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MAGE-A4 양성 난소암(SURPASS-3)이 있는 HLA-A2+ 피험자에서 ADP-A2M4CD8 단독 요법 및 니볼루맙과 병용 요법

2026년 8월 10일 업데이트: USWM CT, LLC

재발성 난소암 대상자에서 ADP-A2M4CD8 단일 요법 및 Nivolumab과 병용 요법의 2상, 공개, 무작위, 비비교 임상 시험

이것은 MAGE-에 대해 양성인 재발성 난소암을 가진 인간 백혈구 항원(HLA) A2+ 피험자에서 단일 요법 및 니볼루맙과의 병용 치료로서 ADP A2M4CD8의 임상 결과를 평가하기 위한 2상 공개 라벨 무작위 비비교 임상 시험입니다. A4.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

66

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • Honor Health
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, 미국, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Vall d'Hebron Unversity Hospital
      • Madrid, 스페인, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, 스페인, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, 스페인, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, 스페인, 28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Valencia, 스페인, 46010
        • Hospotal Clinico Universitario de Valencia
      • London, 영국, NW1 2PG
        • University College of London Hospital
      • Manchester, 영국, M20 4GJ
        • The Christie Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • University Health Network (Princess Margaret Cancer Center)
      • Lyon, 프랑스, 69008
        • Centre Leon-Berard
      • Strasbourg, 프랑스, 67200
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Lyon
      • Pierre-Bénite, Lyon, 프랑스, 69310
        • Institut de Cancerologie des Hospices Civils de Lyon

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 대상체는 백혈구 성분채집술 전 및 림프구 고갈 화학요법 전(달리 언급되지 않는 한) 적격성에 대해 평가될 것이며 연구 참여에 대해 명시된 모든 기준을 충족해야 합니다.

포함 기준:

  1. 피험자(또는 법적 권한을 위임받은 대리인)는 ICH(International Council for Harmonization) GCP(Good Clinical Practice) 가이드라인 및 해당 지역 규정에 따라 사전 서면 동의를 제공함으로써 참여에 자발적으로 동의했습니다.
  2. 피험자(또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인)는 LTFU를 포함하여 연구 기간 동안 치료 기관에 의한 연구 관련 평가 및 관리를 포함하여 프로토콜에 필요한 모든 절차를 준수하기로 동의했습니다.
  3. 대상자는 사전 선별 사전 동의서(ICF)에 서명한 시점에 ≥ 18 및 ≤ 75세입니다.
  4. 피험자는 원발성 복막 및 ​​나팔관 암종을 포함하여 고급 장액성 또는 고급 자궁내막양 재발성 난소 암종의 조직학적 진단을 받았습니다.
  5. 피험자는 림프구 고갈 이전에 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 백혈구 성분채집술 전에 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다.
  6. 피험자는 다음과 같은 질병 관련 사전 치료 요건을 갖습니다.

    1. 초기 요법에는 가능하면 복강내 요법, 강화 또는 확장 요법(유지/강화)을 포함하여 1차 질환에 대한 이전 백금 및 탁산 기반 화학 요법의 최소 3주기가 포함되어야 합니다.
    2. 피험자는 재발성 또는 전이성 질환에 대해 최대 4개의 사전 병용 요법 또는 단일 제제 전신 치료를 받을 수 있으며, 여기에는 후원자 또는 피지명자와 논의하고 동의하지 않는 한 조사 요법이 포함될 수 있습니다.
    3. 백금 기반 요법을 1회만 받은 피험자는 난소암의 최일선 치료의 일환으로 백금 기반 요법을 완료한 지 93일에서 183일 사이에 진행해야 합니다. 1차 치료에서 백금 기반 요법을 완료한 후 92일 이내에 진행된 피험자는 제외됩니다.
    4. 2개 이상의 백금 기반 요법을 받은 피험자는 재발성 난소암 치료를 위한 최신 백금 기반 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 183일 이내에 진행해야 합니다. 일수(백금이 없는 간격)는 백금 요법의 마지막 투여일로부터 진행이 기록된 날짜까지 계산해야 합니다.
    5. 알려진 BRCA 돌연변이(배엽 또는 체세포)가 있는 피험자는 폴리 아데노신 이인산-리보스 폴리머라제(PARP)를 받아야 합니다.
    6. 피험자는 베바시주맙을 받아야 합니다.
  7. Adaptimmune 지정 중앙 실험실 테스트에서 결정된 HLA-A*02:01, HLA-A*02:02, HLA-A*02:03 또는 HLA-A*02:06 대립유전자에 대해 양성. 펩티드 결합 도메인(P 그룹)에서 동일한 단백질 서열을 갖는 HLA-A*02 대립유전자도 포함될 것이다. 다른 HLA-A*02 대립형질은 스폰서의 판정 후 적합할 수 있습니다.
  8. IHC에 의해 ≥ 2+인 종양 세포의 ≥ 30%로 정의된 MAGE-A4 발현은 보관 표본 또는 새로운 생검을 기반으로 사전 스크리닝 기간에 문서화되어야 합니다. 모든 샘플은 Adaptimmune이 지정한 중앙 실험실에서 발현을 확인하는 병리학적 검토를 거쳐야 합니다.
  9. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0 또는 1입니다.
  10. 피험자는 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상이거나 기관의 정상 범위 하한 중 더 낮은 값을 가집니다.
  11. 피험자는 백혈구 성분채집술에 적합하며 세포 수집을 위해 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
  12. 가임 가능성이 있는 피험자는 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 화학 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 최소 12개월 또는 유전자 변형 세포가 없는 후 4개월 동안 계속해서 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 혈액에서 더 오래 검출되거나 nivolumab의 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간. 가임 가능성이 있는 피험자는 또한 동일한 기간 동안 난자 기증, 보관 또는 은행 업무를 삼가는 데 동의해야 합니다.
  13. 피험자는 스크리닝(백혈구 성분채집술 후 7일 이내) 및 기준선에서 휴식 시 실내 공기 산소 포화도 테스트가 90% 이상이어야 합니다.
  14. 피험자는 아래 표의 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 지원 없음) 혈소판 ≥ 100 × 109/L(백혈구 성분채집 및 림프구 고갈 전 5일 이내에 수혈 지원 없음) 헤모글로빈 (Hb) ≥ 90g/L(백혈구 성분채집 및 림프구 제거 전 5일 이내에 수혈 지원 없이) 응고 프로트롬빈 시간 또는 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), 치료 항응고를 받지 않는 경우 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN, 치료적 항응고 요법을 받지 않는 한 신장 사구체 여과율(GFR) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl)(추정 또는 계산)1 ≥ 50 mL/min /1.73 m2 또는 ≥ 50 mL/min 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN( 피험자가 직접 빌리루빈이 총 빌리루빈의 35% 미만인 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우 제외) 예외: 간 전이가 ≤ 2.5 × ULN인 피험자 ALT(Alanine aminotransferase) / AST) ≤ 2.5 × ULN 예외: 간 전이가 5.0 × ULN

1 신장 기능(GFR 또는 CrCl)은 치료 기관의 표준 관행에 따라 추정 또는 측정됩니다. 신장 기능은 동일한 방법을 사용하여 기준선에서 재평가됩니다.

참고: 실험실 테스트 매개변수에서 약간 벗어난 실험실 값은 사이트 연구 조사자에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 평가되는 경우 스폰서 연구 의사의 논의 및 검토 후에 허용될 수 있습니다. 이것은 검사실 평가 및 기준 검사실 평가 선별에 적용됩니다.

제외 기준:

