Farmacokinetische studie van orale 2-deoxy-D-glucose (2DG) bij proefpersonen met een bevestigde diagnose van epilepsie

Dit project bestudeert hoe 2-deoxy-glucose (2DG) pillen worden opgenomen en verspreid bij mensen met epilepsie. 2DG is vergelijkbaar met glucose, de belangrijkste energiebron voor de hersenen, maar kan niet als energie worden gebruikt. Tijdens aanvallen bevinden neuronen zich in een zeer hoge metabole toestand met een enorm glucosemetabolisme, aangezien de glycolyse wordt versneld om te voorzien in de hoge metabolische behoeften van een aanval. 2DG wordt door cellen opgenomen, maar kan niet worden gemetaboliseerd door het eerste enzym in de glycolytische route, waardoor de glycolyse stopt of "verstopt". Aangezien het hersenmetabolisme bijna volledig afhankelijk is van glucose als energiebron, wordt de glycolyse gestopt en kunnen aanvallen stoppen. Men hoopt dat 2DG aanvallen zal stoppen door het energiegebruik van de hersenen te verstoren.

Dit is een open-label fase 2-onderzoek naar de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van 2DG dat oraal wordt toegediend aan volwassen epilepsiepatiënten. Een 2DG-dosisescalatie met 3 niveaus is gepland in sequentiële cohorten van 3 proefpersonen in elk cohort met beoordeling van elk cohort alvorens door te gaan naar het volgende cohort. Op de dag van orale blootstelling aan 2DG krijgen proefpersonen een enkele dosis van 40 mg in het eerste cohort, een enkele dosis van 60 mg in het tweede cohort en twee doses van 60 mg (60 mg tweemaal daags) in het derde cohort.

Nadat 3 proefpersonen de dosering op dosisniveau 1 (40 mg/dag) hebben voltooid, zullen de veiligheids- en farmacokinetische resultaten worden beoordeeld. De studiecommissie zal bepalen of het volgende cohort moet worden ingeschreven op dosisniveau 2 (60 mg/dag). Dezelfde procedure wordt herhaald om te bepalen of het volgende cohort moet worden ingeschreven op dosisniveau 3 (60 mg tweemaal daags = 120 mg/dag). Als de Studiecommissie vaststelt dat de meest recente dosis niet wordt verdragen of dat er significante bijwerkingen zijn, wordt het daaropvolgende dosisniveau niet geregistreerd.

Een standaard tijd-concentratiecurve zal worden geconstrueerd op basis van de 2DG-niveaus die zijn verkregen uit de PK-bloedafnames. Parameters worden berekend voor: tijd tot maximale concentratie (tmax), maximale concentratie (Cmax), eliminatiesnelheid, halfwaardetijd (t1/2), AUC en afgeleide parameters. Statistische analyse zal niet worden uitgevoerd vanwege de kleine n, maar dit zal niettemin het PK-profiel van 2DG bepalen bij mensen met epilepsie. De belangrijkste parameter is de AUC die de blootstelling aan het geneesmiddel bepaalt.