Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jonka tavoitteena on karakterisoida ABD-3001:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä ja alustavia aktiivisuuden merkkejä refraktaarisissa tai uusiutuneissa AML- ja korkeariskisissä MDS-aikuispotilaissa (ODYSSEY)
Ensimmäinen, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus turvallisuuden arvioimiseksi, ABD-3001:n PK ja PD monoterapiana uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian tai korkean/erittäin suuren riskin myelodysplastisissa oireyhtymissä potilailla, jotka eivät kelpaa intensiiviseen tai uuden sukupolven kohdennettuun hoitoon Terapia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä FIH-tutkimuksessa yhdistetään potilailla, joilla on primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut AML-potilaita, sekä potilailla, joilla on korkea riski MDS:n (Single Ascending Dose, SAD) osa (osa A) ja Multiple Ascending Dose (MAD) -osa, jota seuraa "hoito-ohjelman optimointi" ( osa B).
SAD-vaiheen tavoitteena on tutkia laaja valikoima annoksia, jotka annetaan yhtenä ja kiinteänä 4 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona, jotta voidaan valita annos ja annostiheys (määritetty farmakokineettisten ja farmakodynaamisten parametrien avulla).
MAD:n tavoitteena on selvittää ABD-3001:n useiden annosten farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD). Annostasot ja annosteluvälit (eli aika peräkkäisten annosten välillä) valitaan sellaisina, joiden ennustetaan olevan turvallisia SAD:lta. Annostasot ja annostustiheys johdetaan SAD:n aikana saaduista tiedoista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guillaume MARTIN
- Puhelinnumero: +33 (4) 82 53 89 62
- Sähköposti: guillaume.martin@a-biodesign.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laurent BASSET
- Puhelinnumero: +33 (0)4 28 29 46 78
- Sähköposti: laurent.basset@a-biodesign.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13005
- Rekrytointi
- Hôpital de la Timone
-
Ottaa yhteyttä:
- Régis COSTELLO
- Sähköposti: regis.costello@ap-hm.fr
-
Paris, Ranska, 75475
- Rekrytointi
- Hôpital Saint-Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Lina BENAJIBA
- Sähköposti: lina.benajiba@aphp.fr
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Ottaa yhteyttä:
- Maël HEIBLIG
- Sähköposti: mael.heiblig@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML) sen jälkeen, kun vähintään yksi hoito-ohjelma ja pelastushoito on epäonnistunut, tai potilaat eivät ole kelvollisia pelastushoito-ohjelmiin, mukaan lukien kohdennettu hoito
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jotka eivät ole kelvollisia pelastushoitoon ja joilla on diagnosoitu korkea tai erittäin korkea riski käyttämällä tarkistettua kansainvälistä ennustepisteytysjärjestelmää (IPSS-R) ennusteriskiluokitusta
- Potilaat eivät ole oikeutettuja alloSCT:hen
- Negatiivinen veren tai seerumin/virtsan raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joilla on Inv(16) MYH11-CBF tai t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 tai (PML/RARA) karyotyyppipoikkeavuuksia ja jotka ovat oikeutettuja kohdennettuihin hoitoihin
- Osallistujat, joilla on kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan
- Jatkuva immunosuppressiohoito
- Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), joka suoritettiin 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuskäyntiä 1
- Muut kuin tutkitut hengenvaaralliset sairaudet, hallitsemattomat sairaudet tai elinjärjestelmän toimintahäiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimustoimintaa
- Kasvainten vastainen hoito 14 päivän sisällä tutkimuskäynnistä 1
- Aiempi osallistuminen interventiotutkimukseen kliiniseen tutkimukseen (lääke tai lääkintälaite) 21 päivän sisällä tutkimuksesta Käynti 1
- Sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuskäyntiä 1
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimusta Vierailu 1
- Muu aktiivinen kiinteä kasvain
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuskäyntiä 1 (päivä 1, tutkimushoidon aloitus)
- Mikä tahansa tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä osallistua kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABD-3001:n kerta-annos (SAD).
Annoksen nostaminen 6 annoksen tasolla käyttämällä 3+3-mallia.
|
Jokainen potilas saa kiinteän 4 tunnin laskimonsisäisen ABD-3001-infuusioannoksen kerran tai kahdesti viikossa. SAD: Ensimmäisen kohortin ensimmäinen annos saa arvioidun infuusioannoksen 18 mg/m² päivänä 1. Seuraaville kohorteille annetaan seuraavat annokset: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Muut nimet:
MAD:lle: Kaikkien SAD:n aikana kerättyjen tietojen perusteella, mukaan lukien turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja alustavat tehotiedot, valittiin enintään kolme annosta turvallisuusarviointikomitean (SRC) mukaisesti. Annoksen optimointianalyysi suoritettiin SAD-kohortin 6 lopussa käyttäen populaation farmakokineettistä mallintamista optimaalisen infuusiotaajuuden asettamiseksi viikossa kullekin valitulle annokselle, jotta saavutettaisiin jatkuva altistuminen koko hoitojakson ajan. Tämän analyysin perusteella sponsori määritteli yhteisymmärryksessä SRC:n kanssa 3 annosohjelmaa, jotka määritetään rinnakkain, ja ABD-3001:n infuusio kerran tai kahdesti viikossa 3 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ABD-3001:n moninkertainen annostus (MAD).