  1. Adaptimmune이 지정한 중앙 실험실 테스트에 의해 결정된 대로 두 대립유전자에서 HLA-A*02:05에 대해 양성입니다. 펩티드 결합 도메인(P 그룹)에서 HLA-A*02:05와 동일한 단백질 서열을 갖는 HLA-A*02 대립유전자도 제외될 것이다. 다른 대립유전자는 스폰서와의 판단 후 배타적일 수 있습니다.
  2. 피험자는 휴약 요건에 따라 중단되지 않는 한, 백혈구 성분채집술 또는 림프구 고갈 화학요법 이전에 다음 요법/치료를 받았거나 받을 계획입니다:
  3. 등록 이전에 1등급 이하 또는 기준선으로 회복되지 않은 이전 항암 요법의 독성(예: 탈모증 및 백반증과 같은 비임상적으로 유의한 독성 제외). 안정하거나 비가역적인 것으로 간주되는 등급 2 독성(예: 말초 신경병증)이 있는 피험자가 등록될 수 있습니다.
  4. 피험자는 플루다라빈, 시클로포스파미드 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
  5. 피험자는 아직 해결되지 않은 활동성 자가면역 또는 면역 매개 질병을 가지고 있습니다. 스테로이드를 사용하지 않는 등급 ≤ 1로 해결되는 면역요법 치료에 이차적인 면역 매개 AE가 있는 피험자는 허용됩니다. 갑상선기능저하증, I형 당뇨병, 부신 기능 부전 또는 대체 요법에 안정적인 뇌하수체 기능 부전이 있는 피험자가 적격입니다. 천식, 백반증, 건선 또는 아토피성 피부염과 같이 전신 면역 억제 없이 잘 조절되는 장애가 있는 피험자도 적합합니다. 프레드니손 > 20 mg/일(또는 다른 코르티코스테로이드 제제에 대한 등가물)을 필요로 하지 않는 다른 안정적인 면역 상태는 후원자의 동의 하에 허용될 수 있습니다.
  6. 피험자는 림프구 고갈 전 4주 이내에 대수술을 받았습니다. 피험자는 수술 관련 독성으로부터 완전히 회복되어야 합니다. 조사자 평가에 따라 임상적으로 중요하지 않은 수술 관련 독성은 연구 의사와의 논의 및 동의 후에 허용될 수 있습니다.
  7. 연수막 질환, 암종성 수막염 또는 증후성 중추신경계(CNS) 전이. 증상이 있는 CNS 전이의 이전 병력이 있는 피험자는 치료(즉, SRS, WBRT 또는 수술)를 받았고 최소 1개월 동안 신경학적으로 안정되어 있어야 하며, 백혈구 성분채집술 전 최소 14일 동안 항발작 약물 또는 스테로이드 중단이 필요하지 않습니다. 및 림프구 고갈. 관련된 부종, 이동 또는 스테로이드 또는 발작 방지 약물에 대한 요구 사항 없이 무증상 CNS 전이가 있는 피험자가 적합합니다. 그러한 피험자가 SRS 또는 WBRT를 받는 경우 치료와 림프구 고갈 사이에 최소 2주가 경과해야 합니다. 예방적 발작 방지 약물은 허용됩니다.
  8. 피험자는 조사자가 완전한 차도에 있는 것으로 간주하지 않는 다른 이전 악성 종양이 있습니다. 피부의 절제 가능한 편평 또는 기저 세포 암종은 허용됩니다. 수술로 절제되고 질병의 증거가 없는 이전 악성 종양은 허용됩니다.
  9. 임상적으로 유의미한 심혈관 질환에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 스크리닝에서 임상적으로 유의미한 이상을 나타내는 심전도(ECG)
    2. 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥
    3. 연장된 QT 증후군의 알려진 가족력 또는 선천성 병력 또는 torsade de pointes의 병력
    4. 최적의 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압
    5. 지난 6개월간 급성관상동맥증후군(협심증 또는 심근경색증)
    6. 울혈성 심부전으로 정의되는 임상적으로 중요한 심장 질환 New York Heart Association Class 3 및 4
    7. 지난 6개월 이내에 뇌졸중, CNS 출혈, 일과성 허혈 발작 또는 가역적 허혈성 신경학적 결손의 병력
  10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병:

    1. 진행 중이거나 활성 전신 감염 또는 백혈구 성분채집술 절차로 인해 전신이 될 수 있는 국소 감염(예: 카테터 삽입)은 제외됩니다. 요로 감염이 있는 피험자는 항생제 치료 후에만 포함됩니다. SARS-CoV 2 [COVID-19] 감염, 섹션 10.4.4.1 참조)
    2. 임의의 1개의 폐 기능 매개변수가 60% 미만으로 예측되는 임상적으로 중요한 폐 질환(강제 호기량 첫 번째 강제 호흡[FEV1], 총 폐 용량[TLC] 또는 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량[DLCO]; 참고: 빈혈 환자의 경우 , 수정된 DLCO를 사용할 수 있음) 백혈구 성분채집술 전 및 림프구 고갈 화학요법 시작 후 2개월 이내에 평가
    3. 산소 지원 요구 사항(심장 또는 폐 질환으로 인해)
    4. 간질성 폐 질환(폐렴) 또는 전신 코르티코스테로이드로 치료를 필요로 하거나 입원을 초래한 스크리닝 방문 이전 1년 이내에 악화가 1회 이상인 전폐 절제술 또는 만성 폐쇄성 폐 질환의 병력
    5. 최근 2개월 간 장폐색으로 입원
    6. 지난 2개월 동안의 혈종 또는 상당한 장기 출혈
    7. 지난 2개월 이내에 반복(4주 이내 2회) 복수천자 또는 흉강천자가 필요한 복수 또는 흉수
    8. 심장 또는 심낭 종양 침범(림프고갈 전)
  11. 아래에 정의된 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스(HTLV)에 의한 활동성 감염. 6개월을 초과하지 않는 한 기준선(림프고갈 이전)에서 전염병 마커에 대한 재스크리닝이 필요하지 않습니다.

