Badanie farmakokinetyki doustnej 2-dezoksy-D-glukozy (2DG) u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem padaczki
W ramach tego projektu bada się wchłanianie i dystrybucję tabletek zawierających 2-dezoksy-glukozę (2DG) u osób z padaczką. 2DG jest podobny do glukozy, głównego źródła energii dla mózgu, ale nie może być używany jako energia. Podczas napadów, neurony są w bardzo wysokim stanie metabolicznym z dużym metabolizmem glukozy, ponieważ glikoliza jest przyspieszana, aby zaspokoić wysokie potrzeby metaboliczne napadu. 2DG jest wychwytywany przez komórki, ale nie może być metabolizowany przez pierwszy enzym na szlaku glikolitycznym, dlatego zatrzymuje lub „zatyka” glikolizę. Ponieważ metabolizm mózgu jest prawie całkowicie zależny od glukozy jako źródła energii, glikoliza zostaje zatrzymana i może powstrzymać napady padaczkowe. Istnieje nadzieja, że 2DG powstrzyma napady padaczkowe poprzez ingerencję w zużycie energii przez mózg.
Jest to otwarte badanie fazy 2 dotyczące farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji 2DG podawanego doustnie dorosłym pacjentom z padaczką. Planowane jest 3-poziomowe zwiększanie dawki 2DG w kolejnych kohortach po 3 osoby w każdej kohorcie z przeglądem każdej kohorty przed przejściem do następnej kohorty. W dniu doustnej ekspozycji 2DG badani otrzymają pojedynczą dawkę 40 mg w pierwszej kohorcie, pojedynczą dawkę 60 mg w drugiej kohorcie i dwie dawki 60 mg (60 mg dwa razy na dobę) w trzeciej kohorcie.
Po tym, jak 3 osoby ukończą dawkowanie Dawki Poziomu 1 (40 mg/dobę), wyniki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki zostaną poddane przeglądowi. Komitet Badawczy określi, czy następna kohorta powinna zostać włączona do Dawki Poziomu 2 (60 mg/dzień). Ta sama procedura zostanie powtórzona w celu ustalenia, czy następna kohorta powinna zostać włączona do poziomu dawki 3 (60 mg dwa razy dziennie = 120 mg/dzień). Jeśli Komitet Badawczy stwierdzi, że ostatnia dawka nie jest tolerowana lub że wystąpiły istotne zdarzenia niepożądane, kolejny Poziom Dawki nie zostanie wpisany.
Standardowa krzywa stężenie-czas zostanie skonstruowana z poziomów 2DG uzyskanych z pobrań krwi PK. Parametry zostaną obliczone dla: czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax), maksymalnego stężenia (Cmax), szybkości eliminacji, okresu półtrwania (t1/2), AUC i parametrów pochodnych. Analiza statystyczna nie zostanie przeprowadzona z powodu małego n, ale mimo to ustali profil PK 2DG u osób z padaczką. Najważniejszym parametrem będzie AUC, które określa ekspozycję na lek.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzona diagnoza padaczki. Dla celów włączenia, typy napadów obejmują złożone częściowe, proste częściowe ruchowe, pierwotnie uogólnione toniczno-kloniczne, wtórnie uogólnione toniczno-kloniczne, toniczne, kloniczne i atoniczne, jak również proste napady częściowe i napady nieświadomości.
- Stabilny schemat leczenia bez zmian w lekach przeciwpadaczkowych lub dawkach leków przeciwpadaczkowych przez 28 dni przed włączeniem.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować standardową metodę antykoncepcji i wyrazić zgodę na niezajście w ciążę podczas badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie dziecka podczas procesu.
- BMI musi wynosić od 18 do 35.
Kryteria wyłączenia:
- Występowanie niepadaczkowych napadów psychogennych w ciągu 2 lat przed włączeniem.
- Obecna lub przebyta cukrzyca lub jakiekolwiek nieprawidłowości w metabolizmie glukozy.
- Stosowanie glikokortykosteroidów, leków hipoglikemizujących (np. metformina) lub jakikolwiek lek zmieniający poziom glukozy.
- Stosowanie jakiegokolwiek leku, który może zmienić wchłanianie glukozy, metabolizm lub pomiary w surowicy.
- Klinicznie istotna choroba psychiatryczna lub medyczna.
- Poprzednie zastosowanie terapeutyczne 2DG.
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Stosowanie eksperymentalnego leku w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
- Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90 lub > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg lub tętno < 60 lub > 110 uderzeń na minutę.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG.
- Wyjściowe wydłużenie odstępu QTc > 450 ms.
- Klinicznie istotny nieprawidłowy wynik badania echokardiograficznego ze śledzeniem plamek (STE).
- Podwyższona aktywność ALT lub AST ponad 1,5-krotność górnej granicy normy.
- Wyjściowe stężenie glukozy na czczo < 60 lub > 110.
- Historia stanu padaczkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
- Postępujące strukturalne uszkodzenie mózgu lub choroba, która prawdopodobnie rozwinie się podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencyjna rosnąca kohorta dawek
Kohorta 1 otrzyma jednorazowo pojedynczą dawkę 40 mg.
Kohorta 2 otrzyma jednorazowo pojedynczą dawkę 60 mg.
Kohorta 3 otrzyma (2) dawkę 60 mg jednorazowo.
|
2DG będzie formułowany jako stała postać dawkowania i podawany doustnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
Ramy czasowe: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
Ramy czasowe: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Elimination Half-Life (t1/2)
Ramy czasowe: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Elimination Rate Constant (Kel)
Ramy czasowe: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Time of Last Observed Concentration (Tlast)
Ramy czasowe: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
Ramy czasowe: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
Ramy czasowe: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HSR210085
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .