Zandelisibi + tazemetostaatti R/R follikulaarisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava biopsialla todettu uusiutunut tai refraktaarinen FL-aste 1-2 tai 3A WHO:n kriteerien mukaan.
• Osallistujien on vaadittava terapiaa, joka perustuu seuraaviin syihin: oireinen sairaus, uhattu elimen toimintahäiriö, puristussairaus, lymfooman sekundaarinen sytopenia, bulkkisairaus (määriteltynä mikä tahansa kohta, jonka koko on 7 cm tai suurempi, tai 3 tai useampi kohta, joiden koko on vähintään 3 cm) tai etenemistä.
• Osallistujilla on oltava vähintään kaksi aiempaa systeemistä FL-hoitoa tai heillä on uusiutunut tai refraktaarinen FL, joilla ei ole tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska zandelisibin ja tazemetostaatin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %).

• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty (ellei poikkeavuuksien katsota liittyvän lymfooman aiheuttamaan luuytimen ja/tai pernan osallisuuteen):

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • verihiutaleet ≥75 000/mcl

• Osallistujilla on oltava riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla (ellei poikkeavuuksien katsota liittyvän kohde-elimeen tai lymfooman aiheuttamaan puristumiseen):

  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (erillinen bilirubiini ≤ 3,0 x ULN on hyväksyttävä, jos se katsotaan toissijaiseksi Gilbertin oireyhtymään)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 × laitoksen ULN kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min eGFR (Cockcroft-Gault)
• Osallistujilla, joilla on tiedossa sydänsairaus tai joilla on tämänhetkisiä oireita, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.

• Sandelisibin ja tazemetostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Naisten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 1 vuoden ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, tulee olla follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti, ja heidän tulee suostua toistamaan erittäin herkkä seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (jos seulontaraskaustestiä ei tehty 72 tunnin sisällä annostelusta).
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta annon päättymisen jälkeen. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana. Miehet voivat suostua pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä haluamansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti tai jatkuvasti) TAI suostua käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia ja naispuolinen kumppani käyttämään muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kun he ovat yhdynnässä WOCBP:n kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta. Yleisen PI:n harkinnan mukaan osallistujia, joiden jäännöstoksisuus on > luokka 1, voidaan pitää kelpoisina, jos kokonaisen PI:n mielestä jäännöstoksisuus ei todennäköisesti vaikuta tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujilla ei saa olla tiedossa lymfooman aiheuttamaa keskushermostoa.
• Osallistuja ei saa olla käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä lymfoomahoitoa, jonka puoliintumisaika on 14 päivää tai viisi sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Steroidit ovat sallittuja.
• Osallistuja ei saa olla saanut PI3K-estäjää tai EZH2-estäjää.
• Osallistujilla ei saa olla tunnettuja välittömiä tai viivästyneitä yliherkkyysreaktioita tai idiosynkraattisia reaktioita tantsetosibille, tatsemetostaatille tai tantsetostaattiin tai tantsetostaatille kemiallisesti sukua oleville lääkkeille tai millekään tutkimushoidon aineosalle.
• Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta sairautta.
• Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta aktiivista infektiota.
• Osallistujilla ei saa olla tulehduksellinen suolistosairaus.
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista hallitsematonta autoimmuunisairautta.
• Osallistujilla ei saa olla psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista. Osallistujilla ei saa olla vakavia ja/tai olemassa olevia lääketieteellisiä tai muita sairauksia (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksia), jotka voisivat tutkijan mielestä häiritä osallistujan turvallisuutta.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ei tiedetä, voivatko tazemetostaatti tai zandelisibi aiheuttaa alkio-sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Koska äidin zandelisibillä ja tatsemetostaatilla hoidettujen haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan zandelisibillä ja tatsemetostaatilla.
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista pahanlaatuista kasvainta tai systeemistä hoitoa toiseen pahanlaatuiseen syöpään kolmen vuoden sisällä; Paikallinen/alueellinen hoito, jolla on parantava tarkoitus, kuten kirurginen resektio tai paikallinen säteily, on sallittua kolmen vuoden sisällä hoidosta; aktiivinen eturauhassyöpä, jota pidetään matalariskisenä ja sopiva jatkuvaan aktiiviseen seurantastrategiaan, on sallittu. Lisäksi riittävällä tavalla hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä, jota ei ole hoidettu intravesikaalisella kemoterapialla tai BCG:llä 6 kuukauden kuluessa, ovat sallittuja.
• Osallistujan tulee kyetä nielemään pillereitä.
• Osallistujalla ei saa olla aktiivista hallitsematonta HIV-infektiota. Osallistujat, joilla on HIV, ovat kelvollisia, jos sairaus on riittävästi hallinnassa, mikä määritellään sekä havaitsemattoman viruskuorman että CD4-määrän yli 200 esiintymisenä.
• Osallistujalla ei saa olla aktiivista hepatiitti B -infektiota. Osallistuja, jolla on positiivinen HBV-ydinvasta-aine tai HBV-pinta-antigeeni seulonnassa, on kelvollinen, jos HBV-viruskuorma on negatiivinen PCR:llä ja asianmukaisella antiviraalihoidolla. Osallistujalla ei saa olla aktiivista hepatiitti C -infektiota. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen. Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joiden hepatiitti C -vasta-ainetesti on negatiivinen, ei tarvitse suorittaa myös hepatiitti C -RNA-testiä.
• Vahvojen tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö ei ole sallittua. Jos potilas käyttää vahvaa tai kohtalaista CYP3A:n estäjää tai indusoijaa ennen hoidon aloittamista, tämä lääkitys on keskeytettävä 1 viikon ajaksi ennen protokollahoidon aloittamista, jotta se ehtii poistua.