Studio di farmacocinetica sul 2-deossi-D-glucosio orale (2DG) in soggetti con diagnosi confermata di epilessia

Questo progetto studia come le pillole di 2-deossi-glucosio (2DG) vengono assorbite e distribuite nelle persone con epilessia. 2DG è simile al glucosio, la principale fonte di energia per il cervello, ma non può essere utilizzato come energia. Durante le convulsioni, i neuroni si trovano in uno stato metabolico molto elevato con un enorme metabolismo del glucosio poiché la glicolisi viene accelerata per soddisfare le elevate esigenze metaboliche di una convulsione. Il 2DG viene assorbito dalle cellule ma non può essere metabolizzato dal primo enzima nella via glicolitica, quindi interrompe o "intasa" la glicolisi. Poiché il metabolismo cerebrale dipende quasi interamente dal glucosio come fonte di energia, la glicolisi viene arrestata e può arrestare le convulsioni. Si spera che il 2DG fermi le convulsioni interferendo con l'uso di energia del cervello.

Questo è uno studio di fase 2 in aperto sulla farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità di 2DG somministrato per via orale a pazienti epilettici adulti. È prevista un'escalation della dose 2DG a 3 livelli in coorti sequenziali di 3 soggetti in ciascuna coorte con revisione di ciascuna coorte prima di procedere alla coorte successiva. Il giorno dell'esposizione orale a 2DG, i soggetti riceveranno una singola dose di 40 mg nella prima coorte, una singola dose di 60 mg nella seconda coorte e due dosi da 60 mg (60 mg bid) nella terza coorte.

Dopo che 3 soggetti hanno completato la somministrazione al livello di dose 1 (40 mg/die), i risultati di sicurezza e farmacocinetica saranno rivisti. Il comitato di studio determinerà se la coorte successiva debba essere arruolata al livello di dose 2 (60 mg/die). La stessa procedura verrà ripetuta per determinare se la coorte successiva debba essere arruolata al livello di dose 3 (60 mg bid = 120 mg/die). Se il comitato di studio determina che la dose più recente non è tollerata o che ci sono eventi avversi significativi, il successivo livello di dose non sarà arruolato.

Una curva tempo-concentrazione standard sarà costruita dai livelli 2DG ottenuti dai prelievi di sangue PK. I parametri saranno calcolati per: tempo alla concentrazione massima (tmax), concentrazione massima (Cmax), velocità di eliminazione, emivita (t1/2), AUC e parametri derivati. L'analisi statistica non verrà eseguita a causa della n piccola, ma ciò stabilirà comunque il profilo farmacocinetico di 2DG nelle persone con epilessia. Il parametro più importante sarà l'AUC che determina l'esposizione al farmaco.