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AMAZE-lung：前の第3世代EGFR-TKIで進行したEGFR変異進行非小細胞肺癌患者におけるアミバンタマブ、ラゼルチニブ、およびベバシズマブ (AMAZE-lung)

2026年1月19日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation

前の第 3 世代 EGFR-TKI で進行した EGFR 変異進行 NSCLC 患者におけるアミバンタマブ、ラゼルチニブとベバシズマブの多施設単群第 II 相試験

AMAZE-lung は、多施設単腕第 II 相試験です。 プロトコル治療は、アミバンタマブ、ラゼルチニブ、ベバシズマブ (Zirabev®) で構成され、週 3 回のレジメンで投与されます。 この試験の主な目的は、第 3 世代 EGFR による治療歴のある EGFR 変異進行 NSCLC 患者において、第 3 世代 EGFR-TKI ラゼルチニブによる継続治療にアミバンタマブとベバシズマブを追加した場合の有効性を評価することです。将来の第III相試験に必要な治療効果とサンプルサイズに関するデータを提供するためのTKI。

さらに、治療の組み合わせの安全性が評価されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • イタリア
      • Perugia、イタリア
        • AO SM Misericorida Perugia
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • Netherlands Cancer Institute (NKI)
  • スイス
      • Bellinzona、スイス
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Bern、スイス
        • Universitätsklinik für Medizinische Onkologie, Inselspital
      • Geneva、スイス
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
      • Sankt Gallen、スイス
        • Kantonsspital St. Gallen
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン
        • Hospital Universitario de A Coruña
      • Alicante、スペイン
        • Hospital Universitario Alicante Dr Balmis ISABIAL
      • Badalona、スペイン
        • Ico Badalona
      • Barcelona、スペイン
        • Vall d´Hebron University Hospital VHIO
      • Bilbao、スペイン
        • Hospital Universitario Basurto
      • L'Hospitalet de Llobregat、スペイン
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Valladolid、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
  • フランス
      • Angers、フランス
        • CHU Angers
      • Avignon、フランス
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Lyon、フランス
        • Centre Léon Bérard

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認された非扁平上皮NSCLC、ステージIIIB / C（根治療法の影響を受けない）または第8 TNM分類によるステージIV。
  2. -感作性EGFR変異の存在（エクソン19欠失および/またはL858Rを有する患者のみが適格）およびT790M状態の文書化、認定された検査機関によってローカルでテストされました。
  3. -オシメルチニブまたはラゼルチニブによる以前の治療で放射線学的に確認された疾患の進行。オシメルチニブによる治療は、登録の少なくとも8日前に中止されている必要があります。
  4. オシメルチニブまたはラゼルチニブ治療による客観的な臨床的利益の達成 (例えば、オシメルチニブまたはラゼルチニブ治療中に 6 か月以上にわたる PR/CR または SD の記録)。
  5. -RECIST v1.1に従って定義された測定可能な疾患。
  6. 年齢は18歳以上。
  7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2。
  8. -平均余命は12週間以上。

  9. 十分な血液学的機能:

    • ヘモグロビン≧100g/L、
    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、
    • 血小板数≧75×109/L。

  10. 十分な腎機能:

    -血清クレアチニン<1.5×ULNおよび計算（Cockcroft-Gault式）または測定されたクレアチニンクリアランス> 45 mL /分。

  11. 十分な肝機能:

    • -ALTおよびAST≤3×ULN。 患者に肝転移がある場合、ALT と AST は ULN の 5 倍以下でなければなりません。
    • 総ビリルビン≤1.5×ULN。 ギルバート症候群の患者は、抱合型ビリルビンが正常範囲内にある場合に適格です。
  12. -過去2年間に最後の月経があった女性を含む、出産の可能性のある女性は、登録前5週間以内および初回投与の3日前以内に妊娠検査（b-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[b-hCG]）が陰性でなければなりません。プロトコル処理。 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
  13. 治験に参加するための書面による IC は、治験に関連する介入の前に、患者と治験責任医師によって署名され、日付が記入されている必要があります。

除外基準:

  1. -既知の小細胞肺癌（SCLC）の形質転換を有する患者。
  2. 症候性脳転移のある患者。 無症候性または以前に治療済みで安定した脳転移のある患者は、この研究に参加できます。 症候性または不安定な脳転移に対して根治的放射線療法または手術を受け、臨床的に安定しており、登録前2週間以上無症候性であった患者は、コルチコステロイド治療を中止しているか、低用量のコルチコステロイド治療を受けている場合に適格です（≤10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）を登録前に少なくとも2週間。
  3. -軟髄膜疾患の活動中または過去の病歴がある患者。
  4. 未治療の脊髄圧迫のある患者。 手術または放射線療法による決定的な治療を受け、登録前の 2 週間以上神経学的状態が安定している患者は、コルチコステロイド治療を受けていないか、10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の低用量コルチコステロイド治療を受けている場合に適格です。
  5. -グレード1以下またはベースラインに解決されていない、以前の抗がん療法からの未解決の有害事象（脱毛症以外）を有する患者。
  6. -B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）表面抗原（HBsAg）検査が陽性の患者。
  7. -C型肝炎抗体（抗HCV）検査が陽性の患者。
  8. -他の臨床的に活動的な感染性肝疾患の患者。

  9. HIV 陽性であることがわかっている患者で、以下の 1 つ以上に該当する患者:

    • -研究治療を妨げる可能性のある抗レトロウイルス療法（ART）を受けている
    • -スクリーニング時のCD4数が350未満。
    • -登録前6か月以内のAIDS定義の日和見感染。
    • ARTを開始することに同意せず、ARTを4週間以上続けることに加えて、4週間の終わりにHIVウイルス量が400コピー/ mL未満である（ARTが許容され、HIVが制御されていることを確認するため）.

  10. -以下を含むがこれらに限定されない活動性心血管疾患の患者：

    • -登録前1か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴、または登録前6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、または急性冠動脈症候群。
    • -470ミリ秒を超える補正QTcFの延長、臨床的に重要な心不整脈（例、制御不能な速度の心房細動）、または心電図（ECG）の伝導または形態学的異常（例、完全な左脚ブロック、3度または2度の心ブロック、 PR 間隔 >250 ミリ秒)、または電気生理学的疾患 (例、植込み型除細動器の配置)。
    • 低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、一親等の近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死、または QT を延長することが知られている併用薬など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因間隔またはTdPを誘導します。
    • -制御されていない（持続的な）高血圧：収縮期血圧> 160 mm Hg;拡張期血圧 > 100 mm Hg。
    • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII〜IVとして定義されるうっ血性心不全（CHF）または登録前6か月以内のCHF（任意のNYHAクラス）の入院。
    • -心膜炎、臨床的に不安定な心膜液貯留、または心筋炎の活動中または過去の病歴。
    • スクリーニング時に臨床的に安定している場合、研究中の疾患が原因であると考えられる心膜液貯留は許可されます。
    • スクリーニング心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって評価された、ベースラインLVEFが50％未満または施設のガイドラインごとの正常下限（LLN）未満。
  11. -薬物誘発性ILDまたは放射線肺炎を含む間質性肺疾患（ILD）の患者。
  12. -喀血の既往がある患者（エピソードごとに2.5 mL以上の鮮やかな赤い血液） 登録前の1か月以内。
  13. -出血素因または凝固障害の証拠がある患者（治療的抗凝固療法がない場合）。
  14. -現在または最近（登録前10日以内）にアスピリン（> 325 mg /日）を使用した患者、またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、およびクロスタゾールによる治療。

  15. -現在、全用量の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬を治療目的で使用している患者 登録前の2週間以上安定していません。

    • -INRまたはaPTTが治療限界内（登録機関の医療基準による）であり、患者が安定した用量の抗凝固薬を少なくとも2週間使用している限り、フル用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます入学前。
    • 静脈アクセスデバイスの開存性に対する予防的抗凝固療法は、エージェントの活動がINR <1.5×ULNをもたらし、aPTTが登録前の14日以内に正常範囲内にある場合に許可されます。
    • 低分子量ヘパリンの予防的使用 (すなわち、エノキサパリン 40 mg/日) は許可されています。
  16. 深刻な、治癒していない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折のある患者。
  17. -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽度の外科的処置を受けた患者 登録前の7日以内。
  18. -登録前28日以内に大手術または重大な外傷を受けた患者。
  19. -登録前の2日以内に血管アクセス装置を配置した患者。
  20. -登録前6か月以内に腹部または気管食道瘻または消化管穿孔の病歴がある患者。
  21. -胃腸閉塞の臨床的徴候または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養が必要な患者。
  22. -穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部自由空気の証拠がある患者。

  23. -研究中の疾患以外の同時または以前の悪性腫瘍のある患者。

    一部の例外については、ETOP IBCSG パートナーとの協議が必要です

  24. 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない病気の患者：

    • コントロールされていない糖尿病。
    • 進行中または活動中の感染症、またはウイルス感染症と診断または疑われる患者。
    • 活発な出血素因。
    • 継続的な酸素補給を必要とする酸素化障害。
    • -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方薬を飲み込めない、または以前の重大な腸切除
    • -精神疾患、社会的状況、または研究要件の遵守を制限するその他の状況。
    • 臨床的に不安定な眼科的状態。
  25. -原薬またはアミバンタマブ、ラゼルチニブおよび/またはベバシズマブの賦形剤に対する過敏症の病歴。
  26. -NSCLCに対する以前の化学療法。
  27. -ベバシズマブまたは別の抗血管新生阻害剤による以前の治療。
  28. -MET / EGFRターゲティング抗体による前治療。
  29. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
  30. 妊娠中または授乳期の女性。
  31. -出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性と性的に活発な男性で、プロトコル治療を受けている間、およびプロトコル治療の最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法を少なくとも1つ使用する意思がない.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療アーム
アミバンタマブ (固定用量 1750 mg (または 2100 mg、i.v. 3 週間ごとに、疾患の進行または耐え難い毒性が生じるまで) プラス ラゼルチニブ (240 mg、経口、1 日 1 回、疾患の進行または耐え難い毒性が生じるまで) プラス ベバシズマブ (Zirabev® は 15 mg/kg の用量で i.v. 病状が進行するか、または耐えられない毒性が生じるまで、3 週間ごとに）。
薬：アミバンタマブ
アミバンタマブは 1750 mg の固定用量で投与されます (ベースラインの体重が
薬：ラゼルチニブ
ラゼルチニブは 240 mg を 1 日 1 回経口投与します。 ラゼルチニブによる治療は、疾患の進行または耐え難い毒性が現れるまで継続します。
薬：ジラベフ
ベバシズマブ (Zirabev®) を 15 mg/kg の用量で静脈内投与します。 病気が進行するか、耐えられないほどの毒性が現れるまで、3 週間ごと。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第3世代EGFR-TKI（オシメルチニブまたはラゼルチニブ）による継続治療に追加されたアミバンタマブとベバシズマブの有効性
時間枠：登録日からフォローアップの12週間まで。
第3世代EGFR-TKI（オシメルチニブまたはラゼルチニブ）による継続治療に追加されたアミバンタマブおよびベバシズマブの有効性を評価するための主要評価項目は、RECIST v1.1に従って12週間で治験責任医師が評価した客観的奏効率（ORR）です。 ORR は、登録されたすべての患者の中で、登録後の腫瘍評価のすべての時点で最高の全体奏効 [完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)] を達成した患者の割合として定義されます。
登録日からフォローアップの12週間まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS)、奏功期間 (DoR)、疾患制御率 (DCR) などの臨床効果の二次的尺度を評価すること。
時間枠：最初に文書化された客観的反応（CRまたはPR）の日から最初に文書化された進行/再発または死亡の日まで、最大24か月まで評価されます。
副次評価項目：奏効期間（DoR）
最初に文書化された客観的反応（CRまたはPR）の日から最初に文書化された進行/再発または死亡の日まで、最大24か月まで評価されます。
無増悪生存期間を含む臨床効果の二次測定を評価する
時間枠：登録日から記録された進行または死亡または最後の腫瘍評価日までの時間 (PFS のない患者の場合)、最大 24 か月まで評価
副次評価項目: RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
登録日から記録された進行または死亡または最後の腫瘍評価日までの時間 (PFS のない患者の場合)、最大 24 か月まで評価
無増悪生存期間を含む臨床効果の二次測定を評価する
時間枠：登録日から登録後12週間まで。
副次的評価項目：12 週間で CR または PR または疾患安定を達成した、すべての登録患者の RECIST v1.1 患者による疾患制御率（DCR）。
登録日から登録後12週間まで。
無増悪生存期間を含む臨床効果の二次測定を評価する
時間枠：入学日から何らかの原因による死亡まで。打ち切りは、最後のフォローアップ日 (FPI から約 24 か月後) に行われます。
副次評価項目: 全生存期間 (OS)
入学日から何らかの原因による死亡まで。打ち切りは、最後のフォローアップ日 (FPI から約 24 か月後) に行われます。
報告された有害事象（原因を問わず、治療関連、投与中断、治療の中止、および死亡につながる有害事象、ならびに重度、重篤および選択された有害事象）および死亡に基づく治療の安全性および忍容性
時間枠：登録された最初の患者から最後の患者の最後の訪問まで (FPI の約 24 か月後)。
副次評価項目: 安全性と忍容性 (CTCAE v5.0)
登録された最初の患者から最後の患者の最後の訪問まで (FPI の約 24 か月後)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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ETOP IBCSG Partners Foundation

協力者

Janssen Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディチェア：Ross Soo, MD FRACP、National University Hospital, Singapore

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月27日

一次修了 (実際)

2024年8月24日

研究の完了 (推定)

2026年9月30日

試験登録日

最初に提出

2022年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月31日

最初の投稿 (実際)

2022年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月19日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ETOP 18-21
  • 2021-002337-42 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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