Erste Studie am Menschen mit dem Ziel, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Aktivitätszeichen von ABD-3001 bei erwachsenen Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AML und MDS mit hohem Risiko zu charakterisieren (ODYSSEY)
Open-Label-Dosiseskalationsstudie zum ersten Mal beim Menschen zur Bewertung der Sicherheit, PK und PD von ABD-3001 als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder Patienten mit myelodysplastischen Syndromen mit hohem/sehr hohem Risiko, die nicht für intensive oder neue Generations-Targeting geeignet sind Therapie.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese FIH-Studie kombiniert bei Patienten mit primär refraktärer oder rezidivierter AML und bei Patienten mit Hochrisiko-MDS einen Teil mit ansteigender Einzeldosis (SAD) (Teil A) und einen Teil mit ansteigender Mehrfachdosis (MAD), gefolgt von einer „Regimeoptimierung“ ( Teil B).
Das Ziel der SAD-Phase besteht darin, einen breiten Dosisbereich zu untersuchen, der als einmalige und feste 4-stündige intravenöse Infusion verabreicht wird, um eine Dosis und eine Dosierungshäufigkeit (bestimmt unter Verwendung pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Parameter) auszuwählen.
Das Ziel des MAD ist die Aufklärung der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Mehrfachdosen von ABD-3001. Die Dosisniveaus und Dosierungsintervalle (d. h. die Zeit zwischen aufeinanderfolgenden Dosen) werden als solche ausgewählt, die als sicher vor der SAD vorhergesagt werden. Dosisniveaus und Dosierungshäufigkeit werden aus Daten abgeleitet, die während der SAD erhalten wurden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Guillaume MARTIN
- Telefonnummer: +33 (4) 82 53 89 62
- E-Mail: guillaume.martin@a-biodesign.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Laurent BASSET
- Telefonnummer: +33 (0)4 28 29 46 78
- E-Mail: laurent.basset@a-biodesign.com
Studienorte
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Marseille, Frankreich, 13005
- Rekrutierung
- Hôpital de la Timone
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Kontakt:
- Régis COSTELLO
- E-Mail: regis.costello@ap-hm.fr
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Paris, Frankreich, 75475
- Rekrutierung
- Hôpital Saint-Louis
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Kontakt:
- Lina BENAJIBA
- E-Mail: lina.benajiba@aphp.fr
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Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
- Rekrutierung
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Kontakt:
- Maël HEIBLIG
- E-Mail: mael.heiblig@chu-lyon.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit rezidivierender/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) nach Versagen mindestens eines Therapieschemas und einer Salvage-Behandlung oder sind nicht für Salvage-Behandlungsschemata einschließlich zielgerichteter Therapie geeignet
- Patienten mit rezidiviertem/refraktärem myelodysplastischem Syndrom (MDS), die für eine Salvage-Behandlung nicht in Frage kommen und bei denen anhand der prognostischen Risikokategorisierung des Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ein hohes Risiko oder ein sehr hohes Risiko diagnostiziert wurde
- Patienten, die für alloSCT nicht geeignet sind
- Schwangerschaftstest im Blut oder Serum/Urin negativ
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Inv(16) MYH11-CBF oder t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 oder (PML/RARA) Karyotyp-Anomalien und für gezielte Therapien geeignet
- Teilnehmer mit klinischen Symptomen, die auf eine Leukämie des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) oder eine bekannte Leukämie des ZNS hindeuten
- Laufende immunsuppressive Behandlung
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), die innerhalb von 3 Monaten vor Studienbesuch 1 durchgeführt wurde
- Andere lebensbedrohliche Krankheiten als die untersuchten, unkontrollierte Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die Studienaktivitäten einzuhalten
- Antitumortherapie innerhalb von 14 Tagen nach Studienbesuch 1
- Vorherige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Prüfstudie (Arzneimittel oder Medizinprodukt) innerhalb von 21 Tagen nach Studienbesuch 1
- Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studienbesuch 1
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 12 Monaten vor Studienbesuch 1
- Anderer aktiver solider Tumor
- Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbesuch 1 (Tag 1, Beginn der Studientherapie)
- Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Probanden zur Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einzelverabreichungsdosis (SAD) von ABD-3001
Dosiseskalation von 6 Dosisstufen unter Verwendung eines 3+3-Designs.
