AMAZE-lunge: Amivantamab, Lazertinib og Bevacizumab hos pasienter med EGFR-mutant avansert ikke-småcellet lungekreft med progresjon på tidligere tredjegenerasjons EGFR-TKI (AMAZE-lung)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet ikke-squamous NSCLC, stadium IIIB/C (ikke mottagelig for radikal terapi) eller stadium IV i henhold til 8. TNM-klassifisering.
2. Tilstedeværelse av en sensibiliserende EGFR-mutasjon (kun pasienter med ekson 19-delesjon og/eller L858R er kvalifisert) og dokumentasjon av T790M-status, testet lokalt av et akkreditert laboratorium.
3. Radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon ved tidligere behandling med osimertinib eller lazertinib. Behandling med osimertinib må være stoppet minst 8 dager før innskrivning.
4. Oppnådde objektiv klinisk nytte av behandling med osimertinib eller lazertinib (f.eks. dokumentert PR/CR eller SD i ≥6 måneder under behandling med osimertinib eller lazertinib).
5. Målbar sykdom som definert i henhold til RECIST v1.1.
6. Alder ≥18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
8. Forventet levealder ≥12 uker.

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • Hemoglobin ≥100 g/L,
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5× 109/L,
   • Blodplateantall ≥75× 109/L.

10. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    - Serumkreatinin <1,5× ULN og beregnet (Cockcroft-Gault-formel) eller målt kreatininclearance >45 ml/min.

11. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • ALT og AST ≤3× ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, må ALAT og ASAT være ≤5× ULN.
    • Totalt bilirubin ≤1,5× ULN. Pasienter med Gilberts syndrom er kvalifisert dersom konjugert bilirubin er innenfor normale grenser.
12. Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde sin siste menstruasjon i løpet av de siste 2 årene, må ha en negativ graviditetstest (b-humant koriongonadotropin [b-hCG]) innen 5 uker før påmelding og innen 3 dager før første dose av protokollbehandling. Kvinner i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
13. Skriftlig IC for prøvedeltakelse må være signert og datert av pasienten og utrederen før enhver prøverelatert intervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjent transformasjon av småcellet lungekarsinom (SCLC).
2. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med asymptomatiske eller tidligere behandlede og stabile hjernemetastaser kan delta i denne studien. Pasienter som har mottatt definitiv strålebehandling eller kirurgi for symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser og har vært klinisk stabile og asymptomatiske i ≥2 uker før innmelding er kvalifisert, forutsatt at de enten har vært av med kortikosteroidbehandling eller får lavdose kortikosteroidbehandling (≤10) mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker før påmelding.
3. Pasienter med en aktiv eller tidligere medisinsk historie med leptomeningeal sykdom.
4. Pasienter med ubehandlet ryggmargskompresjon. Pasienter som har blitt endelig behandlet med kirurgi eller strålebehandling og har en stabil nevrologisk status i ≥2 uker før innrullering er kvalifisert forutsatt at de er av med kortikosteroidbehandling eller får lavdose kortikosteroidbehandling ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
5. Pasienter med uavklarte bivirkninger (annet enn alopeci) fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤1 eller baseline.
6. Pasienter med positiv hepatitt B (hepatitt B-virus [HBV]) overflateantigen (HBsAg) test.
7. Pasienter med positivt hepatitt C-antistoff (anti-HCV) tester.
8. Pasienter med annen klinisk aktiv smittsom leversykdom.

9. Pasienter som er kjent positive for HIV, med ett eller flere av følgende:

   • Mottar antiretroviral terapi (ART) som kan forstyrre studiebehandlingen
   • CD4-tall <350 ved visning.
   • AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder før påmelding.
   • Ikke godta å starte ART og være på ART >4 uker pluss ha HIV-virusmengde <400 kopier/ml ved slutten av 4-ukers periode (for å sikre at ART tolereres og HIV er under kontroll).

10. Pasienter med aktiv kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Medisinsk historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 måned før påmelding eller noe av det følgende innen 6 måneder før påmelding: Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, koronar/perifer arterie-bypassgraft eller akutt koronar. syndrom.
    • Forlenget korrigert QTcF >470 msek, klinisk signifikant hjertearytmi (f.eks. atrieflimmer med ukontrollert frekvens) eller abnormiteter i ledning eller morfologi av elektrokardiogram (EKG) (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredje- eller andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek), eller elektrofysiologisk sykdom (f.eks. plassering av implanterbar hjertestarter).
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT intervall eller induser TdP.
    • Ukontrollert (vedvarende) hypertensjon: systolisk blodtrykk >160 mm Hg; diastolisk blodtrykk >100 mm Hg.
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF), definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller sykehusinnleggelse for CHF (en hvilken som helst NYHA-klasse) innen 6 måneder før innmelding.
    • En aktiv eller tidligere medisinsk historie med perikarditt, perikardiell effusjon som er klinisk ustabil eller myokarditt.
    • Perikardiell effusjon som vurderes på grunn av sykdommen som studeres er tillatt dersom den er klinisk stabil ved screening.
    • Baseline LVEF enten <50 % eller under den nedre normalgrensen (LLN) i henhold til institusjonelle retningslinjer, vurdert ved screening ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
11. Pasienter med interstitiell lungesykdom (ILD), inkludert legemiddelindusert ILD eller strålingspneumonitt.
12. Pasienter med en historie med hemoptyse (≥2,5 ml knallrødt blod per episode) innen 1 måned før registrering.
13. Pasienter med tegn på blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
14. Pasienter med nåværende eller nylig (innen 10 dager før påmelding) bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel og clostazol.

15. Pasienter med nåværende bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål som ikke har vært stabile i >2 uker før registrering.

    • Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til den medisinske standarden til den innskrivende institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst 2 uker før påmelding.
    • Profylaktisk antikoagulasjon for åpenhet av venetilgangsenheter er tillatt, forutsatt at aktiviteten til midlet resulterer i en INR <1,5× ULN og aPTT er innenfor normale grenser innen 14 dager før registrering.
    • Profylaktisk bruk av lavmolekylært heparin (dvs. enoksaparin 40 mg/dag) er tillatt.
16. Pasienter med alvorlige, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
17. Pasienter som hadde en kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før registrering.
18. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding.
19. Pasienter som hadde plassering av en vaskulær tilgangsenhet innen 2 dager før registrering.
20. Pasienter med en historie med abdominal eller trakeøsofageal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før registrering.
21. Pasienter med kliniske tegn på gastrointestinal obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring.
22. Pasienter med tegn på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre.

23. Pasienter med samtidig eller tidligere malignitet annet enn sykdommen som studeres.

    Noen unntak krever konsultasjon med ETOP IBCSG-partnerne

24. Pasienter med ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Ukontrollert diabetes.
    • Pågående eller aktiv infeksjon, eller diagnostisert eller mistenkt virusinfeksjon.
    • Aktiv blødningsdiatese.
    • Nedsatt oksygenering som krever kontinuerlig oksygentilskudd.
    • Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte stoffet eller tidligere betydelig tarmreseksjon
    • Psykiatrisk sykdom, sosial situasjon eller andre forhold som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
    • Enhver oftalmologisk tilstand som er klinisk ustabil.
25. Anamnese med overfølsomhet overfor enten legemiddelstoffet eller hjelpestoffer i amivantamab, lazertinib og/eller bevacizumab.
26. Tidligere kjemoterapi for NSCLC.
27. Tidligere behandling med bevacizumab eller annen anti-angiogene hemmer.
28. Tidligere behandling med et MET/EGFR-målrettet antistoff.
29. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
30. Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.
31. Kvinner i fertil alder eller menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, som ikke er villige til å bruke minst én metode for svært effektiv prevensjon mens de får protokollbehandling og i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling.