간질 진단이 확정된 대상체에서 경구 2-데옥시-D-글루코스(2DG)의 약동학 연구
이 프로젝트는 간질 환자에게 2DG(2-deoxy-glucose) 알약이 어떻게 흡수되고 분포되는지 연구합니다. 2DG는 뇌의 주요 에너지원인 포도당과 유사하지만 에너지로 사용할 수는 없습니다. 발작 동안 뉴런은 발작의 높은 대사 요구를 공급하기 위해 해당 분해가 가속화됨에 따라 엄청난 포도당 대사와 함께 매우 높은 대사 상태에 있습니다. 2DG는 세포에 의해 흡수되지만 해당 경로의 첫 번째 효소에 의해 대사될 수 없으므로 해당이 중지되거나 "막히게" 됩니다. 뇌의 대사는 거의 전적으로 에너지원인 포도당에 의존하기 때문에 해당 작용이 정지되고 발작을 멈출 수 있습니다. 2DG가 뇌의 에너지 사용을 방해함으로써 발작을 멈출 것으로 기대된다.
이것은 성인 간질 환자에게 경구 투여된 2DG의 약동학(PK), 안전성 및 내약성에 대한 공개 라벨 2상 연구입니다. 다음 코호트로 진행하기 전에 각 코호트의 검토와 함께 각 코호트에서 3명의 피험자의 순차적인 코호트에서 3-수준 2DG 용량 상승이 계획됩니다. 경구 2DG 노출일에 피험자는 첫 번째 코호트에서 40mg의 단일 용량, 두 번째 코호트에서 60mg의 단일 용량, 세 번째 코호트에서 두 번의 60mg 용량(60mg bid)을 받게 됩니다.
3명의 피험자가 용량 수준 1(40mg/일)의 투여를 완료한 후 안전성 및 PK 결과를 검토합니다. 연구 위원회는 다음 코호트가 용량 수준 2(60mg/일)에 등록되어야 하는지를 결정할 것입니다. 동일한 절차를 반복하여 다음 코호트가 용량 수준 3(60mg bid = 120mg/일)에 등록되어야 하는지를 결정합니다. 연구 위원회가 가장 최근의 용량이 허용되지 않거나 심각한 부작용이 있다고 결정하는 경우 후속 용량 수준은 등록되지 않습니다.
표준 시간-농도 곡선은 PK 채혈에서 얻은 2DG 수준으로 구성됩니다. 최대 농도까지의 시간(tmax), 최대 농도(Cmax), 제거율, 반감기(t1/2), AUC 및 도출된 매개변수에 대한 매개변수가 계산됩니다. 통계적 분석은 작은 n 때문에 수행되지 않을 것이지만, 그럼에도 불구하고 이것은 간질 환자에서 2DG의 PK 프로파일을 확립할 것입니다. 가장 중요한 매개변수는 약물 노출을 결정하는 AUC입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
간질 진단이 확인되었습니다. 포함 목적을 위해 발작 유형에는 복합 부분 발작, 단순 부분 운동 발작, 1차 전신 강직 간대 발작, 2차 전신 강직 간대 발작, 강직 발작, 간대 발작 및 무긴장 발작, 단순 부분 발작 및 결신 발작이 포함됩니다.
- 등록 전 28일 동안 항간질제 또는 항간질제 용량에 변화가 없는 안정적인 치료 요법.
- 가임 여성은 표준 피임 방법을 사용해야 하며 시험 기간 동안 임신하지 않는 데 동의해야 합니다. 남성은 재판 기간 동안 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 합니다.
- BMI는 18에서 35 사이여야 합니다.
제외 기준:
- 등록 전 2년 이내에 비간질성 심인성 발작의 발생.
- 당뇨병의 현재 또는 과거 병력 또는 포도당 대사 이상.
- 글루코코르티코이드, 혈당 강하제(예: 메트포르민) 또는 포도당 수치를 변경하는 약물.
- 포도당 흡수, 대사 또는 혈청 측정을 변경시킬 것으로 예상되는 약물의 사용.
- 임상적으로 중요한 정신과 또는 의학적 질병.
- 2DG의 이전 치료적 사용.
- 임산부 또는 수유부.
- 등록 전 2개월 이내에 연구 약물 사용.
- 앙와위 수축기 혈압 < 90 또는 > 160mmHg 또는 확장기 > 90mmHg 또는 맥박 < 60 또는 > 110BPM.
- 임상적으로 유의미한 비정상적인 12-리드 ECG.
- QTc 간격의 기준선 연장 > 450msec.
- 반점 추적 심초음파(STE)에 의한 임상적으로 유의미한 비정상 결과.
- ALT 또는 AST가 기준 상한의 1.5배 이상 상승했습니다.
- 기준 공복 혈당 < 60 또는 > 110.
- 등록 전 6개월 이내에 간질 지속 상태의 병력.
- 연구 동안 진행될 가능성이 있는 진행성 구조적 뇌 병변 또는 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 순차적 상승 용량 코호트
코호트 1은 단일 40mg 용량을 한 번 받을 것입니다.
코호트 2는 단일 60mg 용량을 한 번 받을 것입니다.
코호트 3은 (2) 60mg 용량을 한 번에 받을 것입니다.
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2DG는 고형 제형으로 제형화되어 경구 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
기간: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
기간: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Elimination Half-Life (t1/2)
기간: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination Rate Constant (Kel)
기간: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of Last Observed Concentration (Tlast)
기간: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
기간: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
기간: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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