3 annosta rinnakkain 3 28 päivän syklin aikana
|
Jokainen potilas saa kiinteän 4 tunnin laskimonsisäisen ABD-3001-infuusioannoksen kerran tai kahdesti viikossa. SAD: Ensimmäisen kohortin ensimmäinen annos saa arvioidun infuusioannoksen 18 mg/m² päivänä 1. Seuraaville kohorteille annetaan seuraavat annokset: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Muut nimet:
MAD:lle: Kaikkien SAD:n aikana kerättyjen tietojen perusteella, mukaan lukien turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja alustavat tehotiedot, valittiin enintään kolme annosta turvallisuusarviointikomitean (SRC) mukaisesti. Annoksen optimointianalyysi suoritettiin SAD-kohortin 6 lopussa käyttäen populaation farmakokineettistä mallintamista optimaalisen infuusiotaajuuden asettamiseksi viikossa kullekin valitulle annokselle, jotta saavutettaisiin jatkuva altistuminen koko hoitojakson ajan. Tämän analyysin perusteella sponsori määritteli yhteisymmärryksessä SRC:n kanssa 3 annosohjelmaa, jotka määritetään rinnakkain, ja ABD-3001:n infuusio kerran tai kahdesti viikossa 3 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SAD: ABD-3001:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) arvio sekä MAD:n aikana tutkittavat annokset ja frekvenssit
Aikaikkuna: 7 päivää SAD-osalle
|
Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida suositeltu annosalue, joka testataan MAD:n aikana arvioimalla niiden potilaiden ilmaantuvuutta, joilla on esiintynyt annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). CTCAE v5.0:n mukaan. Suositus MAD:n aikana testattaville annoksille määritetään käyttämällä kaikkia saatavilla olevia tietoja, joihin kuuluvat annosta rajoittavat toksisuusarvot (DLT), MTD, jos se on saavutettu, ja muut toksisuudet, merkkejä leukemiaa ehkäisevästä vaikutuksesta, farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet. . |
7 päivää SAD-osalle
|
|
MAD: Arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä ja määrittää suositeltu annosalue jatkotutkimuksia varten.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
Arvioida ABD-3001:n vaikutus turvallisuuteen ja sen siedettävyyteen arvioimalla:
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SAD: Arvioida ABD-3001:n yleistä turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia
Aikaikkuna: 7 päivää SAD-osalle
|
Arvioida ABD-3001:n vaikutus turvallisuuteen ja sen siedettävyyteen arvioimalla:
|
7 päivää SAD-osalle
|
|
SAD: ABD-3001:n farmakokineettisten (PK) parametrien arvioiminen
Aikaikkuna: 7 päivää SAD-osalle
|
DIMAATIN ja metaboliittien (CEY1410/H11) enimmäispitoisuus (Cmax)
|
7 päivää SAD-osalle
|
|
SAD: ABD-3001:n farmakokineettisten (PK) parametrien arvioiminen
Aikaikkuna: 7 päivää SAD-osalle
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
|
7 päivää SAD-osalle
|
|
SAD: ABD-3001:n farmakokineettisten (PK) parametrien arvioiminen
Aikaikkuna: 7 päivää SAD-osalle
|
Plasman alla oleva pinta-ala Konsentraatio-aikakäyrän alla (AUC)
|
7 päivää SAD-osalle
|
|
SAD: ABD-3001:n farmakokineettisten (PK) parametrien arvioiminen
Aikaikkuna: 7 päivää SAD-osalle
|
Eliminaation puoliintumisaika.
|
7 päivää SAD-osalle
|
|
MAD: 1. Arvioida ABD-3001:n usean annon farmakokineettinen (PK) parametri.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
PK-parametrien arviointi: DIMAATIN ja metaboliittien (CEY1410/H11) maksimipitoisuus (Cmax)
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: 2. Arvioida ABD-3001:n usean annon farmakokineettinen (PK) parametri.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
PK-parametrin arviointi: aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: 3. Arvioida ABD-3001:n usean annon farmakokineettinen (PK) parametri.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
PK-parametrin arviointi: Plasman alla oleva pinta-ala Konsentraatio-aikakäyrän funktiona (AUC)
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: 4. Arvioida ABD-3001:n usean annon farmakokineettinen (PK) parametri.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
PK-parametrin arviointi: eliminaation puoliintumisaika.
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: 1. ABD-3001:n usean annon farmakodynaamisen (PD) parametrin arvioiminen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
PD-parametrin arviointi: ALDH-aktiivisuuden mittaus punasoluissa
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: 2. ABD-3001:n usean annon farmakodynaamisen (PD) parametrin arvioiminen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
PD-parametrin arviointi: JUNK-proteiinin fosforylaatio plasmassa.
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: Leukemian vastaisen aktiivisuuden arvioiminen kokonaisvastesuhteella arvioituna (ORR: täydellinen vaste [CR] + täydellinen vaste epätäydellisen hematopoieesin kanssa [CRi] + morfologinen leukemiavapaa tila [MFLS] + osittainen vaste [PR])
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
Arvioida mahdollista alustavaa näyttöä leukemian vastaisesta aktiivisuudesta kussakin syklissä käyttämällä vastekriteereitä AML:ssä ilman MRD-arviointia ELN 2022:n mukaisesti
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: ORR:n keston arvioiminen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
ORR:n keston arvioimiseksi.
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: Tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
Arvioida tapahtumavapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä ELN2022:n mukaisesti 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
|
MAD: PRO-QoL:n arvioiminen hoidon aikana.
Aikaikkuna: 3 kuukautta MAD-osalle.
|
Arvioida ABD-3001:n vaikutus elämänlaatuun QLQ-C30-kyselylomakkeen mukaisesti kunkin syklin D1 ja hoidon lopussa.
|
3 kuukautta MAD-osalle.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Laurent BASSET, Advanced BioDesign
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABD3001CLIN1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .