Zandélisib + tazémétostat dans le lymphome folliculaire R/R

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un LF récidivant ou réfractaire prouvé par biopsie de grade 1-2 ou 3A selon les critères de l'OMS.
• Les participants doivent avoir besoin d'un traitement basé sur : une maladie symptomatique, une menace de dysfonctionnement des organes cibles, une maladie compressive, des cytopénies secondaires à un lymphome, une maladie volumineuse (définie comme tout site de 7 cm ou plus, ou 3 sites ou plus de 3 cm ou plus) , ou progression.
• Les participants doivent avoir reçu au moins deux thérapies systémiques antérieures pour le LF, ou avoir un LF récidivant ou réfractaire qui n'ont pas d'options de traitement alternatives satisfaisantes.
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du zandelisib en association avec le tazemetostat chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%).

• Les participants doivent avoir une fonction médullaire adéquate telle que définie ci-dessous (à moins que des anomalies ne soient considérées comme liées à une atteinte de la moelle et/ou de la rate par un lymphome) :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥75 000/mcL

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous (à moins que des anomalies ne soient considérées comme liées à une atteinte de l'organe cible ou à une compression par un lymphome) :

  • bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (la bilirubine isolée ≤3,0x LSN est acceptable si elle est considérée comme secondaire au syndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 × LSN institutionnelle Clairance de la créatinine ≥50 mL/min DFGe (Cockcroft-Gault)
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.

• Les effets du zandelisib et du tazemetostat sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Les femmes doivent également s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis moins d'un an sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif et accepter de répéter le test de grossesse sérique hautement sensible dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude (si le test de grossesse de dépistage n'a pas eu lieu dans les 72 heures suivant l'administration).
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant cette période. Les hommes peuvent accepter de rester abstinents de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme ou persistante) OU accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie et que la partenaire féminine utilise un préservatif supplémentaire très efficace. méthode contraceptive avec un taux d'échec de <1 % par an lors d'un rapport sexuel avec un WOCBP (y compris les femmes enceintes).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> Grade 1) à l'exception de l'alopécie. À la discrétion de l'IP global, les participants présentant des toxicités résiduelles > Grade 1 peuvent être considérés comme éligibles si, de l'avis de l'IP global, la toxicité résiduelle n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les participants ne doivent pas avoir d'atteinte connue du système nerveux central par un lymphome.
• Le participant ne doit pas avoir utilisé un médicament expérimental ou un traitement approuvé contre le lymphome systémique avec 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes sont autorisés.
• Le participant ne doit pas avoir reçu d'inhibiteur de PI3K ou d'inhibiteur d'EZH2.
• Les participants ne doivent pas avoir de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou de réactions idiosyncratiques au zandelisib, au tazemetostat ou à des médicaments chimiquement liés au zandelisib ou au tazemetostat, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Les participants ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée.
• Les participants ne doivent pas avoir d'infection active non contrôlée.
• Les participants ne doivent pas avoir de maladie intestinale inflammatoire.
• Les participants ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active non contrôlée.
• Les participants ne doivent pas avoir de maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude. Les participants ne doivent avoir aucune condition médicale ou autre grave et/ou préexistante (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du participant de l'avis de l'investigateur.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car on ne sait pas si le tazémétostat ou le zandelisib peuvent causer des dommages embryo-fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par zandelisib et tazemetostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par zandelisib et tazemetostat.
• Les participants ne doivent pas avoir de malignité active ou de thérapie systémique pour une autre malignité dans les 3 ans ; une thérapie locale/régionale à visée curative telle qu'une résection chirurgicale ou une radiothérapie localisée dans les 3 ans suivant le traitement est autorisée ; le cancer actif de la prostate qui est considéré comme à faible risque et approprié pour une stratégie de surveillance active continue est autorisé. De plus, un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde ou un cancer de la peau non mélanomateux, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer superficiel de la vessie non traité par une chimiothérapie intravésicale ou le BCG dans les 6 mois sont autorisés.
• Le participant doit être capable d'avaler des pilules.
• Le participant ne doit pas avoir d'infection à VIH active non contrôlée. Les participants séropositifs sont éligibles si la maladie est correctement contrôlée, définie par la présence à la fois d'une charge virale indétectable et d'un nombre de CD4 > 200.
• Le participant ne doit pas avoir d'infection active à l'hépatite B. Les participants dont l'anticorps de base du VHB ou l'antigène de surface du VHB sont positifs lors du dépistage sont éligibles si la charge virale du VHB est négative par PCR et sous traitement antiviral approprié. Le participant ne doit pas avoir d'infection active à l'hépatite C. Remarque : les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu. Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.
• L'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A n'est pas autorisée. Si un patient prend un inhibiteur ou un inducteur puissant ou modéré du CYP3A avant de commencer le traitement, ce médicament doit être arrêté pendant 1 semaine avant le début du protocole de traitement pour permettre une période de sevrage.