在确诊为癫痫的受试者中口服 2-脱氧-D-葡萄糖 (2DG) 的药代动力学研究
2026年6月8日 更新者：Nathan Fountain, MD、University of Virginia
该项目研究 2-脱氧葡萄糖 (2DG) 药丸如何在癫痫患者体内被吸收和分布。 2DG类似于葡萄糖，是大脑的主要能量来源，但不能作为能量使用。 在癫痫发作期间，神经元处于非常高的代谢状态，具有大量葡萄糖代谢，因为糖酵解被加速以满足癫痫发作的高代谢需求。 2DG 被细胞摄取，但不能被糖酵解途径中的第一个酶代谢，因此会停止或“阻塞”糖酵解。 由于大脑的新陈代谢几乎完全依赖于葡萄糖作为能量来源，因此糖酵解停止并可能停止癫痫发作。 希望 2DG 能够通过干扰大脑的能量使用来阻止癫痫发作。
这是一项针对成年癫痫患者口服 2DG 的药代动力学 (PK)、安全性和耐受性的开放标签 2 期研究。 计划在每个队列中的 3 名受试者的连续队列中进行 3 级 2DG 剂量递增，并在进入下一个队列之前审查每个队列。 在口服 2DG 暴露当天，受试者将在第一组中接受单次 40 mg 剂量，在第二组中接受单次剂量 60 mg，在第三组中接受两次 60 mg 剂量（60 mg bid）。
在 3 名受试者完成剂量水平 1（40 毫克/天）的给药后，将审查安全性和 PK 结果。 研究委员会将决定是否应在剂量水平 2（60 毫克/天）下入组下一个队列。 将重复相同的程序以确定是否应在剂量水平 3（60 mg bid = 120 mg/天）下招募下一个队列。 如果研究委员会确定不能耐受最近的剂量或存在显着的不良事件，则不会纳入随后的剂量水平。
将从 PK 抽血获得的 2DG 水平构建标准时间-浓度曲线。 将计算参数：达到最大浓度的时间 (tmax)、最大浓度 (Cmax)、消除率、半衰期 (t1/2)、AUC 和衍生参数。 由于 n 较小，将不会进行统计分析，但这仍将确定 2DG 在癫痫患者中的 PK 概况。 最重要的参数是决定药物暴露的 AUC。
研究概览
详细说明
该研究将在住院环境中作为为期 1 天的剂量和药代动力学监测期进行。
受试者将在药代动力学研究的早晨以禁食状态（从午夜开始）到医院报告。
在给予 2DG 剂量后一小时，受试者将继续禁食。
2DG 将作为单次口服剂量（剂量水平 1 为 40 mg；剂量水平 2 为 60 mg）或 60 mg bid（剂量水平 3）给予。
将在时间 0（给药前）、然后在 15、30、45 和 60 分钟以及单剂量 2DG 给药后 2、4、6、12 和 24 小时抽取血液用于药代动力学分析。
用于药代动力学分析的血液将在时间 0（给药前）抽取，然后在 15、30、45 和 60 分钟以及剂量水平 3 最后一次给药后 2、4、6、12 和 24 小时抽取。在 2DG 给药期间和之后将密切监测患者的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
确诊为癫痫。 出于纳入目的，发作类型包括复杂部分发作、简单部分运动发作、原发性全身强直-阵挛、继发性全身强直-阵挛、强直、阵挛和失张力发作，以及简单部分发作和失神发作。
- 入组前 28 天抗癫痫药物或抗癫痫药物剂量没有变化的稳定治疗方案。
- 有生育能力的女性必须使用标准的节育方法，并同意在试验期间不怀孕。 男人必须同意在审判期间不生孩子。
- BMI 必须在 18 到 35 之间。
排除标准：
- 入组前 2 年内出现非癫痫性心因性发作。
- 当前或过去的糖尿病史或任何葡萄糖代谢异常。
- 使用糖皮质激素、降糖药（例如 二甲双胍）或任何改变血糖水平的药物。
- 使用任何预期会改变葡萄糖吸收、代谢或血清测量的药物。
- 具有临床意义的精神或医学疾病。
- 以前使用 2DG 进行治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 在入组前 2 个月内使用研究药物。
- 仰卧位收缩压 < 90 或 > 160 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg，或脉搏 < 60 或 > 110 BPM。
- 有临床意义的异常 12 导联心电图。
- QTc 间期基线延长 > 450 毫秒。
- 斑点追踪超声心动图 (STE) 的临床显着异常结果。
- ALT 或 AST 升高超过参考上限的 1.5 倍。
- 基线空腹血糖 < 60 或 > 110。
- 入组前 6 个月内有癫痫持续状态史。
- 在研究期间可能进展的进行性结构性脑损伤或疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序贯递增剂量队列
队列 1 将接受单次 40 mg 剂量一次。
队列 2 将接受单次 60 毫克剂量一次。
队列 3 一次将接受 (2) 60 毫克剂量。
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2DG 将配制成固体剂型并口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
大体时间：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
大体时间：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Elimination Half-Life (t1/2)
大体时间：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination Rate Constant (Kel)
大体时间：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of Last Observed Concentration (Tlast)
大体时间：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
大体时间：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
大体时间：From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nathan B Fountain, MD、University of Virginia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月2日
初级完成 (实际的)
2024年2月5日
研究完成 (实际的)
2024年2月5日
研究注册日期
首次提交
2022年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月28日
首次发布 (实际的)
2022年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月8日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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