Farmakokinetikstudie av oral 2-deoxi-D-glukos (2DG) hos personer med en bekräftad diagnos av epilepsi

Detta projekt studerar hur 2-deoxi-glukos (2DG)-piller absorberas och distribueras hos personer med epilepsi. 2DG liknar glukos, den huvudsakliga energikällan för hjärnan, men det kan inte användas som energi. Under anfall är neuroner i ett mycket högt metaboliskt tillstånd med enorm glukosmetabolism eftersom glykolysen påskyndas för att tillgodose de höga metaboliska behoven av ett anfall. 2DG tas upp av celler men kan inte metaboliseras av det första enzymet i den glykolytiska vägen, vilket gör att glykolysen stoppas eller "täpps till". Eftersom hjärnans metabolism nästan helt är beroende av glukos som energikälla, stoppas glykolysen och kan stoppa anfall. Man hoppas att 2DG ska stoppa anfall genom att störa hjärnans energianvändning.

Detta är en öppen fas 2-studie av farmakokinetiken (PK), säkerhet och tolerabilitet för 2DG administrerat oralt till vuxna epilepsipatienter. En 3-nivå 2DG dosökning planeras i sekventiella kohorter av 3 försökspersoner i varje kohort med granskning av varje kohort innan man fortsätter till nästa kohort. På dagen för oral 2DG-exponering kommer försökspersonerna att få en engångsdos på 40 mg i den första kohorten, en enkeldos på 60 mg i den andra kohorten och två 60 mg doser (60 mg två gånger dagligen) i den tredje kohorten.

Efter att 3 försökspersoner har slutfört doseringen på dosnivå 1 (40 mg/dag), kommer säkerhets- och farmakokinetiska resultat att ses över. Studiekommittén kommer att avgöra om nästa kohort ska registreras på dosnivå 2 (60 mg/dag). Samma procedur kommer att upprepas för att avgöra om nästa kohort ska registreras på dosnivå 3 (60 mg två gånger dagligen = 120 mg/dag). Om studiekommittén fastställer att den senaste dosen inte tolereras eller att det finns betydande biverkningar, kommer den efterföljande dosnivån inte att registreras.

En standardkurva för tidskoncentration kommer att konstrueras från 2DG-nivåerna som erhålls från PK-blodtagningarna. Parametrar kommer att beräknas för: tid till maximal koncentration (tmax), maximal koncentration (Cmax), eliminationshastighet, halveringstid (t1/2), AUC och härledda parametrar. Statistisk analys kommer inte att utföras på grund av det lilla n, men detta kommer ändå att fastställa PK-profilen för 2DG hos personer med epilepsi. Den viktigaste parametern kommer att vara AUC som bestämmer läkemedelsexponering.