Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikkstudie av oral 2-deoksy-D-glukose (2DG) hos personer med bekreftet diagnose av epilepsi

8. juni 2026 oppdatert av: Nathan Fountain, MD, University of Virginia

Dette prosjektet studerer hvordan 2-deoksy-glukose (2DG)-piller absorberes og distribueres hos personer med epilepsi. 2DG ligner på glukose, den viktigste energikilden for hjernen, men den kan ikke brukes som energi. Under anfall er nevroner i en svært høy metabolsk tilstand med enorm glukosemetabolisme ettersom glykolysen akselereres for å dekke de høye metabolske behovene til et anfall. 2DG tas opp av celler, men kan ikke metaboliseres av det første enzymet i den glykolytiske veien, og dermed stopper, eller "tilstopper", glykolysen. Siden hjernemetabolismen er nesten helt avhengig av glukose som energikilde, stoppes glykolysen og kan stoppe anfall. Man håper at 2DG vil stoppe anfall ved å forstyrre hjernens energibruk.

Dette er en åpen fase 2-studie av farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen til 2DG administrert oralt til voksne epilepsipasienter. En 3-nivå 2DG doseeskalering er planlagt i sekvensielle kohorter av 3 forsøkspersoner i hver kohort med gjennomgang av hver kohort før du fortsetter til neste kohort. På dagen for oral 2DG-eksponering vil forsøkspersonene få en enkeltdose på 40 mg i den første kohorten, en enkeltdose på 60 mg i den andre kohorten, og to 60 mg doser (60 mg to ganger daglig) i den tredje kohorten.

Etter at 3 personer har fullført dosering på dosenivå 1 (40 mg/dag), vil sikkerheten og PK-resultatene bli vurdert. Studiekomiteen vil avgjøre om neste kohort skal registreres på dosenivå 2 (60 mg/dag). Den samme prosedyren vil bli gjentatt for å avgjøre om neste kohort skal registreres på dosenivå 3 (60 mg to ganger daglig = 120 mg/dag). Hvis studiekomiteen fastslår at den siste dosen ikke tolereres eller at det er betydelige bivirkninger, vil det påfølgende dosenivået ikke bli registrert.

En standard tidskonsentrasjonskurve vil bli konstruert fra 2DG-nivåene oppnådd fra PK-blodprøvene. Parametre vil bli beregnet for: tid til maksimal konsentrasjon (tmax), maksimal konsentrasjon (Cmax), eliminasjonshastighet, halveringstid (t1/2), AUC og avledede parametere. Statistisk analyse vil ikke bli utført på grunn av den lille n, men dette vil likevel etablere PK-profilen til 2DG hos personer med epilepsi. Den viktigste parameteren vil være AUC som bestemmer legemiddeleksponering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført som en 1-dagers overvåket doserings- og farmakokinetikkperiode i en stasjonær setting. Forsøkspersonene vil rapportere til sykehuset i fastende tilstand (siden midnatt) om morgenen av farmakokinetikkstudien. Forsøkspersonene vil fortsette å faste inntil en time etter at 2DG-dosen er gitt. 2DG vil bli gitt som enten en enkelt oral dose (40 mg for dosenivå 1; 60 mg for dosenivå 2) eller 60 mg to ganger daglig (dosenivå 3). Blod for farmakokinetisk analyse vil bli tatt på tidspunkt 0 (før legemiddeladministrering), og deretter 15, 30, 45 og 60 minutter og 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter administrering av enkeltdose 2DG. Blod for farmakokinetisk analyse vil bli tappet ved tidspunkt 0 (før legemiddeladministrering) og deretter 15, 30, 45 og 60 minutter og 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter siste dose for dosenivå 3. Pasienter vil bli nøye overvåket for sikkerhet under og etter dosering med 2DG.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av epilepsi. For inklusjonsformål inkluderer anfallstypene komplekse partielle, enkle partielle motoriske, primære generaliserte tonisk-kloniske, sekundære generaliserte tonisk-kloniske, toniske, kloniske og atoniske anfall, samt enkle partielle og absenceanfall.

    • Stabilt behandlingsregime uten endring i antiepileptika eller antiepileptikadoser i 28 dager før påmelding.
    • Kvinner i fertil alder må bruke en standard prevensjonsmetode og samtykke i å ikke bli gravid under forsøket. Menn må samtykke i å ikke bli far til barn under rettssaken.
    • BMI må være mellom 18 og 35.

Ekskluderingskriterier:

  • Forekomst av ikke-epileptiske psykogene anfall innen 2 år før innmelding.
  • Nåværende eller tidligere historie med diabetes eller enhver unormal glukosemetabolisme.
  • Bruk av glukokortikoider, hypoglykemiske midler (f. metformin) eller et hvilket som helst medikament som endrer glukosenivået.
  • Bruk av medikamenter som forventes å endre glukoseabsorpsjon, metabolisme eller serummålinger.
  • Klinisk signifikant psykiatrisk eller medisinsk sykdom.
  • Tidligere terapeutisk bruk av 2DG.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Bruk av undersøkelsesmedisin innen 2 måneder før påmelding.
  • Ryggliggende systolisk blodtrykk < 90 eller > 160 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg, eller puls < 60 eller > 110 BPM.
  • Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG.
  • Grunnlinjeforlengelse av QTc-intervallet > 450 msek.
  • Klinisk signifikant unormalt resultat ved speckle tracking ekkokardiografi (STE).
  • Forhøyet ALAT eller AST mer enn 1,5 ganger øvre referansegrense.
  • Baseline fastende glukose < 60 eller > 110.
  • Anamnese med status epilepticus innen 6 måneder før innmelding.
  • Progressiv strukturell hjernelesjon eller sykdom som sannsynligvis vil utvikle seg i løpet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sekvensiell stigende dosekohort
Kohort 1 vil få en enkelt dose på 40 mg én gang. Kohort 2 vil få en enkelt dose på 60 mg én gang. Kohort 3 vil motta (2) 60 mg dose ved en anledning.
Legemiddel: Oral 2-deoksy-D-glukose (2DG)
2DG vil bli formulert som en fast doseringsform og administrert oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
Tidsramme: From time of drug administration until 24 hours post-dose
Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing. For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
From time of drug administration until 24 hours post-dose
Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
Tidsramme: From time of drug administration until 24 hours post-dose
Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing. For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
From time of drug administration until 24 hours post-dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Elimination Half-Life (t1/2)
Tidsramme: From time of drug administration until 24 hours post-dose
Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing. For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
From time of drug administration until 24 hours post-dose
Elimination Rate Constant (Kel)
Tidsramme: From time of drug administration until 24 hours post-dose
Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing. For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
From time of drug administration until 24 hours post-dose
Time of Last Observed Concentration (Tlast)
Tidsramme: From time of drug administration until 24 hours post-dose
Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points. For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
From time of drug administration until 24 hours post-dose
Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
Tidsramme: From time of drug administration until 24 hours post-dose
Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points. For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
From time of drug administration until 24 hours post-dose
Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
Tidsramme: From time of drug administration until 24 hours post-dose
Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points. For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
From time of drug administration until 24 hours post-dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Virginia

Samarbeidspartnere

University of Wisconsin, Madison
Epilepsy Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2022

Primær fullføring (Faktiske)

5. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

5. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSR210085

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere