てんかんの確定診断を受けた被験者における経口2-デオキシ-D-グルコース（2DG）の薬物動態研究
2026年6月8日 更新者：Nathan Fountain, MD、University of Virginia
このプロジェクトでは、2-デオキシ-グルコース (2DG) 錠剤がてんかん患者にどのように吸収され、分布するかを研究しています。 2DG は、脳の主要なエネルギー源であるブドウ糖に似ていますが、エネルギーとして使用することはできません。 発作中、ニューロンは、発作の高い代謝ニーズを供給するために解糖が加速されるため、巨大なグルコース代謝を伴う非常に高い代謝状態にあります。 2DG は細胞に取り込まれますが、解糖経路の最初の酵素によって代謝されないため、解糖が停止または「詰まり」ます。 脳の代謝はエネルギー源としてほぼ完全にブドウ糖に依存しているため、解糖が停止し、発作が止まる可能性があります。 2DG が脳のエネルギー使用を妨害することによって発作を止めることが期待されています。
これは、成人のてんかん患者に経口投与された 2DG の薬物動態 (PK)、安全性、忍容性に関する非盲検第 2 相試験です。 次のコホートに進む前に、各コホートのレビューとともに、各コホートの3人の被験者の連続コホートで3レベルの2DG用量漸増が計画されています。 経口 2DG 暴露の日に、被験者は最初のコホートで 40 mg の単回投与、2 番目のコホートで 60 mg の単回投与、および 3 番目のコホートで 60 mg の 2 回投与 (60 mg 1 日 2 回) を受け取ります。
3 人の被験者が用量レベル 1 (40 mg/日) での投与を完了した後、安全性と PK の結果が確認されます。 研究委員会は、次のコホートを用量レベル 2 (60 mg/日) で登録する必要があるかどうかを決定します。 同じ手順を繰り返して、次のコホートを用量レベル 3 (60 mg 入札 = 120 mg/日) で登録するかどうかを決定します。 研究委員会が、最新の用量が許容されない、または重大な有害事象があると判断した場合、その後の用量レベルは登録されません。
標準的な時間-濃度曲線は、PK 採血から得られた 2DG レベルから作成されます。 パラメーターは、最大濃度までの時間 (tmax)、最大濃度 (Cmax)、排泄率、半減期 (t1/2)、AUC、および派生パラメーターについて計算されます。 n が小さいため、統計分析は実行されませんが、それでも、てんかん患者の 2DG の PK プロファイルが確立されます。 最も重要なパラメータは、薬物曝露を決定する AUC です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、入院環境で1日間の投薬および薬物動態の監視期間として実施されます。
被験者は、薬物動態研究の朝に（真夜中から）絶食状態で病院に報告します。
被験者は、2DG 投与後 1 時間まで絶食を続けます。
2DG は、単回経口投与 (用量レベル 1 では 40 mg、用量レベル 2 では 60 mg) または 60 mg 1 日 2 回 (用量レベル 3) として投与されます。
薬物動態分析のための血液は、時間 0 (薬物投与前) で採取され、その後、15、30、45、および 60 分で、単回投与 2DG 投与後 2、4、6、12、および 24 時間で採取されます。
薬物動態分析のための血液は、時間 0 (薬物投与前) に採取され、その後、用量レベル 3 の最後の投与から 15、30、45、および 60 分後、および 2、4、6、12、および 24 時間後に採取されます。患者は、2DGの投与中および投与後に安全性について綿密に監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
てんかんの確定診断。 含める目的のために、発作タイプには、複雑部分発作、単純部分運動発作、一次全般性強直間代発作、二次全般性強直間代発作、強直発作、間代発作、および脱力発作、ならびに単純部分発作および欠神発作が含まれます。
- -登録前28日間、抗てんかん薬または抗てんかん薬の投与量が変化しない安定した治療レジメン。
- 出産の可能性のある女性は、標準的な避妊法を使用し、試験中に妊娠しないことに同意する必要があります。 男性は、裁判中に子供をもうけないことに同意しなければなりません。
- BMI は 18 から 35 の間でなければなりません。
除外基準:
- -登録前2年以内の非てんかん性心因性呪文の発生。
- 糖尿病の現在または過去の病歴またはグルコース代謝の異常。
- グルココルチコイド、血糖降下薬（例： メトホルミン) またはグルコースレベルを変更する任意の薬。
- グルコース吸収、代謝、または血清測定値を変更すると予想される薬物の使用。
- -臨床的に重要な精神疾患または医学的疾患。
- -2DGの以前の治療的使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -登録前2か月以内の治験薬の使用。
- -仰臥位収縮期血圧 < 90 または > 160 mmHg または拡張期 > 90 mm Hg、または脈拍 < 60 または > 110 BPM。
- -臨床的に重大な異常な12誘導心電図。
- QTc間隔のベースライン延長> 450ミリ秒。
- スペックルトラッキング心エコー検査（STE）による臨床的に有意な異常結果。
- ALT または AST が基準上限の 1.5 倍を超えて上昇している。
- ベースラインの空腹時血糖が 60 未満または 110 を超える。
- -登録前6か月以内のてんかん重積症の病歴。
- -研究中に進行する可能性のある進行性の構造的脳病変または病気。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：逐次用量漸増コホート
コホート 1 は、1 回 40 mg の単回投与を受けます。
コホート 2 は、単回 60 mg の用量を 1 回受け取ります。
コホート 3 は (2) 1 回 60 mg の用量を受け取ります。
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2DG は固体剤形として処方され、経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
時間枠：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
時間枠：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Elimination Half-Life (t1/2)
時間枠：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination Rate Constant (Kel)
時間枠：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of Last Observed Concentration (Tlast)
時間枠：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
時間枠：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
時間枠：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Nathan B Fountain, MD、University of Virginia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月2日
一次修了 (実際)
2024年2月5日
研究の完了 (実際)
2024年2月5日
試験登録日
最初に提出
2022年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月28日
最初の投稿 (実際)
2022年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月8日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。