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Jeder Patient erhält ein- oder zweimal pro Woche eine feste intravenöse Infusionsdosis ABD-3001 über einen Zeitraum von 4 Stunden. Für SAD: Die erste Dosis der ersten Kohorte erhält am ersten Tag eine geschätzte Infusionsdosis von 18 mg/m². Nachfolgende Kohorten erhalten die folgenden Dosen: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Andere Namen:
Für MAD: Basierend auf allen während der SAD gesammelten Daten, einschließlich Sicherheits-, PK- und vorläufigen Wirksamkeitsdaten, wurden in Übereinstimmung mit dem Safety Review Committee (SRC) bis zu drei Dosen ausgewählt. Am Ende der SAD-Kohorte 6 wurde eine Dosierungsoptimierungsanalyse unter Verwendung eines populationspharmakokinetischen Modells durchgeführt, um die optimale Infusionshäufigkeit pro Woche für jede ausgewählte Dosis festzulegen, um eine anhaltende Exposition während des gesamten Behandlungszeitraums zu erreichen. Basierend auf dieser Analyse definierte der Sponsor im Einvernehmen mit dem SRC drei Dosierungsschemata, die parallel erstellt werden, mit einer Infusion von ABD-3001 ein- oder zweimal wöchentlich während drei Zyklen von 28 Tagen.
Andere Namen:
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Experimental: Mehrfache Verabreichungsdosis (MAD) von ABD-3001
3 Dosierungsschemata parallel während 3 Zyklen von 28 Tagen
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Jeder Patient erhält ein- oder zweimal pro Woche eine feste intravenöse Infusionsdosis ABD-3001 über einen Zeitraum von 4 Stunden. Für SAD: Die erste Dosis der ersten Kohorte erhält am ersten Tag eine geschätzte Infusionsdosis von 18 mg/m². Nachfolgende Kohorten erhalten die folgenden Dosen: 54 mg/m², 135 mg/m², 270 mg/m², 405 mg/m², 540 mg/m².
Andere Namen:
Für MAD: Basierend auf allen während der SAD gesammelten Daten, einschließlich Sicherheits-, PK- und vorläufigen Wirksamkeitsdaten, wurden in Übereinstimmung mit dem Safety Review Committee (SRC) bis zu drei Dosen ausgewählt. Am Ende der SAD-Kohorte 6 wurde eine Dosierungsoptimierungsanalyse unter Verwendung eines populationspharmakokinetischen Modells durchgeführt, um die optimale Infusionshäufigkeit pro Woche für jede ausgewählte Dosis festzulegen, um eine anhaltende Exposition während des gesamten Behandlungszeitraums zu erreichen. Basierend auf dieser Analyse definierte der Sponsor im Einvernehmen mit dem SRC drei Dosierungsschemata, die parallel erstellt werden, mit einer Infusion von ABD-3001 ein- oder zweimal wöchentlich während drei Zyklen von 28 Tagen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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SAD: Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von ABD-3001 sowie der während des MAD zu untersuchenden Dosen und Häufigkeiten
Zeitfenster: 7 Tage für den SAD-Teil
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Der primäre Endpunkt besteht darin, den empfohlenen Dosisbereich zu ermitteln, der während der MAD getestet werden soll, indem die Inzidenz von Patienten ausgewertet wird, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftraten. gemäß CTCAE v5.0. Die Empfehlung für die während des MAD zu testenden Dosen wird anhand aller verfügbaren Daten festgelegt, darunter dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), MTD, falls diese erreicht wurden, und andere Toxizitäten, Anzeichen einer antileukämischen Aktivität sowie pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften . |
7 Tage für den SAD-Teil
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MAD: Um die Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten und einen empfohlenen Dosisbereich für weitere Studien festzulegen.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Bewertung der Auswirkungen von ABD-3001 auf die Sicherheit und Verträglichkeit durch Bewertung:
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3 Monate für den MAD-Teil.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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SAD: Zur Bewertung des allgemeinen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils von ABD-3001
Zeitfenster: 7 Tage für den SAD-Teil
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Bewertung der Auswirkungen von ABD-3001 auf die Sicherheit und Verträglichkeit durch Bewertung:
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7 Tage für den SAD-Teil
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SAD: Zur Beurteilung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von ABD-3001
Zeitfenster: 7 Tage für den SAD-Teil
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Maximale Konzentration (Cmax) von DIMATE und Metaboliten (CEY1410/H11)
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7 Tage für den SAD-Teil
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SAD: Zur Beurteilung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von ABD-3001
Zeitfenster: 7 Tage für den SAD-Teil
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
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7 Tage für den SAD-Teil
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SAD: Zur Beurteilung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von ABD-3001
Zeitfenster: 7 Tage für den SAD-Teil
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
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7 Tage für den SAD-Teil
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SAD: Zur Beurteilung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von ABD-3001
Zeitfenster: 7 Tage für den SAD-Teil
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Eliminationshalbwertszeit.
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7 Tage für den SAD-Teil
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MAD: 1. Zur Beurteilung des pharmakokinetischen (PK) Parameters der mehrfachen Verabreichung von ABD-3001.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Bewertung des PK-Parameters: maximale Konzentration (Cmax) von DIMATE und Metaboliten (CEY1410/H11)
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: 2. Zur Beurteilung des pharmakokinetischen (PK) Parameters der mehrfachen Verabreichung von ABD-3001.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Beurteilung des PK-Parameters: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: 3. Zur Beurteilung des pharmakokinetischen (PK) Parameters der mehrfachen Verabreichung von ABD-3001.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Bewertung des PK-Parameters: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: 4. Zur Beurteilung des pharmakokinetischen (PK) Parameters der mehrfachen Verabreichung von ABD-3001.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Bewertung des PK-Parameters: Eliminationshalbwertszeit.
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: 1. Zur Beurteilung des pharmakodynamischen (PD) Parameters der mehrfachen Verabreichung von ABD-3001.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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PD-Parameterbewertung: ALDH-Aktivitätsmessung in roten Blutkörperchen
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: 2. Zur Beurteilung des pharmakodynamischen (PD) Parameters der mehrfachen Verabreichung von ABD-3001.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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PD-Parameterbewertung: JUNK-Proteinphosphorylierung im Plasma.
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: Zur Bewertung der antileukämischen Aktivität anhand der Gesamtansprechrate (ORR: vollständiges Ansprechen [CR] + vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Hämatopoese [CRi] + morphologischer leukämiefreier Zustand [MFLS] + teilweises Ansprechen [PR])
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Bewertung des potenziellen vorläufigen Nachweises einer Anti-Leukämie-Aktivität in jedem Zyklus anhand von Ansprechkriterien bei AML ohne MRD-Bewertung gemäß ELN 2022
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: Zur Beurteilung der Dauer der ORR.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Beurteilung der Dauer der ORR.
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: Zur Bewertung der Raten des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des Gesamtüberlebens (OS) 3 Monate und 6 Monate nach Ende der Behandlung
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Zur Beurteilung des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens gemäß ELN2022 bis 6 Monate nach Behandlungsende.
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3 Monate für den MAD-Teil.
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MAD: Zur Beurteilung der PRO-QoL während der Behandlung.
Zeitfenster: 3 Monate für den MAD-Teil.
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Um die Auswirkungen von ABD-3001 auf die Lebensqualität gemäß dem QLQ-C30-Fragebogen am Tag 1 jedes Zyklus und am Ende der Behandlung zu bewerten.
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3 Monate für den MAD-Teil.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Laurent BASSET, Advanced BioDesign
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- ABD3001CLIN1
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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