R/R 濾胞性リンパ腫におけるザンデリシブ + タゼメトスタット

包含基準:

• 参加者は、生検で証明された再発または難治性のFLグレード1〜2またはWHO基準による3Aを持っている必要があります。
• 参加者は、以下に基づいて治療を必要とする必要があります：症候性疾患、末期器官機能不全の脅威、圧迫性疾患、リンパ腫に続発する血球減少症、巨大疾患（サイズが7cm以上の任意の部位、またはサイズが3cm以上の3つ以上の部位と定義） 、または進行。
• 参加者は、FLに対して少なくとも2つの以前の全身療法を受けているか、満足のいく代替治療オプションがない再発性または難治性のFLを持っている必要があります。
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるザンデリシブとタゼメトスタットの併用に関する投薬量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）。

• 参加者は、以下に定義されている適切な骨髄機能を持っている必要があります（異常がリンパ腫による骨髄および/または脾臓の関与に関連すると考えられている場合を除く）。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL

• -参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります（異常が標的臓器の関与またはリンパ腫による圧迫に関連すると考えられる場合を除く）。

  • -総ビリルビン≤1.5x施設の正常上限（ULN）（ギルバート症候群に続発すると考えられる場合、単離されたビリルビン≤3.0x ULNは許容されます）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.0 × 施設内ULN クレアチニンクリアランス ≥50 mL/min eGFR (Cockcroft-Gault)
• 心疾患の既往歴または現在の症状がある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床的リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。

• 発達中のヒト胎児に対するザンデリシブとタゼメトスタットの影響は不明です。 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加資格があります。 -出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究への参加前および研究参加期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも4か月間。 女性は、この期間中、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • 45歳以上で月経が1年以上ない
  • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない1年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、高感度の血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究介入の初回投与前72時間以内に高感度の血清妊娠検査を繰り返すことに同意する必要があります（スクリーニング妊娠検査が投与の72時間以内に行われなかった場合）。
• このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および投与完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 男性は、この期間中は精子を提供しないことに同意する必要があります。 男性は、好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控えることに同意するか（長期または継続的に禁欲する）、または精管切除が成功し、女性パートナーが追加の非常に効果的なコンドームを使用する場合でも、男性用コンドームを使用することに同意する場合があります。 WOCBP（妊娠中の女性を含む）と性交する場合、失敗率が年間1％未満の避妊方法。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残りの毒性があります>グレード1）脱毛症を除く。 全体的な PI の裁量で、グレード 1 を超える残留毒性を持つ参加者は、全体的な PI の意見で残留毒性が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性が低い場合、適格と見なされる場合があります。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -参加者は、リンパ腫による中枢神経系の関与を知ってはなりません。
• -参加者は、治験薬または承認された全身性リンパ腫療法を使用してはなりません 治験薬の最初の投与前に、14日または5つの半減期のいずれか短い方。 ステロイドは許可されています。
• -参加者は、PI3K阻害剤またはEZH2阻害剤を受け取ってはなりません。
• 参加者は、ザンデリシブ、タゼメトスタット、またはザンデリシブまたはタゼメトスタットに化学的に関連する薬物、または研究治療の成分のいずれかに対する即時または遅延過敏症反応または特異体質反応を知っていてはなりません。
• 参加者は、制御されていない併発疾患を患ってはなりません。
• 参加者は、制御されていないアクティブな感染症にかかってはなりません。
• 参加者は炎症性腸疾患にかかっていてはなりません。
• -参加者は、活動性の制御されていない自己免疫疾患を患ってはなりません。
• 参加者は、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を持ってはなりません。 参加者は、研究者の意見で参加者の安全を妨げる可能性のある深刻なおよび/または既存の医学的またはその他の状態 (検査室の異常を含む) を持ってはなりません。
• 妊娠中の女性は、タゼメトスタットまたはザンデリシブが妊娠中の女性に投与された場合に胚・胎児に害を及ぼす可能性があるかどうかが不明であるため、この研究から除外されています。 ザンデリシブとタゼメトスタットによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がザンデリシブとタゼメトスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 参加者は、3年以内にアクティブな悪性腫瘍または別の悪性腫瘍の全身療法を受けてはなりません。治療から 3 年以内の外科的切除や局所放射線療法などの治癒を目的とした局所/地域療法は許可されています。低リスクであり、継続的な積極的監視戦略に適していると考えられる活動性前立腺がんは許可されます。 さらに、適切に治療された基底、扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、または6か月以内に膀胱内化学療法またはBCGで治療されていない表在性膀胱癌が許可されています。
• 参加者は錠剤を飲み込める必要があります。
• -参加者は、制御されていないアクティブなHIV感染を持ってはなりません。 HIV の参加者は、検出不能なウイルス負荷と CD4 カウント > 200 の両方の存在によって定義される、疾患が適切に制御されている場合に適格です。
• -参加者は、アクティブなB型肝炎に感染していてはなりません。 -スクリーニング時にHBVコア抗体またはHBV表面抗原が陽性の参加者は、PCRによるHBVウイルス量が陰性であり、適切な抗ウイルス療法を受けている場合に適格です。 -参加者は活動的なC型肝炎に感染していてはなりません。 注：以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、C型肝炎RNA検査が陰性であることが確認された場合にのみ、登録できます。 注: 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。
• 強力または中程度の CYP3A 阻害剤または誘導剤の同時投与は許可されていません。 患者が治療開始前に強力または中等度の CYP3A 阻害剤または誘導剤を服用している場合、プロトコル療法開始の 1 週間前からこの薬を中止して、ウォッシュアウト期間を設ける必要があります。