AMAZE-tüdő: Amivantamab, Lazertinib és Bevacizumab EGFR-mutáns előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, amelyek előrehaladtával az előző, harmadik generációs EGFR-TKI-n (AMAZE-lung)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt nem laphám NSCLC, IIIB/C stádium (nem alkalmas radikális terápiára) vagy IV. stádium a 8. TNM besorolás szerint.
2. Szenzibilizáló EGFR-mutáció jelenléte (csak a 19-es exon deléciójával és/vagy L858R-rel rendelkező betegek alkalmasak erre) és a T790M státusz dokumentálása, helyben, akkreditált laboratóriumban tesztelve.
3. Radiológiailag igazolt betegség progressziója a korábbi osimertinib- vagy lazertinib-kezelés során. Az osimertinib-kezelést legalább 8 nappal a felvétel előtt le kell állítani.
4. Objektív klinikai előny elérése az osimertinib- vagy lazertinib-kezelésből (pl. dokumentált PR/CR vagy SD 6 hónapig tartó osimertinib- vagy lazertinib-kezelés alatt).
5. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
6. Életkor ≥18 év.
7. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
8. Várható élettartam ≥12 hét.

9. Megfelelő hematológiai funkció:

   • hemoglobin ≥100 g/l,
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/l,
   • Thrombocytaszám ≥75× 109/L.

10. Megfelelő veseműködés:

    - A szérum kreatinin értéke <1,5 × ULN és számított (Cockcroft-Gault képlet) vagy mért kreatinin clearance >45 ml/perc.

11. Megfelelő májműködés:

    • ALT és AST ≤3× ULN. Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és az AST értékének ≤5 × ULN-nek kell lennie.
    • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. A Gilbert-szindrómában szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a konjugált bilirubin a normál határokon belül van.
12. A fogamzóképes korú nőknél, beleértve azokat a nőket is, akiknek az elmúlt 2 évben volt utoljára menstruációjuk, negatív terhességi tesztet (b-humán koriongonadotropin [b-hCG]) kell mutatniuk a felvétel előtt 5 héten belül és az első adag beadása előtt 3 napon belül. protokoll kezelés. A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.
13. A vizsgálatban való részvételre vonatkozó írásos IC-t a páciensnek és a vizsgálónak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia a vizsgálattal kapcsolatos bármilyen beavatkozás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert kissejtes tüdőkarcinóma (SCLC) transzformációban szenvedő betegek.
2. Tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Tünetmentes vagy korábban kezelt és stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Azok a betegek, akik tüneti vagy instabil agyi metasztázisok miatt végleges sugárkezelést vagy műtétet kaptak, és klinikailag stabilak és tünetmentesek voltak legalább 2 héttel a felvétel előtt, jogosultak, feltéve, hogy nem kaptak kortikoszteroid kezelést, vagy alacsony dózisú kortikoszteroid kezelést kapnak (≤10). mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) legalább 2 hétig a beiratkozás előtt.
3. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében aktív vagy korábban leptomeningeális betegség szerepel.
4. Kezeletlen gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek. Azok a betegek, akiket véglegesen műtéttel vagy sugárterápiával kezeltek, és a felvétel előtt legalább 2 hétig stabil neurológiai státuszúak, jogosultak arra, hogy kortikoszteroid-kezelésen kívül, vagy alacsony dózisú, ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid kezelésben részesüljenek.
5. Azok a betegek, akiknél a korábbi rákellenes kezelés során nem oldódott mellékhatások (az alopecia kivételével) nem szűntek meg ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra.
6. Pozitív hepatitis B (hepatitis B vírus [HBV]) felületi antigén (HBsAg) teszttel rendelkező betegek.
7. Pozitív hepatitis C antitest (anti-HCV) teszttel rendelkező betegek.
8. Más klinikailag aktív fertőző májbetegségben szenvedő betegek.

9. Ismert HIV-pozitív betegek, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

   • Antiretrovirális terápia (ART), amely megzavarhatja a vizsgálati kezelést
   • CD4 szám <350 szűréskor.
   • AIDS-meghatározó opportunista fertőzés a beiratkozás előtt 6 hónapon belül.
   • Nem hajlandó elkezdeni az ART-t, és több mint 4 hétig ART-t kap, plusz a HIV-vírus terhelése <400 kópia/ml a 4 hetes periódus végén (annak érdekében, hogy az ART tolerálható legyen és a HIV kontroll alatt legyen).

10. Aktív szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia kórelőzménye a felvételt megelőző 1 hónapon belül, vagy az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham, koszorúér/perifériás artéria bypass graft vagy bármilyen akut koszorúér szindróma.
    • Elhúzódó korrigált QTcF >470 msec, klinikailag szignifikáns szívritmuszavar (pl. pitvarfibrilláció szabályozatlan frekvenciával) vagy az elektrokardiogram (EKG) vezetési vagy morfológiai rendellenességei (pl. teljes bal oldali köteg elágazás blokk, harmadik vagy második fokú szívblokk PR intervallum >250 msec), vagy elektrofiziológiai betegség (pl. beültethető kardioverter defibrillátor elhelyezése).
    • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a hipokalémia, a veleszületett hosszú QT-szindróma, a családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma, vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármely egyidejű gyógyszer, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QT-t intervallum vagy indukálja a TdP-t.
    • Nem kontrollált (tartós) magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás >160 Hgmm; diasztolés vérnyomás >100 Hgmm.
    • Pangásos szívelégtelenség (CHF), definíció szerint a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztálya, vagy kórházi kezelés CHF miatt (bármely NYHA osztály) a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
    • Aktív vagy múltbéli szívburokgyulladás, klinikailag instabil szívburokgyulladás vagy szívizomgyulladás.
    • A vizsgált betegség miatti perikardiális folyadékgyülem megengedett, ha a szűrés során klinikailag stabil.
    • A kiindulási LVEF vagy <50% vagy a normálérték alsó határa (LLN) alatti intézményi irányelvek szerint, a szűrési echokardiogram (ECHO) vagy a többszörös felvétel (MUGA) vizsgálat alapján.
11. Intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő betegek, beleértve a gyógyszer által kiváltott ILD-t vagy a besugárzásos tüdőgyulladást.
12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hemoptysis szerepel (≥ 2,5 ml élénkvörös vér epizódonként) a felvételt megelőző 1 hónapon belül.
13. Vérzéses diathesis vagy coagulopathia (terápiás antikoaguláns hiányában) szenvedő betegek.
14. Olyan betegek, akik jelenleg vagy nemrégiben (a beiratkozás előtt 10 napon belül) aszpirint (>325 mg/nap) vagy dipiridamollal, tiklopidinnel, klopidogrellel és klosztazollal kezeltek.

15. Olyan betegek, akik jelenleg teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsokat vagy trombolitikus szereket szednek terápiás célokra, és akik a felvétel előtt több mint 2 hétig nem voltak stabilak.

    • A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy aPTT a terápiás határokon belül van (a felvételi intézmény egészségügyi standardja szerint), és a beteg legalább 2 hétig stabil dózisú véralvadásgátlót kap. beiratkozás előtt.
    • A vénás hozzáférési eszközök átjárhatósága érdekében profilaktikus antikoaguláció megengedett, feltéve, hogy a szer aktivitása INR <1,5× ULN-t eredményez, és az aPTT a normál határokon belül van a felvételt megelőző 14 napon belül.
    • Kis molekulatömegű heparin (azaz enoxaparin 40 mg/nap) profilaktikus alkalmazása megengedett.
16. Súlyos, nem gyógyuló sebben, aktív fekélyben vagy kezeletlen csonttörésben szenvedő betegek.
17. Olyan betegek, akiknél a felvételt megelőző 7 napon belül magbiopsziát vagy más kisebb sebészeti beavatkozást végeztek, kivéve az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését.
18. Olyan betegek, akiknél a felvételt megelőző 28 napon belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át.
19. Azok a betegek, akiknél a felvételt megelőző 2 napon belül vaszkuláris hozzáférési eszközt helyeztek el.
20. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hasi vagy tracheoesophagealis fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
21. Betegek, akiknél a gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei vannak, vagy rutin parenterális hidratálásra, parenterális táplálásra vagy szondás táplálásra van szükség.
22. Olyan betegek, akiknél a hasüreg szabad levegőjét nem paracentézis vagy közelmúltbeli sebészeti beavatkozás magyarázza.

23. A vizsgált betegségtől eltérő egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek.

    Néhány kivétel megköveteli az ETOP IBCSG Partnerekkel való konzultációt

24. Nem kontrollált betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Kontrollálatlan cukorbetegség.
    • Folyamatos vagy aktív fertőzés, vagy diagnosztizált vagy gyanított vírusfertőzés.
    • Aktív vérzéses diatézis.
    • Károsodott oxigénellátás, amely folyamatos oxigénpótlást igényel.
    • Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, képtelenség lenyelni a formulázott gyógyszert, vagy korábbi jelentős bélreszekció
    • Pszichiátriai betegség, szociális helyzet vagy bármely más olyan körülmény, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
    • Bármilyen szemészeti állapot, amely klinikailag instabil.
25. A kórelőzményben előfordult túlérzékenység akár a hatóanyaggal, akár az amivantamab, a lazertinib és/vagy a bevacizumab bármely segédanyagával szemben.
26. Korábbi kemoterápia NSCLC miatt.
27. Előzetes bevacizumabbal vagy más antiangiogén inhibitorral végzett kezelés.
28. Előzetes kezelés MET/EGFR-célzó antitesttel.
29. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
30. Terhes vagy szoptató nők.
31. Fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes korú nővel, akik nem hajlandóak legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a protokoll szerinti kezelés alatt és legalább 6 hónapig a protokollos kezelés utolsó adagja után.