel of medisch hulpmiddel) binnen 21 dagen na studie Bezoek 1
  • Radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan studie Bezoek 1
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de laatste 12 maanden voorafgaand aan studiebezoek 1
  • Andere actieve vaste tumor
  • Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan studie Bezoek 1 (Dag 1, start studietherapie)
  • Elke aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het vermogen van een proefpersoon om aan de klinische proef deel te nemen waarschijnlijk verstoort

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele toedieningsdosis (SAD) van ABD-3001
Dosisescalatie van 6 doses met een 3+3 ontwerp.
Geneesmiddel: ABD-3001

Elke patiënt krijgt een of twee keer per week een vaste intraveneuze infusiedosis van 4 uur ABD-3001.

Voor SAD: De eerste dosis van het eerste cohort krijgt een geschatte infusiedosis van 18 mg/m² op dag 1. Volgende cohorten krijgen de volgende doses: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Andere namen:
  • DIMATE
Geneesmiddel: ABD-3001

Voor MAD:

Op basis van alle gegevens verzameld tijdens de SAD, inclusief veiligheids-, PK- en voorlopige werkzaamheidsgegevens, werden maximaal drie doses geselecteerd in overeenstemming met het Veiligheidsbeoordelingscomité (SRC). Aan het einde van het SAD-cohort 6 werd een doseringsoptimalisatieanalyse uitgevoerd met behulp van farmacokinetische populatiemodellering om de optimale infusiefrequentie per week voor elke geselecteerde dosis in te stellen om langdurige blootstelling gedurende de gehele behandelingsperiode te bereiken. Op basis van deze analyse heeft de sponsor, in overeenstemming met de SRC, 3 doseringsschema's gedefinieerd die parallel zullen worden opgesteld, met een of twee keer per week een infusie van ABD-3001 gedurende 3 cycli van 28 dagen.

Andere namen:
  • DIMATE
Experimenteel: Meerdere toedieningsdosis (MAD) van ABD-3001
3 doseringsregimes parallel gedurende 3 cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: ABD-3001

Elke patiënt krijgt een of twee keer per week een vaste intraveneuze infusiedosis van 4 uur ABD-3001.

Voor SAD: De eerste dosis van het eerste cohort krijgt een geschatte infusiedosis van 18 mg/m² op dag 1. Volgende cohorten krijgen de volgende doses: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².

Andere namen:
  • DIMATE
Geneesmiddel: ABD-3001

Voor MAD:

Op basis van alle gegevens verzameld tijdens de SAD, inclusief veiligheids-, PK- en voorlopige werkzaamheidsgegevens, werden maximaal drie doses geselecteerd in overeenstemming met het Veiligheidsbeoordelingscomité (SRC). Aan het einde van het SAD-cohort 6 werd een doseringsoptimalisatieanalyse uitgevoerd met behulp van farmacokinetische populatiemodellering om de optimale infusiefrequentie per week voor elke geselecteerde dosis in te stellen om langdurige blootstelling gedurende de gehele behandelingsperiode te bereiken. Op basis van deze analyse heeft de sponsor, in overeenstemming met de SRC, 3 doseringsschema's gedefinieerd die parallel zullen worden opgesteld, met een of twee keer per week een infusie van ABD-3001 gedurende 3 cycli van 28 dagen.

Andere namen:
  • DIMATE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SAD: schatting van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ABD-3001, evenals de doses en frequenties die tijdens de MAD moeten worden onderzocht
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-gedeelte

Het primaire eindpunt is het beoordelen van het aanbevolen dosisbereik dat moet worden getest tijdens de MAD door evaluatie van de incidentie van patiënten die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) hebben ervaren. volgens CTCAE v5.0.

De aanbeveling voor de te testen doses tijdens de MAD zal worden bepaald op basis van alle beschikbare gegevens, waaronder dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), MTD als deze is bereikt, en andere toxiciteiten, tekenen van antileukemische activiteit, farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken. .
7 dagen voor SAD-gedeelte
MAD: Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en een aanbevolen dosisbereik voor verdere onderzoeken te definiëren.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.

