Étude pharmacocinétique du 2-désoxy-D-glucose (2DG) par voie orale chez des sujets ayant un diagnostic confirmé d'épilepsie
Ce projet étudie comment les pilules de 2-désoxy-glucose (2DG) sont absorbées et distribuées chez les personnes atteintes d'épilepsie. Le 2DG est similaire au glucose, la principale source d'énergie du cerveau, mais il ne peut pas être utilisé comme énergie. Pendant les crises, les neurones sont à un état métabolique très élevé avec un métabolisme du glucose énorme car la glycolyse est accélérée pour répondre aux besoins métaboliques élevés d'une crise. Le 2DG est absorbé par les cellules mais ne peut pas être métabolisé par la première enzyme de la voie glycolytique, il arrête donc ou « obstrue » la glycolyse. Étant donné que le métabolisme cérébral dépend presque entièrement du glucose comme source d'énergie, la glycolyse est arrêtée et peut arrêter les crises. On espère que le 2DG arrêtera les crises en interférant avec la consommation d'énergie du cerveau.
Il s'agit d'une étude de phase 2 en ouvert sur la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité du 2DG administré par voie orale à des patients épileptiques adultes. Une escalade de dose de 2DG à 3 niveaux est prévue dans des cohortes séquentielles de 3 sujets dans chaque cohorte avec examen de chaque cohorte avant de passer à la cohorte suivante. Le jour de l'exposition orale au 2DG, les sujets recevront une dose unique de 40 mg dans la première cohorte, une dose unique de 60 mg dans la deuxième cohorte et deux doses de 60 mg (60 mg bid) dans la troisième cohorte.
Une fois que 3 sujets ont terminé le dosage au niveau de dose 1 (40 mg/jour), les résultats d'innocuité et de pharmacocinétique seront examinés. Le comité d'étude déterminera si la prochaine cohorte doit être inscrite au niveau de dose 2 (60 mg/jour). La même procédure sera répétée pour déterminer si la prochaine cohorte doit être inscrite au niveau de dose 3 (60 mg bid = 120 mg/jour). Si le comité d'étude détermine que la dose la plus récente n'est pas tolérée ou qu'il y a des événements indésirables importants, le niveau de dose suivant ne sera pas inscrit.
Une courbe temps-concentration standard sera construite à partir des niveaux de 2DG obtenus à partir des prélèvements sanguins PK. Les paramètres seront calculés pour : le temps jusqu'à la concentration maximale (tmax), la concentration maximale (Cmax), le taux d'élimination, la demi-vie (t1/2), l'ASC et les paramètres dérivés. L'analyse statistique ne sera pas effectuée en raison du petit n, mais cela établira néanmoins le profil PK de la 2DG chez les personnes épileptiques. Le paramètre le plus important sera l'ASC qui détermine l'exposition au médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic confirmé d'épilepsie. Aux fins d'inclusion, les types de crises comprennent les crises partielles complexes, motrices partielles simples, tonico-cloniques généralisées primaires, tonico-cloniques généralisées secondaires, toniques, cloniques et atoniques, ainsi que les crises partielles et d'absence simples.
- Régime de traitement stable sans modification des médicaments antiépileptiques ou des doses de médicaments antiépileptiques pendant 28 jours avant l'inscription.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode standard de contraception et accepter de ne pas tomber enceinte pendant l'essai. Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant le procès.
- L'IMC doit être compris entre 18 et 35.
Critère d'exclusion:
- Apparition de crises psychogènes non épileptiques dans les 2 ans précédant l'inscription.
- Antécédents actuels ou passés de diabète ou de toute anomalie du métabolisme du glucose.
- Utilisation de glucocorticoïdes, d'agents hypoglycémiants (par ex. metformine) ou tout médicament qui modifie les niveaux de glucose.
- Utilisation de tout médicament susceptible de modifier l'absorption du glucose, le métabolisme ou les mesures sériques.
- Maladie psychiatrique ou médicale cliniquement significative.
- Utilisation thérapeutique antérieure du 2DG.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 2 mois précédant l'inscription.
- Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 ou > 160 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg, ou pouls < 60 ou > 110 BPM.
- ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif.
- Allongement initial de l'intervalle QTc > 450 msec.
- Résultat anormal cliniquement significatif par échocardiographie de suivi de speckle (STE).
- ALT ou AST élevé supérieur à 1,5 fois la limite de référence supérieure.
- Glycémie à jeun de base < 60 ou > 110.
- Antécédents d'état de mal épileptique dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Lésion cérébrale structurelle progressive ou maladie susceptible de progresser au cours de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte séquentielle à dose croissante
La cohorte 1 recevra une dose unique de 40 mg une fois.
La cohorte 2 recevra une dose unique de 60 mg une fois.
La cohorte 3 recevra (2) une dose de 60 mg en une seule fois.
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Le 2DG sera formulé sous forme posologique solide et administré par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
Délai: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
Délai: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Elimination Half-Life (t1/2)
Délai: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination Rate Constant (Kel)
Délai: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of Last Observed Concentration (Tlast)
Délai: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
Délai: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
Délai: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSR210085
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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