R/R 여포성 림프종에서의 잔델리십 + 타제메토스타트

포함 기준:

• 참가자는 WHO 기준에 따라 생검으로 입증된 재발성 또는 불응성 FL 등급 1-2 또는 3A를 가져야 합니다.
• 참가자는 증상이 있는 질병, 위협적인 말단 기관 기능 장애, 압축성 질병, 림프종에 이차적인 혈구 감소증, 부피가 큰 질병(크기가 7cm 이상인 부위 또는 크기가 3cm 이상인 부위가 3개 이상으로 정의됨)에 기반한 치료가 필요합니다. , 또는 진행.
• 참가자는 FL에 대해 이전에 적어도 두 가지 전신 요법을 받았거나 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 재발성 또는 불응성 FL이 있어야 합니다.
• 연령 ≥18세. 18세 미만의 참가자에서 타제메토스타트와 병용하여 잔델리십을 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(이상이 림프종에 의한 골수 및/또는 비장 침범과 관련된 것으로 간주되지 않는 한).

  • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥75,000/mcL

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다(이상이 표적 장기 침범 또는 림프종에 의한 압박과 관련된 것으로 간주되지 않는 한).

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN)(길버트 증후군에 이차적으로 고려되는 경우 격리된 빌리루빈 ≤3.0x ULN은 허용됨)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.0 × 기관 ULN 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min eGFR(Cockcroft-Gault)
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참여자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 잔델리십 및 타제메토스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 경우 참가할 수 있습니다. 가임 여성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 또한 이 기간 동안 번식을 목적으로 난자(난자, 난자)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 1년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포자극호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.
• 가임 여성은 고감도 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 개입의 첫 투여 전 72시간 이내에 고감도 혈청 임신 검사를 반복하는 데 동의해야 합니다(선별 임신 검사가 투여 후 72시간 이내에 이루어지지 않은 경우).
• 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성도 이 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성은 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하는 데 동의하거나(장기간 또는 지속적으로 금욕) 또는 남성 콘돔 사용에 동의할 수 있습니다. WOCBP(임산부 포함)와 성관계를 가질 때 실패율이 연간 1% 미만인 피임법.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급). 전체 PI의 재량에 따라, 잔류 독성이 1등급을 초과하는 참가자는 전체 PI의 의견에 따라 잔류 독성이 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 경우 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 참가자는 림프종에 의한 알려진 중추 신경계 침범이 없어야 합니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 이전에 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간을 갖는 연구 약물 또는 승인된 전신 림프종 요법을 사용한 적이 없어야 합니다. 스테로이드는 허용됩니다.
• 참가자는 PI3K 억제제 또는 EZH2 억제제를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 zandelisib, tazemetostat 또는 zandelisib 또는 tazemetostat와 화학적으로 관련된 약물, 또는 연구 치료의 구성 요소에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이 반응을 알지 못했어야 합니다.
• 참가자는 조절되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.
• 참가자는 통제되지 않은 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 참가자는 염증성 장 질환이 없어야 합니다.
• 참가자는 조절되지 않는 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다.
• 참가자는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 없어야 합니다. 참가자는 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 방해할 수 있는 심각한 및/또는 기존의 의료 또는 기타 상태(실험실 이상 포함)가 없어야 합니다.
• 임신한 여성은 타제메토스타트 또는 잔델리십을 임신한 여성에게 투여했을 때 태아에 해를 끼칠 수 있는지 여부가 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 잔델리십과 타제메토스타트를 사용한 치료에 이차적으로 수유하는 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 잔델리십과 타제메토스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 참가자는 3년 이내에 활동성 악성 종양 또는 다른 악성 종양에 대한 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 치료 3년 이내에 외과적 절제 또는 국소 방사선과 같은 치료 목적의 국소/국소 요법이 허용됩니다. 위험도가 낮고 지속적인 적극적인 감시 전략에 적합한 것으로 간주되는 활동성 전립선암은 허용됩니다. 또한 적절하게 치료된 기저, 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 6개월 이내에 방광내 화학요법 또는 BCG로 치료되지 않은 표재성 방광암이 허용됩니다.
• 참가자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 참가자는 통제되지 않는 활성 HIV 감염이 없어야 합니다. HIV를 가진 참가자는 질병이 적절하게 통제되고 감지할 수 없는 바이러스 부하와 CD4 수가 >200인 경우 자격이 있습니다.
• 참여자는 활성 B형 간염 감염이 없어야 합니다. 선별 검사에서 HBV 핵심 항체 또는 HBV 표면 항원이 양성인 참가자는 HBV 바이러스 부하가 PCR 및 적절한 항바이러스 요법에서 음성인 경우 적격입니다. 참가자는 활성 C형 간염 감염이 없어야 합니다. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다. 참고: 간염 RNA 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사가 음성인 참여자는 C형 간염 RNA 검사도 받을 필요가 없습니다.
• 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제의 병용은 허용되지 않습니다. 환자가 치료를 시작하기 전에 강력하거나 중등도의 CYP3A 억제제 또는 유도제를 복용하고 있는 경우 휴약 기간을 허용하기 위해 프로토콜 요법을 시작하기 전 1주일 동안 이 약물을 중단해야 합니다.