Om de impact van ABD-3001 op de veiligheid en op de verdraagbaarheid ervan te beoordelen door het evalueren van:

  1. Incidentie van bijwerkingen zoals gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 27 november 2017)), timing, ernst en relatie met ABD-3001 geobserveerd door de onderzoeker tijdens lichamelijk onderzoek, of spontaan gemeld door de patiënt,
  2. Incidentie van laboratoriumafwijkingen, gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0 27 november 2017) en timing.
3 maanden voor MAD-deel.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SAD: Om het algehele veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van ABD-3001 te evalueren
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-gedeelte

Om de impact van ABD-3001 op de veiligheid en op de verdraagbaarheid ervan te beoordelen door het evalueren van:

  1. Incidentie van bijwerkingen zoals gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 27 november 2017)), timing, ernst en relatie met ABD-3001 geobserveerd door de onderzoeker tijdens lichamelijk onderzoek, of spontaan gemeld door de patiënt,
  2. Incidentie van laboratoriumafwijkingen, gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0 27 november 2017) en timing,
7 dagen voor SAD-gedeelte
SAD: Om de farmacokinetische (PK) parameters van ABD-3001 te beoordelen
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-gedeelte
Maximale concentratie (Cmax) van DIMATE en metabolieten (CEY1410/H11)
7 dagen voor SAD-gedeelte
SAD: Om de farmacokinetische (PK) parameters van ABD-3001 te beoordelen
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-gedeelte
Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
7 dagen voor SAD-gedeelte
SAD: Om de farmacokinetische (PK) parameters van ABD-3001 te beoordelen
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-gedeelte
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
7 dagen voor SAD-gedeelte
SAD: Om de farmacokinetische (PK) parameters van ABD-3001 te beoordelen
Tijdsspanne: 7 dagen voor SAD-gedeelte
Eliminatiehalfwaardetijd.
7 dagen voor SAD-gedeelte
MAD: 1. Om de farmacokinetische (PK) parameter van meervoudige toediening van ABD-3001 te beoordelen.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Beoordeling van de PK-parameter: maximale concentratie (Cmax) van DIMATE en metabolieten (CEY1410/H11)
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: 2. Om de farmacokinetische (PK) parameter van meervoudige toediening van ABD-3001 te beoordelen.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Beoordeling van PK-parameters: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: 3. Om de farmacokinetische (PK) parameter van meervoudige toediening van ABD-3001 te beoordelen.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Beoordeling van PK-parameters: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie- versus tijdcurve (AUC)
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: 4. Om de farmacokinetische (PK) parameter van meervoudige toediening van ABD-3001 te beoordelen.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Beoordeling van PK-parameters: eliminatiehalfwaardetijd.
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: 1. Om de farmacodynamische (PD) parameter van meervoudige toediening van ABD-3001 te beoordelen.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
PD-parameterbeoordeling: ALDH-activiteitsmeting in rode bloedcellen
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: 2. Om de farmacodynamische (PD) parameter van meervoudige toediening van ABD-3001 te beoordelen.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Beoordeling van PD-parameters: fosforylatie van JUNK-eiwitten in plasma.
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: Om de antileukemische activiteit te evalueren, zoals beoordeeld aan de hand van het algehele responspercentage (ORR: complete respons [CR] + complete respons met onvolledige hematopoëse [CRi] + morfologische leukemie-vrije toestand [MFLS] + gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Om het potentiële voorlopige bewijs van anti-leukemie-activiteit bij elke cyclus te beoordelen met behulp van responscriteria bij AML zonder MRD-beoordeling zoals gedefinieerd door ELN 2022
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: Om de duur van ORR te evalueren.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Om de duur van ORR te beoordelen.
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: Om de gebeurtenisvrije overleving (EFS) en de algehele overleving (OS) te beoordelen op 3 maanden en 6 maanden na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Om de gebeurtenisvrije overleving en de algehele overleving te beoordelen zoals gedefinieerd door ELN2022 tot 6 maanden na het einde van de behandeling.
3 maanden voor MAD-deel.
MAD: Om de PRO-QoL tijdens de behandeling te beoordelen.
Tijdsspanne: 3 maanden voor MAD-deel.
Om de impact van ABD-3001 op de kwaliteit van leven te beoordelen volgens de QLQ-C30-vragenlijst op D1 van elke cyclus en aan het einde van de behandeling.
3 maanden voor MAD-deel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Advanced BioDesign

Onderzoekers

  • Studie directeur: Laurent BASSET, Advanced BioDesign

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABD3001CLIN1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren