AMAZE-lung: Amivantamab, lazertinib i bevacizumab u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR z progresją w stosunku do poprzedniej generacji EGFR-TKI (AMAZE-lung)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie niepłaskonabłonkowy NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB/C (niepodatny na leczenie radykalne) lub IV według 8. klasyfikacji TNM.
2. Obecność uczulającej mutacji EGFR (kwalifikują się tylko pacjenci z delecją eksonu 19 i/lub L858R) oraz dokumentacja statusu T790M, przebadana lokalnie przez akredytowane laboratorium.
3. Progresja choroby potwierdzona radiologicznie podczas wcześniejszego leczenia ozymertynibem lub lazertynibem. Leczenie ozymertynibem należy przerwać co najmniej 8 dni przed włączeniem do badania.
4. Osiągnięta obiektywna korzyść kliniczna z leczenia ozymertynibem lub lazertynibem (np. udokumentowany PR/CR lub SD przez ≥6 miesięcy podczas leczenia ozymertynibem lub lazertynibem).
5. Mierzalna choroba zdefiniowana zgodnie z RECIST v1.1.
6. Wiek ≥18 lat.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

9. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   • Hemoglobina ≥100 g/l,
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5× 109/l,
   • Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l.

10. Odpowiednia czynność nerek:

    - Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 × GGN i obliczone (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny >45 ml/min.

11. Odpowiednia czynność wątroby:

    • AlAT i AspAT ≤3 × GGN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT muszą być ≤5 × GGN.
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN. Pacjenci z zespołem Gilberta kwalifikują się, jeśli bilirubina sprzężona mieści się w granicach normy.
12. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, które miały ostatnią miesiączkę w ciągu ostatnich 2 lat, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (b-ludzka gonadotropina kosmówkowa [b-hCG]) w ciągu 5 tygodni przed włączeniem do badania i w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenie protokołem. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
13. Pisemne IC dotyczące udziału w badaniu musi być podpisane i opatrzone datą przez pacjenta i badacza przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze znaną transformacją drobnokomórkowego raka płuca (SCLC).
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. W badaniu mogą brać udział pacjenci z bezobjawowymi lub wcześniej leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu. Pacjenci, którzy przeszli ostateczną radioterapię lub operację z powodu objawowych lub niestabilnych przerzutów do mózgu i byli stabilni klinicznie i bezobjawowi przez ≥2 tygodnie przed włączeniem do badania, kwalifikują się, pod warunkiem, że albo odstawili leczenie kortykosteroidami, albo otrzymują leczenie małymi dawkami kortykosteroidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
3. Pacjenci z czynną lub przeszłą chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Pacjenci z nieleczonym uciskiem rdzenia kręgowego. Pacjenci, którzy byli ostatecznie leczeni chirurgicznie lub radioterapią i mają stabilny stan neurologiczny przez ≥2 tygodnie przed włączeniem do badania, kwalifikują się pod warunkiem, że nie stosują kortykosteroidów lub otrzymują leczenie małymi dawkami kortykosteroidów ≤10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednikiem.
5. Pacjenci z nierozwiązanymi zdarzeniami niepożądanymi (innymi niż łysienie) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1 lub do stanu wyjściowego.
6. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy (HBsAg) zapalenia wątroby typu B (wirus zapalenia wątroby typu B [HBV]).
7. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV).
8. Pacjenci z inną klinicznie czynną zakaźną chorobą wątroby.

9. Pacjenci, u których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, u których występuje co najmniej jedno z poniższych:

   • Otrzymywanie terapii przeciwretrowirusowej (ART), która może zakłócać leczenie w ramach badania
   • Liczba CD4 <350 podczas badań przesiewowych.
   • Zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
   • Brak zgody na rozpoczęcie ART i bycie na ART przez ponad 4 tygodnie oraz miano wirusa HIV <400 kopii/ml pod koniec 4-tygodniowego okresu (w celu zapewnienia tolerancji ART i kontroli HIV).

10. Pacjenci z czynną chorobą układu krążenia, w tym między innymi:

    • Historia medyczna zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem lub któregokolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przejściowy atak niedokrwienny, pomostowanie tętnic wieńcowych / obwodowych lub jakakolwiek ostra choroba wieńcowa zespół.
    • Przedłużony skorygowany odstęp QTcF >470 ms, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. migotanie przedsionków z niekontrolowaną częstością) lub nieprawidłowości w przewodzeniu lub morfologii elektrokardiogramu (EKG) (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego lub drugiego stopnia, odstęp PR >250 ms) lub choroba elektrofizjologiczna (np. umieszczenie wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora).
    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć krewnych pierwszego stopnia poniżej 40. przerwać lub wywołać TdP.
    • Niekontrolowane (przetrwałe) nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >160 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg.
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF), zdefiniowana jako klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA) lub hospitalizacja z powodu CHF (dowolna klasa NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
    • Czynne lub przebyte zapalenie osierdzia, niestabilny klinicznie wysięk osierdziowy lub zapalenie mięśnia sercowego.
    • Wysięk osierdziowy rozważany z powodu badanej choroby jest dozwolony, jeśli klinicznie stabilny podczas badania przesiewowego.
    • Wyjściowa wartość LVEF <50% lub poniżej dolnej granicy normy (DGN) zgodnie z wytycznymi instytucji, oceniana za pomocą echokardiogramu przesiewowego (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).
11. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD), w tym śródmiąższową chorobą płuc wywołaną przez leki lub popromiennym zapaleniem płuc.
12. Pacjenci z krwiopluciem w wywiadzie (≥2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
13. Pacjenci ze skazą krwotoczną lub koagulopatią (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego).
14. Pacjenci, którzy obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed włączeniem) przyjmowali aspirynę (>325 mg/dobę) lub byli leczeni dipirydamolem, tiklopidyną, klopidogrelem i klostazolem.

15. Pacjenci stosujący obecnie doustne lub pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe w pełnej dawce lub środki trombolityczne w celach terapeutycznych, których stan nie był stabilny przez ponad 2 tygodnie przed włączeniem.

    • Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów doustnych lub pozajelitowych jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym instytucji rekrutującej), a pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją.
    • Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja mająca na celu drożność urządzeń do dostępu żylnego, pod warunkiem, że działanie leku skutkuje INR <1,5 × ULN, a aPTT mieści się w granicach normy w ciągu 14 dni przed włączeniem.
    • Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (tj. enoksaparyny w dawce 40 mg/dobę).
16. Pacjenci z poważną, niegojącą się raną, czynnym wrzodem lub nieleczonym złamaniem kości.
17. Pacjenci, u których wykonano biopsję rdzeniową lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem.
18. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem.
19. Pacjenci, u których umieszczono urządzenie do dostępu naczyniowego w ciągu 2 dni przed włączeniem do badania.
20. Pacjenci z przetoką brzuszną lub tchawiczo-przełykową lub perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
21. Pacjenci z klinicznymi objawami niedrożności przewodu pokarmowego lub wymagający rutynowego nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę.
22. Pacjenci z objawami wolnego powietrza w jamie brzusznej, których nie można wyjaśnić paracentezą lub niedawnym zabiegiem chirurgicznym.

23. Pacjenci ze współistniejącym lub wcześniejszym nowotworem złośliwym innym niż choroba badana.

    Niektóre wyjątki wymagają konsultacji z Partnerami ETOP IBCSG

24. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą, w tym między innymi:

    • Niekontrolowana cukrzyca.
    • Trwająca lub aktywna infekcja lub zdiagnozowana lub podejrzewana infekcja wirusowa.
    • Aktywna skaza krwotoczna.
    • Upośledzone dotlenienie wymagające ciągłej suplementacji tlenem.
    • Oporne nudności i wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita
    • Choroba psychiczna, sytuacja społeczna lub inne okoliczności, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
    • Każdy stan okulistyczny, który jest niestabilny klinicznie.
25. Historia nadwrażliwości na substancję leczniczą lub na którąkolwiek substancję pomocniczą amiwantamabu, lazertynibu i (lub) bewacyzumabu.
26. Wcześniejsza chemioterapia z powodu NSCLC.
27. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub innym inhibitorem antyangiogennym.
28. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem ukierunkowanym na MET/EGFR.
29. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
30. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
31. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować przynajmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia protokołem i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia protokołem.