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MAGE-A4陽性卵巣癌（SURPASS-3）のHLA-A2 +被験者におけるADP-A2M4CD8単剤療法およびニボルマブとの併用療法

2026年8月10日 更新者：USWM CT, LLC

ADP-A2M4CD8単剤療法および再発性卵巣がんの被験者におけるニボルマブとの併用療法の第2相、非盲検、無作為化、非比較臨床試験

これは第 2 相、非盲検、無作為化、非比較臨床試験であり、ADP A2M4CD8 の単剤療法およびニボルマブとの併用療法としての臨床転帰を評価するもので、再発性卵巣がんの MAGE-陽性のヒト白血球抗原 (HLA) A2+ 被験者を対象としています。 A4.

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

66

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Honor Health
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
        • Avera Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Cancer Institute
  • イギリス
      • London、イギリス、NW1 2PG
        • University College of London Hospital
      • Manchester、イギリス、M20 4GJ
        • The Christie Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University Health Network (Princess Margaret Cancer Center)
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Vall d'Hebron Unversity Hospital
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid、スペイン、28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospotal Clinico Universitario de Valencia
  • フランス
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Leon-Berard
      • Strasbourg、フランス、67200
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Villejuif、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Lyon
      • Pierre-Bénite、Lyon、フランス、69310
        • Institut de Cancerologie des Hospices Civils de Lyon

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 被験者は、白血球アフェレーシスの前およびリンパ除去化学療法の前に適格性について評価され（特に明記されていない限り）、研究参加のために指定されたすべての基準を満たす必要があります。

包含基準:

  1. -被験者（または法的に認可された代理人）は、国際調和協議会（ICH）のGood Clinical Practice（GCP）ガイドラインおよび適用される地域の規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました。
  2. 被験者（または法的に認可された代表者）は、LTFUを含む研究期間中の治療機関による研究関連の評価および管理を含む、プロトコルに必要なすべての手順に従うことに同意しました。
  3. -被験者は、事前スクリーニングのインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上75歳以下です。
  4. -被験者は、原発性腹膜癌および卵管癌を含む、高悪性度の漿液性または高悪性度の子宮内膜様再発性卵巣癌の組織学的診断を確認しています。
  5. -被験者は、リンパ除去前にRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を患っています。 白血球アフェレーシスの前に測定可能な疾患は必要ありません。

  6. 被験者には、次の疾患固有の以前の治療要件があります。

    1. 初期治療には、原疾患に対する以前のプラチナおよびタキサンベースの化学療法レジメンが少なくとも 3 サイクル含まれている必要があり、腹腔内療法、地固め療法、または長期療法 (維持/地固め) を含む可能性があります。
    2. 被験者は、治験依頼者または被指名者と話し合い、合意しない限り、再発性疾患または転移性疾患の併用療法または単剤全身療法を最大 4 回まで受けることができます。
    3. プラチナベースの治療を1ラインのみ受けた被験者は、卵巣癌の最前線の治療の一環として、プラチナベースの治療を完了してから93日から183日の間に進行している必要があります。 最前線の治療でプラチナベースの治療を完了してから92日以内に進行した被験者は除外されます。
    4. 2ライン以上のプラチナベースの治療を受けた被験者は、再発卵巣がんの治療のための最新のプラチナベースの治療中または完了から183日以内に進行している必要があります。 日数（プラチナフリー間隔）は、プラチナ療法の最後の投与日から進行の記録日までを計算する必要があります。
    5. 既知の BRCA 突然変異 (生殖細胞系または体細胞) を持つ被験者は、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ (PARP) を受けている必要があります。
    6. -被験者はベバシズマブを投与されている必要があります。
  7. アダプティミューン指定の中央検査室検査でHLA-A*02:01、HLA-A*02:02、HLA-A*02:03、またはHLA-A*02:06対立遺伝子が陽性。 ペプチド結合ドメインに同じタンパク質配列を有するHLA-A*02対立遺伝子(Pグループ)も含まれます。 その他の HLA-A*02 対立遺伝子は、スポンサーとの裁定後に適格となる場合があります。
  8. MAGE-A4 の発現は、IHC によって 2+ 以上である腫瘍細胞の 30% 以上として定義され、アーカイブ標本または新鮮な生検のいずれかに基づいて事前スクリーニング期間に記録する必要があります。 すべてのサンプルは、Adaptimmune が指定した中央研究所によって病理学的に評価され、発現が確認されている必要があります。
  9. -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）は0または1です。
  10. -被験者は、≧50％の心室駆出率（LVEF）または施設の正常範囲の下限のいずれか低い方を残しています。
  11. 被験者は白血球除去に適しており、細胞収集のために十分な静脈アクセスを確立できます。
  12. 妊娠の可能性のある被験者は、尿または血清妊娠検査が陰性である必要があり、化学療法の初回投与から開始して非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、少なくとも12か月間、または遺伝子組み換え細胞がなくなってから4か月間継続する必要があります。より長い期間、またはニボルマブの最終投与から 6 か月後のいずれか長い方。 出産の可能性のある被験者は、これらの同じ期間中、卵子の提供、保管、または銀行取引を控えることにも同意する必要があります.
  13. -被験者は、スクリーニング時（白血球除去の7日以内）およびベースラインで、安静時の90％以上の室内空気酸素飽和度テストを持っている必要があります。
  14. 被験者は、下の表の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります。

