Estudio de farmacocinética de 2-desoxi-D-glucosa oral (2DG) en sujetos con diagnóstico confirmado de epilepsia

Este proyecto estudia cómo se absorben y distribuyen las pastillas de 2-desoxi-glucosa (2DG) en personas con epilepsia. 2DG es similar a la glucosa, la principal fuente de energía para el cerebro, pero no se puede utilizar como energía. Durante las convulsiones, las neuronas se encuentran en un estado metabólico muy alto con un gran metabolismo de la glucosa, ya que la glucólisis se acelera para suplir las altas necesidades metabólicas de una convulsión. El 2DG es absorbido por las células pero no puede ser metabolizado por la primera enzima en la ruta glucolítica, por lo que detiene o "obstruye" la glucólisis. Dado que el metabolismo cerebral depende casi por completo de la glucosa como fuente de energía, la glucólisis se detiene y puede detener las convulsiones. Se espera que 2DG detenga las convulsiones al interferir con el uso de energía del cerebro.

Este es un estudio abierto de fase 2 de la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de 2DG administrado por vía oral a pacientes adultos con epilepsia. Se planifica un aumento de dosis de 2DG de 3 niveles en cohortes secuenciales de 3 sujetos en cada cohorte con revisión de cada cohorte antes de pasar a la siguiente cohorte. El día de la exposición oral a 2DG, los sujetos recibirán una dosis única de 40 mg en la primera cohorte, una dosis única de 60 mg en la segunda cohorte y dos dosis de 60 mg (60 mg dos veces al día) en la tercera cohorte.

Después de que 3 sujetos hayan completado la dosificación en el Nivel de dosis 1 (40 mg/día), se revisarán los resultados de seguridad y PK. El comité de estudio determinará si la próxima cohorte debe inscribirse en el nivel de dosis 2 (60 mg/día). Se repetirá el mismo procedimiento para determinar si la siguiente cohorte debe inscribirse en el nivel de dosis 3 (60 mg dos veces al día = 120 mg/día). Si el Comité de estudio determina que no se tolera la dosis más reciente o que hay eventos adversos significativos, no se inscribirá el nivel de dosis subsiguiente.

Se construirá una curva estándar de tiempo-concentración a partir de los niveles de 2DG obtenidos de las extracciones de sangre PK. Se calcularán los parámetros para: tiempo hasta la concentración máxima (tmax), concentración máxima (Cmax), tasa de eliminación, vida media (t1/2), AUC y parámetros derivados. No se realizará un análisis estadístico debido a la pequeña n, pero de todos modos establecerá el perfil farmacocinético de 2DG en personas con epilepsia. El parámetro más importante será el AUC que determina la exposición al fármaco.