AMAZE-keuhko: Amivantamabi, lazertinibi ja bevasitsumabi potilailla, joilla on EGFR-mutantti kehittynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on edennyt edellisen kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n yhteydessä (AMAZE-lung)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ei-squamous NSCLC, vaihe IIIB/C (ei sovi radikaalihoitoon) tai vaihe IV 8. TNM-luokituksen mukaan.
2. Herkistävän EGFR-mutaation olemassaolo (vain potilaat, joilla on eksonin 19 deleetio ja/tai L858R ovat kelvollisia) ja T790M-statuksen dokumentaatio, paikallisesti akkreditoidussa laboratoriossa testattu.
3. Radiologisesti vahvistettu taudin eteneminen aiemman osimertinibi- tai lazertinibihoidon yhteydessä. Osimertinibihoito on täytynyt lopettaa vähintään 8 päivää ennen ilmoittautumista.
4. Saavutettu objektiivinen kliininen hyöty osimertinibi- tai lazertinibihoidosta (esim. dokumentoitu PR/CR tai SD 6 kuukauden ajan osimertinibi- tai lazertinibihoidon aikana).
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti.
6. Ikä ≥18 vuotta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
8. Elinajanodote ≥12 viikkoa.

9. Riittävä hematologinen toiminta:

   • hemoglobiini ≥100 g/l,
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l,
   • Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l.

10. Riittävä munuaisten toiminta:

    - Seerumin kreatiniini <1,5 × ULN ja laskettu (Cockcroft-Gault-kaava) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >45 ml/min.

11. Riittävä maksan toiminta:

    • ALT ja AST ≤3 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava ≤5 × ULN.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisten 2 vuoden aikana, on oltava negatiivinen raskaustesti (b-ihmisen koriongonadotropiini [b-hCG]) 5 viikkoa ennen ilmoittautumista ja 3 päivää ennen ensimmäistä annosta protokollahoito. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
13. Potilaan ja tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä tutkimukseen osallistumista koskeva kirjallinen IC ennen tutkimukseen liittyvää interventiota.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) transformaatio.
2. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on oireettomia tai aiemmin hoidettuja ja vakaita aivometastaasseja. Potilaat, jotka ovat saaneet lopullista sädehoitoa tai leikkausta oireellisten tai epästabiilien aivoetastaasien vuoksi ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja ja oireettomia vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia, jos he ovat joko saaneet kortikosteroidihoidon ulkopuolelle tai saavat pieniannoksista kortikosteroidihoitoa (≤10). mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vähintään 2 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut leptomeningeaalinen sairaus.
4. Potilaat, joilla on hoitamaton selkäydinpuristus. Potilaat, joita on lopullisesti hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla ja joiden neurologinen tila on vakaa ≥ 2 viikkoa ennen osallistumista, ovat kelpoisia edellyttäen, että he eivät saa kortikosteroidihoitoa tai saavat pieniannoksista kortikosteroidihoitoa ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
5. Potilaat, joilla on aiemman syöpähoidon aiheuttamia ratkaisemattomia haittavaikutuksia (muita kuin hiustenlähtöä), jotka eivät ole parantuneet arvoon ≤1 tai lähtötasoon.
6. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -virus [HBV]) pinta-antigeenitesti (HBsAg).
7. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti (anti-HCV).
8. Potilaat, joilla on muu kliinisesti aktiivinen tarttuva maksasairaus.

9. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja joilla on yksi tai useampi seuraavista:

   • Saat antiretroviraalista hoitoa (ART), joka voi häiritä tutkimushoitoa
   • CD4-luku <350 seulonnassa.
   • AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   • Ei suostu aloittamaan ART-hoitoa ja olemaan ART:ssa yli 4 viikkoa plus HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml 4 viikon jakson lopussa (varmistaakseen, että ART on siedetty ja HIV on hallinnassa).

10. Potilaat, joilla on aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian lääketieteellinen historia 1 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimoiden/äärivaltimon ohitusleikkaus tai mikä tahansa akuutti sepelvaltimoiden ohitusleikkaus oireyhtymä.
    • Pitkittynyt korjattu QTcF > 470 ms, kliinisesti merkitsevä sydämen rytmihäiriö (esim. eteisvärinä, jonka taajuus on hallitsematon) tai poikkeavuuksia elektrokardiogrammin (EKG) johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen tai toisen asteen sydänkatkos PR-väli > 250 ms) tai sähköfysiologinen sairaus (esim. implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin sijoittaminen).
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai muut samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa intervalli tai indusoi TdP.
    • Hallitsematon (pysyvä) hypertensio: systolinen verenpaine >160 mmHg; diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokkana III-IV tai sairaalahoito CHF:n vuoksi (mikä tahansa NYHA-luokka) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
    • Aktiivinen tai aiempi lääketieteellinen perikardiitti, kliinisesti epästabiili sydänpussieffuusio tai sydänlihastulehdus.
    • Tutkittavasta taudista johtuva perikardiaalinen effuusio on sallittu, jos se on kliinisesti stabiili seulonnassa.
    • Lähtötilan LVEF joko < 50 % tai alle normaalin alarajan (LLN) laitoksen ohjeiden mukaan, arvioituna seulontakaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA).
11. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama ILD tai säteilykeuhkotulehdus.
12. Potilaat, joilla on ollut hemoptysis (≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohden) 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa).
14. Potilaat, jotka ovat käyttäneet parhaillaan tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai hoitoa dipyridamolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja klostatsolilla.

15. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan täyden annoksen oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita terapeuttisiin tarkoituksiin ja jotka eivät ole olleet stabiileja yli 2 viikkoon ennen ilmoittautumista.

    • Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisissa rajoissa (ilmoittautuneen laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla annoksella antikoagulanttia vähintään 2 viikon ajan. ennen ilmoittautumista.
    • Ennaltaehkäisevä antikoagulantti laskimonsisäisten laitteiden avoimuuden vuoksi on sallittua, jos aineen aktiivisuus johtaa INR:ään <1,5 × ULN ja aPTT on normaalirajoissa 14 päivää ennen rekisteröintiä.
    • Pienen molekyylipainon hepariinin (eli enoksapariinin 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua.
16. Potilaat, joilla on vakava, parantumaton haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton luunmurtuma.
17. Potilaat, joille on otettu ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
18. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
19. Potilaat, joille on asetettu verisuonitukilaite 2 päivää ennen ilmoittautumista.
20. Potilaat, joilla on ollut vatsan tai henkitorven fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Potilaat, joilla on kliinisiä merkkejä ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta tai jotka tarvitsevat rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai letkuruokintaa.
22. Potilaat, joilla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitetä paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä.

23. Potilaat, joilla on samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain muu kuin tutkittava sairaus.

    Jotkut poikkeukset edellyttävät ETOP IBCSG -kumppaneiden kuulemista

24. Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Hallitsematon diabetes.
    • Jatkuva tai aktiivinen infektio tai diagnosoitu tai epäilty virusinfektio.
    • Aktiivinen verenvuotodiateesi.
    • Heikentynyt hapetus, joka vaatii jatkuvaa happilisää.
    • Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua lääkettä tai aikaisempi merkittävä suolen resektio
    • Psyykkisairaus, sosiaalinen tilanne tai muut seikat, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä.
    • Mikä tahansa silmäsairaus, joka on kliinisesti epästabiili.
25. Aiempi yliherkkyys joko lääkeaineelle tai amivantamabin, lazertinibin ja/tai bevasitsumabin apuaineille.
26. Aiempi kemoterapia NSCLC:hen.
27. Aiempi hoito bevasitsumabilla tai muulla antiangiogeenisella estäjällä.
28. Aiempi hoito MET/EGFR:ään kohdistuvalla vasta-aineella.
29. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
30. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
31. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää protokollahoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.