システム検査値 血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] サポートなし) 血小板 ≥ 100 × 109/L (白血球アフェレーシスおよびリンパ除去前 5 日以内の輸血サポートなし) ヘモグロビン(Hb) ≥ 90 g/L (白血球アフェレーシスおよびリンパ球除去の 5 日前までに輸血サポートなし) 1.5 × ULN、抗凝固療法を受けていない場合 腎臓 糸球体濾過率 (GFR) またはクレアチニンクリアランス (CrCl) (推定または計算)1 ≥ 50 mL/min /1.73 m2 または ≥ 50 mL/min 肝血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (直接ビリルビンが総ビリルビンの 35% 未満であるギルバート症候群が被験者に記録されていない場合) 例外: 肝転移 ≤ 2.5 × ULN の被験者 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) / アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN 例外: 肝転移 ≤ 5.0 × の被験者ULN

1腎機能（GFRまたはCrCl）は、治療機関での標準的な慣行に従って推定または測定されます。 腎機能は、同じ方法論を使用してベースラインで再評価されます。

注：施設試験の治験責任医師によって臨床的に重要ではないと評価された場合、臨床検査パラメータからわずかに外れている臨床検査値は、治験依頼者の医師による議論とレビューの後、許容される場合があります。 これは、スクリーニング検査室評価とベースライン検査室評価に適用されます。

除外基準:

  1. アダプティミューン指定の中央検査室検査により、いずれかの対立遺伝子で HLA-A*02:05 陽性。 ペプチド結合ドメイン (P グループ) に HLA-A*02:05 と同じタンパク質配列を有する HLA-A*02 対立遺伝子も除外されます。 他の対立遺伝子は、スポンサーとの裁定後に除外される場合があります。
  2. -被験者は、ウォッシュアウト要件に従って中止されない限り、白血球アフェレーシスまたはリンパ球除去化学療法の前に次の治療/治療を受けているか、受ける予定です。
  3. -登録前にグレード1以下またはベースラインに回復していない以前の抗がん療法による毒性（脱毛症や白斑などの非臨床的に重大な毒性を除く）。 安定または不可逆的であると見なされるグレード 2 の毒性 (例えば、末梢神経障害) を有する被験者は、登録することができます。
  4. -被験者は、フルダラビン、シクロホスファミド、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴があります。
  5. -被験者は、まだ解決されていないアクティブな自己免疫疾患または免疫介在性疾患を患っています。 -免疫療法による治療に続発する免疫介在性AEを有する被験者 グレード≤1オフステロイドに解決することは許可されています。 -補充療法で安定している甲状腺機能低下症、I型糖尿病、副腎機能不全、または下垂体機能不全の被験者は適格です。 喘息、白斑、乾癬、またはアトピー性皮膚炎などの全身性免疫抑制を必要とせずに十分に制御されている障害のある被験者も適格です。 プレドニゾン > 20 mg/日 (または他のコルチコステロイド剤の同等物) を必要としないその他の安定した免疫状態は、スポンサーの同意があれば許容される場合があります。
  6. 被験者は、リンパ枯渇前の4週間以内に大手術を受けました。被験者は、外科関連の毒性から完全に回復している必要があります。 治験責任医師の評価によると臨床的に重大ではない外科関連毒性は、治験担当医師との話し合いおよび同意後に許容される場合があります。
  7. 軟髄膜疾患、癌性髄膜炎、または症候性中枢神経系 (CNS) 転移。 -症候性CNS転移の既往歴がある被験者は、治療（すなわち、SRS、WBRT、または手術）を受けており、神経学的に少なくとも1か月間安定している必要があり、抗発作薬を必要としないか、ステロイドを使用していない 白血球アフェレーシスの少なくとも14日前そしてリンパ枯渇。 関連する浮腫、シフト、またはステロイドまたは抗発作薬の必要性を伴わない無症候性のCNS転移を有する被験者は適格です。 そのような被験者が SRS または WBRT を受ける場合、治療とリンパ除去の間に最低 2 週間の間隔が必要です。 予防的な抗てんかん薬の使用は許可されています。
  8. -被験者は、治験責任医師が完全寛解とはみなさない他の悪性腫瘍を以前に持っています。 皮膚の切除可能な扁平上皮がんまたは基底細胞がんは許容されます。 外科的に切除され、疾患の証拠を示さない以前の悪性腫瘍は許容されます。

