Farmakokinetisk undersøgelse af oral 2-deoxy-D-glucose (2DG) hos personer med en bekræftet diagnose af epilepsi

Dette projekt undersøger, hvordan 2-deoxy-glucose (2DG) piller absorberes og fordeles hos mennesker med epilepsi. 2DG ligner glucose, hjernens vigtigste energikilde, men det kan ikke bruges som energi. Under anfald er neuroner i en meget høj metabolisk tilstand med enorm glukosemetabolisme, da glykolysen accelereres for at levere de høje metaboliske behov for et anfald. 2DG optages af celler, men kan ikke metaboliseres af det første enzym i den glykolytiske vej, og det er derfor stopper, eller "tilstopper", glykolysen. Da hjernemetabolisme næsten udelukkende er afhængig af glukose som energikilde, standses glykolysen og kan stoppe anfald. Det er håbet, at 2DG vil stoppe anfald ved at forstyrre hjernens energiforbrug.

Dette er et åbent fase 2-studie af farmakokinetik (PK), sikkerhed og tolerabilitet af 2DG administreret oralt til voksne epilepsipatienter. En 3-niveau 2DG dosiseskalering er planlagt i sekventielle kohorter af 3 forsøgspersoner i hver kohorte med gennemgang af hver kohorte, før der fortsættes til den næste kohorte. På dagen for oral 2DG eksponering vil forsøgspersoner modtage en enkelt dosis på 40 mg i den første kohorte, en enkelt dosis på 60 mg i den anden kohorte og to 60 mg doser (60 mg to gange dagligt) i den tredje kohorte.

Efter at 3 forsøgspersoner har afsluttet dosering på dosisniveau 1 (40 mg/dag), vil sikkerheds- og farmakokinetiske resultater blive gennemgået. Studiekomitéen vil afgøre, om den næste kohorte skal tilmeldes på dosisniveau 2 (60 mg/dag). Den samme procedure vil blive gentaget for at afgøre, om den næste kohorte skal tilmeldes på dosisniveau 3 (60 mg to gange dagligt = 120 mg/dag). Hvis undersøgelseskomitéen fastslår, at den seneste dosis ikke tolereres, eller at der er væsentlige bivirkninger, vil det efterfølgende dosisniveau ikke blive optaget.

En standard-tidskoncentrationskurve vil blive konstrueret ud fra 2DG-niveauerne opnået fra PK-blodudtagningerne. Parametre vil blive beregnet for: tid til maksimal koncentration (tmax), maksimal koncentration (Cmax), eliminationshastighed, halveringstid (t1/2), AUC og afledte parametre. Statistisk analyse vil ikke blive udført på grund af det lille n, men dette vil ikke desto mindre etablere PK-profilen af ​​2DG hos mennesker med epilepsi. Den vigtigste parameter vil være AUC, som bestemmer lægemiddeleksponering.