    1. HIV에 대한 양성 혈청학
    2. B형 간염 표면 항원에 대한 검사로 입증된 활동성 B형 간염 감염. B형 간염 표면 항원은 음성이지만 B형 간염 핵심 항체 양성인 피험자는 B형 간염 DNA를 검출할 수 없고 바이러스 재활성화에 대한 예방 조치를 받아야 합니다. 예방은 림프구 고갈 치료 전에 시작해야 하며 6개월 동안 계속해야 합니다.
    3. C형 간염 리보핵산(RNA) 검사로 입증된 활동성 C형 간염 감염. HCV 항체 양성인 피험자는 역전사-중합 효소 연쇄 반응(RT PCR) 또는 분지형 DNA(bDNA) 분석을 통해 HCV RNA에 대해 스크리닝됩니다. HCV 항체가 양성인 경우 음성 스크리닝 RNA 값에 따라 적격 여부가 결정됩니다.
    4. HTLV 1 또는 2에 대한 양성 혈청학
  12. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
  13. 지난 1년 이내에 불법 약물 또는 알코올 의존이 있는 피험자.
  14. 조사자의 의견에 따르면, 피험자는 프로토콜 요구 사항을 완전히 준수하지 않을 것입니다.
  15. 니볼루맙에 대한 불내성에는 니볼루맙 또는 니볼루맙의 임의 성분(활성 또는 비활성)에 대한 심각한 알레르기 반응이 포함됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 자가 유전자 변형 ADP-A2M4CD8 세포
1일차에 자가 유전자 변형 ADP-A2M4CD8 세포 주입
실험적: 니볼루맙과 조합된 자가 유전자 변형 ADP-A2M4CD8 세포
1일차에 자가 유전자 변형 ADP-A2M4CD8 주입 후 4주차 및 이후 4주마다 니볼루맙 480 mg IV 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MAGE-A4 양성 재발성 난소암이 있는 HLA-A*02 양성 피험자에서 단독요법 및 니볼루맙과의 병용 요법으로 유전자 변형 자가 T 세포(ADP-A2M4CD8)의 항종양 활성을 평가하기 위함
기간: 3.6년
전체 반응(OR)은 T 세포 주입부터 기록된 질병 진행까지 IRAC의 RECIST v1.1에 의해 평가된 완전 반응 또는 부분 반응의 (확인된) 발생률로 정의됩니다.
3.6년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ADP-A2M4CD8의 단일 요법 또는 니볼루맙과의 병용 요법의 안전성을 평가합니다.
기간: 15 년
Replication-competent Retrovirus 환자의 발생률, ADP-A2M4CD8 T 세포의 지속성 및 삽입 종양 발생 발생률.
15 년
전체 생존(OS)
기간: 15 년
OS는 T 세포 주입 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 기간으로 정의됩니다.
15 년
단독요법으로 또는 니볼루맙과 병용하여 ADP-A2M4CD8의 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 3.6년
이상반응 발생률, AESI 발생률, 심각도 및 지속 기간 결정
3.6년
DR(지속적 응답)
기간: 3.6년
IRAC 및 조사자 방사선학적 평가에 따른 RECIST v1.1에 따른 DR은 6개월 동안 지속적으로 지속되고 T 세포 주입 후 12개월 이내에 언제든지 시작되는 확인된 OR(CR 또는 PR)로 정의됩니다.
3.6년
응답 시간(TTR)
기간: 3.6년
IRAC 및 조사자 방사선학적 평가에 의한 RECIST v1.1에 따른 TTR은 T 세포 주입 날짜와 확인된 반응의 초기 날짜 사이의 기간으로 정의됩니다.
3.6년
응답 기간(DOR)
기간: 3.6년
IRAC 및 조사자 방사선 평가에 따른 RECIST v1.1에 따른 DoR은 확인된 응답의 초기 날짜부터 PD 또는 원인으로 인한 사망의 가장 빠른 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
3.6년
무진행 생존(PFS)
기간: 3.6년
IRAC 및 조사자 방사선학적 평가에 따른 RECIST v1.1에 따른 PFS는 T 세포 주입 날짜와 질병 진행 또는 원인으로 인한 사망의 가장 빠른 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
3.6년
종합적 반응(OR)
기간: 3.6년
OR은 기록된 질병 진행까지 T 세포 주입부터 조사자 방사선학적 평가에 의해 RECIST v1.1에 의해 평가된 (확인된) 완전 반응 또는 부분 반응의 발생률로 정의됩니다.
3.6년
혈청 CA125 수준
기간: 3.6년
모든 환자의 혈청 CA125 수준(u/ml)
3.6년
혈청 CA125 수준
기간: 3.6년
모든 환자의 기준선 대비 혈청 CA125(u/ml) 변화
3.6년
치료 효과의 대리 특성을 파악하기 위해
기간: 3.6년
반응자 상태 및 전체(모든 환자)별 최대 확장(DNA 복사본/μg)(즉, 최대 지속성)
3.6년
치료 효과의 대리 특성을 파악하기 위해
기간: 3.6년
반응자 상태 및 전체(모든 환자)별 최고 확장까지의 시간(T 세포 주입 이후 일수)
3.6년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

협력자

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 6월 26일

기본 완료 (추정된)

2026년 8월 12일

연구 완료 (추정된)

2026년 8월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 10월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 10월 31일

처음 게시됨 (실제)

2022년 11월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 10일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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