  9. -臨床的に重要な心血管疾患には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:

    1. スクリーニング時に臨床的に重大な異常を示す心電図 (ECG)
    2. コントロールされていない臨床的に重大な不整脈
    3. -QT延長症候群の既知の家族歴または先天性病歴またはトルサードドポアントの病歴
    4. 最適な薬物療法にもかかわらず高血圧がコントロールされていない
    5. -過去6か月の急性冠症候群（狭心症または心筋梗塞）
    6. -うっ血性心不全によって定義される臨床的に重要な心疾患ニューヨーク心臓協会クラス3および4
    7. -過去6か月以内の脳卒中、CNS出血、一過性脳虚血発作、または可逆性虚血性神経障害の病歴

  10. 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：

    1. -進行中または活動中の全身感染、または白血球除去手順により全身になる可能性のある局所感染、たとえば、カテーテル挿入は除外されます。 尿路感染症の被験者は、抗生物質による治療後にのみ含まれます。 SARS-CoV 2 [COVID-19] 感染、セクション 10.4.4.1 を参照)
    2. -いずれかの肺機能パラメータが60％未満である臨床的に重要な肺疾患（強制呼気量の最初の強制呼吸[FEV1]、総肺活量[TLC]、または一酸化炭素に対する肺の拡散能力[DLCO];注：貧血患者の場合、修正された DLCO を使用できます) 白血球除去療法の前、およびリンパ除去化学療法の開始から 2 か月以内に評価された
    3. 酸素サポートの必要性（心臓または肺の病気による）
    4. -間質性肺疾患（肺炎）または肺全摘出術または慢性閉塞性肺疾患の病歴 全身性コルチコステロイドによる治療を必要とする、または入院の結果となったスクリーニング来院前の1年以内に1回以上の増悪
    5. 過去2か月以内の腸閉塞による入院
    6. -過去2か月間の出血または重大な臓器出血
    7. -過去2か月以内に繰り返し（4週間以内に2回）腹腔穿刺または胸腔穿刺を必要とする腹水または胸水
    8. 心臓または心膜腫瘍の関与（リンパ球除去前）

  11. -以下に定義するように、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV）による活動性感染症。 感染症マーカーの再スクリーニングは、6 か月以上経過していない限り、ベースライン時 (リンパ球除去前) には必要ありません。

    1. HIVの陽性血清学
    2. -B型肝炎表面抗原の検査で示される活動性のB型肝炎感染。 B型肝炎表面抗原陰性であるがB型肝炎コア抗体陽性である被験者は、B型肝炎DNAが検出されず、ウイルスの再活性化に対する予防を受ける必要があります。 予防は、リンパ除去療法の前に開始し、6 か月間継続する必要があります。
    3. -C型肝炎リボ核酸（RNA）検査で示される活動性C型肝炎感染。 HCV抗体陽性の被験者は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT PCR）または分岐DNA（bDNA）アッセイによってHCV RNAについてスクリーニングされます。 HCV 抗体が陽性の場合は、陰性のスクリーニング RNA 値に基づいて適格性が決定されます。
    4. -HTLV 1または2の陽性血清学
  12. 被験者は妊娠中または授乳中です。
  13. -過去1年以内に違法薬物またはアルコール依存症にかかっている被験者。
  14. 治験責任医師の意見では、被験者がプロトコル要件を完全に順守する可能性は低いでしょう。
  15. ニボルマブに対する不耐症には、ニボルマブまたはニボルマブの成分 (活性または不活性) に対する重度のアレルギー反応が含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：自家遺伝子改変 ADP-A2M4CD8 細胞
遺伝的：自家遺伝子改変 ADP-A2M4CD8 細胞
1日目の自家遺伝子改変ADP-A2M4CD8細胞の注入
実験的：ニボルマブと組み合わせた自家遺伝子改変 ADP-A2M4CD8 細胞
組み合わせ製品：ニボルマブと組み合わせた自家遺伝子改変 ADP-A2M4CD8 細胞
1日目に自家遺伝子改変ADP-A2M4CD8を注入し、続いて4週目にニボルマブ480mgを静注し、その後4週間ごとに投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MAGE-A4 陽性再発卵巣がんを患う HLA-A*02 陽性被験者を対象に、遺伝子組み換え自己 T 細胞 (ADP-A2M4CD8) の単独療法およびニボルマブとの併用療法の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：3.6年
全体奏効（OR）は、T細胞注入から疾患の進行が記録されるまで、IRACによるRECIST v1.1によって評価される（確認された）完全奏効または部分奏効の発生率として定義されます。
3.6年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ADP-A2M4CD8の単剤療法またはニボルマブとの併用療法の安全性を評価すること。
時間枠：15年間
複製可能なレトロウイルスを有する患者の発生率、ADP-A2M4CD8 T細胞の持続性、および挿入発癌の発生率。
15年間
全生存期間 (OS)
時間枠：15年間
OS は、T 細胞注入日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されます。
15年間
ADP-A2M4CD8 の単独療法またはニボルマブとの併用療法の安全性と忍容性を評価する
時間枠：3.6年
有害事象の発生率および AESI の発生率、重症度、期間の判定
3.6年
耐久性のある応答 (DR)
時間枠：3.6年
IRAC および治験責任医師の放射線学的評価による RECIST v1.1 に基づく DR。6 か月間継続し、T 細胞注入後 12 か月以内の任意の時点で開始される確認された OR (CR または PR) として定義されます。
3.6年
応答までの時間 (TTR)
時間枠：3.6年
IRAC および治験責任医師の放射線学的評価による RECIST v1.1 に基づく TTR。T 細胞注入の日と確認された反応の最初の日の間の期間として定義されます。
3.6年
反応期間 (DOR)
時間枠：3.6年
IRAC および治験責任医師による放射線学的評価による RECIST v1.1 に基づく DoR。奏効が確認された最初の日から、何らかの原因による PD または死亡の最も早い日までの期間として定義されます。
3.6年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3.6年
IRAC および治験責任医師による放射線学的評価による RECIST v1.1 による PFS。T 細胞注入日と、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最も早い日の間の間隔として定義されます。
3.6年
全体的な応答 (OR)
時間枠：3.6年
OR は、T 細胞注入から疾患の進行が記録されるまで、治験責任医師による放射線学的評価による RECIST v1.1 によって評価される、（確認された）完全奏効または部分奏効の発生率として定義されます。
3.6年
血清CA125レベル
時間枠：3.6年
全患者の血清 CA125 レベル (u/ml)
3.6年
血清CA125レベル
時間枠：3.6年
全患者のベースラインからの血清 CA125 (u/ml) の変化
3.6年
治療効果の代用物を特徴付けるため
時間枠：3.6年
レスポンダーのステータス別および全体（すべての患者）ごとのピーク拡大（DNA コピー/μg）（つまり、最大持続性）
3.6年
治療効果の代用物を特徴付けるため
時間枠：3.6年
反応者の状態および全体（すべての患者）ごとのピーク拡大までの時間（T細胞注入からの日数）
3.6年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

USWM CT, LLC

協力者

GOG Foundation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月26日

一次修了 (推定)

2026年8月12日

研究の完了 (推定)

2026年8月12日

試験登録日

最初に提出

2022年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月31日

最初の投稿 (実際)

2022年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月10日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ADP-0055-003/GOG-3084

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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