Estudio de farmacocinética de 2-desoxi-D-glucosa oral (2DG) en sujetos con diagnóstico confirmado de epilepsia
Este proyecto estudia cómo se absorben y distribuyen las pastillas de 2-desoxi-glucosa (2DG) en personas con epilepsia. 2DG es similar a la glucosa, la principal fuente de energía para el cerebro, pero no se puede utilizar como energía. Durante las convulsiones, las neuronas se encuentran en un estado metabólico muy alto con un gran metabolismo de la glucosa, ya que la glucólisis se acelera para suplir las altas necesidades metabólicas de una convulsión. El 2DG es absorbido por las células pero no puede ser metabolizado por la primera enzima en la ruta glucolítica, por lo que detiene o "obstruye" la glucólisis. Dado que el metabolismo cerebral depende casi por completo de la glucosa como fuente de energía, la glucólisis se detiene y puede detener las convulsiones. Se espera que 2DG detenga las convulsiones al interferir con el uso de energía del cerebro.
Este es un estudio abierto de fase 2 de la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de 2DG administrado por vía oral a pacientes adultos con epilepsia. Se planifica un aumento de dosis de 2DG de 3 niveles en cohortes secuenciales de 3 sujetos en cada cohorte con revisión de cada cohorte antes de pasar a la siguiente cohorte. El día de la exposición oral a 2DG, los sujetos recibirán una dosis única de 40 mg en la primera cohorte, una dosis única de 60 mg en la segunda cohorte y dos dosis de 60 mg (60 mg dos veces al día) en la tercera cohorte.
Después de que 3 sujetos hayan completado la dosificación en el Nivel de dosis 1 (40 mg/día), se revisarán los resultados de seguridad y PK. El comité de estudio determinará si la próxima cohorte debe inscribirse en el nivel de dosis 2 (60 mg/día). Se repetirá el mismo procedimiento para determinar si la siguiente cohorte debe inscribirse en el nivel de dosis 3 (60 mg dos veces al día = 120 mg/día). Si el Comité de estudio determina que no se tolera la dosis más reciente o que hay eventos adversos significativos, no se inscribirá el nivel de dosis subsiguiente.
Se construirá una curva estándar de tiempo-concentración a partir de los niveles de 2DG obtenidos de las extracciones de sangre PK. Se calcularán los parámetros para: tiempo hasta la concentración máxima (tmax), concentración máxima (Cmax), tasa de eliminación, vida media (t1/2), AUC y parámetros derivados. No se realizará un análisis estadístico debido a la pequeña n, pero de todos modos establecerá el perfil farmacocinético de 2DG en personas con epilepsia. El parámetro más importante será el AUC que determina la exposición al fármaco.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico confirmado de epilepsia. A los efectos de la inclusión, los tipos de convulsiones incluyen convulsiones parciales complejas, motoras parciales simples, tónico-clónicas generalizadas primarias, tónico-clónicas generalizadas secundarias, tónicas, clónicas y atónicas, así como convulsiones parciales simples y de ausencia.
- Régimen de tratamiento estable sin cambios en los medicamentos antiepilépticos o en las dosis de los medicamentos antiepilépticos durante los 28 días anteriores a la inscripción.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método estándar de control de la natalidad y aceptar no quedar embarazadas durante el ensayo. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo durante el juicio.
- El IMC debe estar entre 18 y 35.
Criterio de exclusión:
- Ocurrencia de episodios psicógenos no epilépticos dentro de los 2 años anteriores a la inscripción.
- Antecedentes actuales o pasados de diabetes o cualquier anomalía del metabolismo de la glucosa.
- Uso de glucocorticoides, hipoglucemiantes (p. metformina) o cualquier fármaco que altere los niveles de glucosa.
- Uso de cualquier fármaco que se espera que altere la absorción de glucosa, el metabolismo o las mediciones séricas.
- Enfermedad psiquiátrica o médica clínicamente significativa.
- Uso terapéutico previo de 2DG.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Uso de un medicamento en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción.
- Presión arterial sistólica en decúbito supino < 90 o > 160 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg, o pulso < 60 o > 110 BPM.
- ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo.
- Prolongación basal del intervalo QTc > 450 mseg.
- Resultado anormal clínicamente significativo por ecocardiografía de seguimiento de manchas (STE).
- ALT o AST elevados más de 1,5 veces el límite superior de referencia.
- Glucosa basal en ayunas < 60 o > 110.
- Antecedentes de estado epiléptico en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Lesión cerebral estructural progresiva o enfermedad que probablemente progrese durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de dosis ascendente secuencial
La cohorte 1 recibirá una sola dosis de 40 mg.
La cohorte 2 recibirá una dosis única de 60 mg una vez.
La cohorte 3 recibirá (2) dosis de 60 mg en una ocasión.
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2DG se formulará como una forma de dosificación sólida y se administrará por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
Periodo de tiempo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
Periodo de tiempo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Elimination Half-Life (t1/2)
Periodo de tiempo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination Rate Constant (Kel)
Periodo de tiempo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of Last Observed Concentration (Tlast)
Periodo de tiempo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
Periodo de tiempo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
Periodo de tiempo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSR210085
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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