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AMAZE-lung：Amivantamab、Lazertinib 和 Bevacizumab 用于接受第三代 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者 (AMAZE-lung)

2026年1月19日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation

Amivantamab、Lazertinib 加贝伐珠单抗在接受第三代 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者中的多中心单臂 II 期试验

AMAZE-lung 是一项多中心单臂 II 期试验。 协议治疗包括 amivantamab、lazertinib 和 bevacizumab (Zirabev®)，每三周一次。 该试验的主要目的是评估阿米万他单抗和贝伐珠单抗联合第三代 EGFR-TKI lazertinib 继续治疗对先前接受过第三代 EGFR-TKI 治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的疗效。 TKI 以便为未来的 III 期试验提供有关治疗效果和样本量的数据。

此外，还将评估治疗组合的安全性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Perugia、意大利
        • AO SM Misericorida Perugia
  • 法国
      • Angers、法国
        • CHU Angers
      • Avignon、法国
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Lyon、法国
        • Centre Léon Bérard
  • 瑞士
      • Bellinzona、瑞士
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Bern、瑞士
        • Universitätsklinik für Medizinische Onkologie, Inselspital
      • Geneva、瑞士
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
      • Sankt Gallen、瑞士
        • Kantonsspital St. Gallen
  • 英国
      • London、英国
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • Netherlands Cancer Institute (NKI)
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙
        • Hospital Universitario de A Coruña
      • Alicante、西班牙
        • Hospital Universitario Alicante Dr Balmis ISABIAL
      • Badalona、西班牙
        • Ico Badalona
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d´Hebron University Hospital VHIO
      • Bilbao、西班牙
        • Hospital Universitario Basurto
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Valladolid、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的非鳞状 NSCLC，IIIB/C 期（不适合根治性治疗）或根据第 8 版 TNM 分类的 IV 期。
  2. 存在致敏 EGFR 突变（只有具有外显子 19 缺失和/或 L858R 的患者符合条件）和 T790M 状态的文件，由认可的实验室在当地进行测试。
  3. 先前使用奥希替尼或拉泽替尼治疗的放射学证实的疾病进展。必须在入组前至少 8 天停止使用奥希替尼治疗。
  4. 从 osimertinib 或 lazertinib 治疗中获得客观的临床益处（例如，在接受 osimertinib 或 lazertinib 治疗时记录的 PR/CR 或 SD ≥ 6 个月）。
  5. 根据 RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
  6. 年龄≥18岁。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
  8. 预期寿命≥12周。

  9. 足够的血液学功能：

    • 血红蛋白≥100克/升，
    • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，
    • 血小板计数≥75×109/L。

  10. 足够的肾功能：

    - 血清肌酐 <1.5× ULN 和计算（Cockcroft-Gault 公式）或测量的肌酐清除率 >45 mL/min。

  11. 足够的肝功能：

    • ALT 和 AST ≤ 3× ULN。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST 必须≤5×ULN。
    • 总胆红素≤1.5×ULN。 如果结合胆红素在正常范围内，则吉尔伯特综合征患者符合条件。
  12. 有生育能力的女性，包括过去 2 年内最后一次月经的女性，必须在入组前 5 周内和第一次给药前 3 天内进行妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）阴性协议治疗。 育龄妇女必须使用高效的避孕方法。
  13. 参与试验的书面 IC 必须在任何与试验相关的干预之前由患者和研究者签名并注明日期。

排除标准：

  1. 患有已知小细胞肺癌 (SCLC) 转化的患者。
  2. 有症状的脑转移患者。 无症状或既往接受过治疗且脑转移稳定的患者可以参加本研究。 因有症状或不稳定的脑转移而接受根治性放疗或手术并且在入组前 ≥ 2 周临床稳定且无症状的患者符合条件，前提是他们已经停止皮质类固醇治疗或正在接受低剂量皮质类固醇治疗（≤10毫克/天泼尼松或同等药物）至少 2 周前入学。
  3. 有软脑膜病病史或既往病史的患者。
  4. 未经治疗的脊髓压迫患者。 接受手术或放疗明确治疗且在入组前神经系统状态稳定 ≥ 2 周的患者符合条件，前提是他们停止皮质类固醇治疗或正在接受 ≤ 10 mg/天泼尼松或等效药物的低剂量皮质类固醇治疗。
  5. 既往抗癌治疗未解决不良事件（脱发除外）且未解决至 ≤1 级或基线的患者。
  6. 乙型肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]）表面抗原（HBsAg）检测阳性的患者。
  7. 丙型肝炎抗体（anti-HCV）检测呈阳性的患者。
  8. 患有其他临床活动性感染性肝病的患者。

  9. 已知 HIV 阳性且具有以下一项或多项的患者：

    • 接受可能干扰研究治疗的抗逆转录病毒疗法 (ART)
    • 筛选时 CD4 计数 <350。
    • 入组前 6 个月内定义为艾滋病的机会性感染。
    • 不同意开始抗逆转录病毒治疗并且接受抗逆转录病毒治疗 > 4 周并且在 4 周结束时 HIV 病毒载量 < 400 拷贝/mL（以确保耐受 ART 并且 HIV 得到控制）。

  10. 患有活动性心血管疾病的患者，包括但不限于：

    • 入组前 1 个月内深静脉血栓形成或肺栓塞病史或入组前 6 个月内有以下任何一种病史：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或任何急性冠状动脉疾病综合征。
    • 延长的校正 QTcF >470 毫秒、有临床意义的心律失常（例如心率失控的房颤）或心电图 (ECG) 的传导或形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、三度或二度心脏传导阻滞、 PR 间期 >250 毫秒）或电生理疾病（例如植入式心律转复除颤器的放置）。
    • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史、一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或已知会延长 QT 的任何伴随药物间隔或诱导 TdP。
    • 不受控制的（持续性）高血压：收缩压>160 mm Hg；舒张压 >100 毫米汞柱。
    • 充血性心力衰竭 (CHF)，定义为纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级或入组前 6 个月内因 CHF（任何 NYHA 级别）住院。
    • 心包炎、临床不稳定的心包积液或心肌炎的活动或既往病史。
    • 如果在筛选时临床稳定，则允许考虑由正在研究的疾病引起的心包积液。
    • 根据机构指南，基线 LVEF <50% 或低于正常下限 (LLN)，通过筛查超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描评估。
  11. 患有间质性肺病 (ILD) 的患者，包括药物引起的 ILD 或放射性肺炎。
  12. 入组前 1 个月内有咯血病史（每次发作≥2.5 mL 鲜红色血液）的患者。
  13. 有出血素质或凝血病证据的患者（在没有治疗性抗凝的情况下）。
  14. 当前或最近（入组前 10 天内）使用阿司匹林（>325 mg/天）或使用双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和氯他唑治疗的患者。

  15. 当前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的且在入组前超过 2 周不稳定的患者。

    • 只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据纳入机构的医疗标准）并且患者已服用稳定剂量的抗凝剂至少 2 周，就允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂入学前。
    • 允许为静脉通路装置的通畅进行预防性抗凝治疗，前提是该药物的活性导致 INR <1.5×ULN 并且 APTT 在入组前 14 天内处于正常范围内。
    • 允许预防性使用低分子肝素（即依诺肝素 40 mg/天）。
  16. 严重、未愈合伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折患者。
  17. 在入组前 7 天内进行过核心活检或其他小手术的患者，不包括放置血管通路装置。
  18. 在入组前 28 天内进行过大手术或重大外伤的患者。
  19. 在入组前 2 天内放置血管通路装置的患者。
  20. 入组前6个月内有腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔病史的患者。
  21. 有胃肠道梗阻临床症状或需要常规肠外补液、肠外营养或管饲的患者。
  22. 有腹腔游离气体证据的患者不能用穿刺术或最近的外科手术来解释。

  23. 除了正在研究的疾病外，同时患有或既往患有恶性肿瘤的患者。

    一些例外情况需要咨询 ETOP IBCSG 合作伙伴

  24. 患有无法控制的疾病的患者，包括但不限于：

    • 不受控制的糖尿病。
    • 持续或活动性感染，或确诊或疑似病毒感染。
    • 活动性出血素质。
    • 氧合作用受损需要持续补充氧气。
    • 难治性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的药物或既往有明显的肠切除术
    • 精神疾病、社会状况或任何其他会限制遵守研究要求的情况。
    • 任何临床不稳定的眼科疾病。
  25. 对 amivantamab、lazertinib 和/或 bevacizumab 中的原料药或任何赋形剂过敏史。
  26. NSCLC 的既往化疗。
  27. 先前使用贝伐珠单抗或其他抗血管生成抑制剂治疗。
  28. 先前使用 MET/EGFR 靶向抗体治疗。
  29. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
  30. 怀孕或哺乳期妇女。
  31. 有生育能力的女性或与有生育能力的女性有性行为的男性，在接受方案治疗期间以及最后一次方案治疗后至少 6 个月内不愿意使用至少一种高效避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗臂
阿米万他单抗（固定剂量 1750 毫克（或 2100 毫克，静脉注射） 每 3 周一次，直至疾病进展或无法耐受的毒性）加上 Lazertinib（240 毫克，口服，每天一次，直至疾病进展或无法耐受的毒性）加上贝伐珠单抗（Zirabev® 以 15mg/kg 的剂量给药，静脉注射 每 3 周一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性）。
药品：阿米凡他单抗
Amivantamab 以 1750 mg 的固定剂量给药（如果基线体重为
药品：拉泽替尼
Lazertinib 的剂量为 240 mg，口服，每日一次。 lazertinib 的治疗一直持续到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
药品：齐拉别夫
贝伐珠单抗 (Zirabev®) 以 15mg/kg 的剂量静脉内给药。 每 3 周一次，直至疾病进展或无法耐受毒性。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿米万他单抗和贝伐珠单抗联合第三代 EGFR-TKI（奥希替尼或拉泽替尼）继续治疗的疗效
大体时间：从入组之日起至随访 12 周。
评估在第三代 EGFR-TKI（奥希替尼或拉泽替尼）的持续治疗中加入阿米万他单抗和贝伐珠单抗疗效的主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 在 12 周时评估的客观缓解率 (ORR)。 ORR 定义为在所有入组患者中，在所有入组后肿瘤评估时间点达到最佳总体反应 [完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)] 的患者比例。
从入组之日起至随访 12 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估临床疗效的次要指标，包括无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、反应持续时间 (DoR)、疾病控制率 (DCR)。
大体时间：从首次记录到客观缓解（CR 或 PR）之日到首次记录到进展/复发或死亡之日，评估长达 24 个月。
次要终点：反应持续时间 (DoR)
从首次记录到客观缓解（CR 或 PR）之日到首次记录到进展/复发或死亡之日，评估长达 24 个月。
评估临床疗效的次要指标，包括无进展生存期
大体时间：从入组日期到记录的进展或死亡或最后一次肿瘤评估日期（对于没有 PFS 的患者）的时间，评估长达 24 个月
次要终点：根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
从入组日期到记录的进展或死亡或最后一次肿瘤评估日期（对于没有 PFS 的患者）的时间，评估长达 24 个月
评估临床疗效的次要指标，包括无进展生存期
大体时间：从入学之日起至入学后 12 周。
次要终点：根据 RECIST v1.1 患者的疾病控制率 (DCR)，在所有入组患者中，在 12 周时达到 CR 或 PR 或疾病稳定。
从入学之日起至入学后 12 周。
评估临床疗效的次要指标，包括无进展生存期
大体时间：从入组之日起至因任何原因死亡。审查将在最后一次随访日期（FPI 后约 24 个月）进行。
次要终点：总生存期 (OS)
从入组之日起至因任何原因死亡。审查将在最后一次随访日期（FPI 后约 24 个月）进行。
基于任何报告的不良事件（任何原因、治疗相关、导致剂量中断、停止治疗和死亡以及严重、严重和选定的不良事件）和死亡的治疗的安全性和耐受性
大体时间：从第一位患者入组到最后一位患者最后一次就诊（FPI 后约 24 个月）。
次要终点：安全性和耐受性（CTCAE v5.0）
从第一位患者入组到最后一位患者最后一次就诊（FPI 后约 24 个月）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ETOP IBCSG Partners Foundation

合作者

Janssen Pharmaceuticals

调查人员

  • 学习椅：Ross Soo, MD FRACP、National University Hospital, Singapore

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月27日

初级完成 (实际的)

2024年8月24日

研究完成 (估计的)

2026年9月30日

研究注册日期

首次提交

2022年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月31日

首次发布 (实际的)

2022年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月19日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ETOP 18-21
  • 2021-002337-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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