Suun kautta otettavan 2-deoksi-D-glukoosin (2DG) farmakokinetiikka tutkimus henkilöillä, joilla on vahvistettu epilepsiadiagnoosi
Tämä projekti tutkii, kuinka 2-deoksiglukoosi (2DG) -pillerit imeytyvät ja jakautuvat epilepsiapotilailla. 2DG on samanlainen kuin glukoosi, aivojen tärkein energialähde, mutta sitä ei voida käyttää energiana. Kohtausten aikana neuronit ovat erittäin korkeassa aineenvaihduntatilassa ja valtava glukoosiaineenvaihdunta, kun glykolyysi kiihtyy tyydyttämään kohtauksen suuret metaboliset tarpeet. Solut ottavat 2DG:tä vastaan, mutta glykolyyttisen reitin ensimmäinen entsyymi ei pysty metaboloimaan sitä, joten glykolyysi pysähtyy tai "tukkeutuu". Koska aivojen aineenvaihdunta on lähes täysin riippuvainen glukoosista energialähteenä, glykolyysi pysähtyy ja saattaa pysäyttää kohtaukset. 2DG:n toivotaan lopettavan kohtaukset häiritsemällä aivojen energiankäyttöä.
Tämä on avoin vaiheen 2 tutkimus aikuisille epilepsiapotilaille suun kautta annetun 2DG:n farmakokinetiikasta (PK), turvallisuudesta ja siedettävyydestä. Kolmen tason 2DG-annoksen korotus suunnitellaan peräkkäisissä 3 kohortin kohortteissa kussakin kohortissa ja jokainen kohortti tarkistetaan ennen seuraavaan kohorttiin siirtymistä. Suun kautta tapahtuvan 2DG-altistuksen päivänä koehenkilöt saavat kerta-annoksen 40 mg ensimmäisessä kohortissa, kerta-annoksen 60 mg toisessa kohortissa ja kaksi 60 mg:n annosta (60 mg kahdesti) kolmannessa kohortissa.
Kun 3 koehenkilöä on saanut annoksen annostasolla 1 (40 mg/vrk), turvallisuus- ja farmakokineettiset tulokset tarkistetaan. Tutkimuskomitea päättää, pitäisikö seuraava kohortti ottaa mukaan annostasolle 2 (60 mg/vrk). Sama menettely toistetaan sen määrittämiseksi, pitäisikö seuraava kohortti ottaa mukaan annostasolle 3 (60 mg bid = 120 mg/vrk). Jos tutkimuskomitea toteaa, että viimeisintä annosta ei siedä tai että siinä on merkittäviä haittavaikutuksia, seuraavaa annostasoa ei oteta mukaan.
Standardi aika-konsentraatiokäyrä muodostetaan PK-verinäytteestä saaduista 2DG-tasoista. Parametrit lasketaan seuraaville: aika maksimipitoisuuteen (tmax), maksimipitoisuus (Cmax), eliminaationopeus, puoliintumisaika (t1/2), AUC ja johdetut parametrit. Tilastollista analyysiä ei tehdä pienen n:n takia, mutta tämä kuitenkin määrittää 2DG:n PK-profiilin epilepsiapotilailla. Tärkein parametri on AUC, joka määrittää lääkealtistuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vahvistettu epilepsiadiagnoosi. Inkluusiota varten kohtaustyyppejä ovat monimutkaiset osittaiset, yksinkertaiset osittaiset motoriset, primaarisesti yleistyneet toonis-klooniset, sekundaariset yleistyneet toonis-klooniset, tooniset, klooniset ja atoniset kohtaukset sekä yksinkertaiset osittaiset ja poissaolokohtaukset.
- Vakaa hoito-ohjelma ilman muutoksia epilepsialääkkeissä tai epilepsialääkkeiden annoksissa 28 päivää ennen ilmoittautumista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tavallista ehkäisymenetelmää ja suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana. Miesten on suostuttava siihen, että he eivät synnytä lasta oikeudenkäynnin aikana.
- BMI:n tulee olla välillä 18-35.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-epileptisten psykogeenisten kohtausten esiintyminen 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Nykyinen tai aiempi diabetes tai mikä tahansa glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuus.
- Glukokortikoidien, hypoglykeemisten aineiden (esim. metformiini) tai mikä tahansa lääke, joka muuttaa glukoositasoja.
- Minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttö, jonka odotetaan muuttavan glukoosin imeytymistä, aineenvaihduntaa tai seerumin mittauksia.
- Kliinisesti merkittävä psykiatrinen tai lääketieteellinen sairaus.
- 2DG:n aikaisempi terapeuttinen käyttö.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Systolinen verenpaine makuuasennossa < 90 tai > 160 mm Hg tai diastolinen > 90 mm Hg tai pulssi < 60 tai > 110 BPM.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen EKG.
- QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa > 450 ms.
- Kliinisesti merkittävä epänormaali tulos pilkkujäljityskaikukardiografialla (STE).
- Kohonnut ALT tai AST yli 1,5 kertaa viitearvon yläraja.
- Perustason paastoglukoosi < 60 tai > 110.
- Status epilepticus 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Progressiivinen rakenteellinen aivovaurio tai sairaus, joka todennäköisesti etenee tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Peräkkäinen nouseva annoskohortti
Kohortti 1 saa 40 mg:n kerta-annoksen kerran.
Kohortti 2 saa kerta-annoksen 60 mg kerran.
Kohortti 3 saa (2) 60 mg:n annoksen kerran.
|
2DG formuloidaan kiinteäksi annostusmuodoksi ja annetaan suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
Aikaikkuna: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
Aikaikkuna: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elimination Half-Life (t1/2)
Aikaikkuna: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Elimination Rate Constant (Kel)
Aikaikkuna: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Time of Last Observed Concentration (Tlast)
Aikaikkuna: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
Aikaikkuna: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
Aikaikkuna: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSR210085
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .