Farmakokinetická studie perorální 2-deoxy-D-glukózy (2DG) u subjektů s potvrzenou diagnózou epilepsie
Tento projekt studuje, jak se pilulky 2-deoxyglukózy (2DG) vstřebávají a distribuují u lidí s epilepsií. 2DG je podobná glukóze, hlavnímu zdroji energie pro mozek, ale nelze ji použít jako energii. Během záchvatů jsou neurony ve velmi vysokém metabolickém stavu s obrovským metabolismem glukózy, protože se urychluje glykolýza, aby se zajistily vysoké metabolické potřeby záchvatu. 2DG je vychytáván buňkami, ale nemůže být metabolizován prvním enzymem v glykolytické dráze, takže se glykolýza zastaví nebo "ucpe". Protože metabolismus mozku je téměř zcela závislý na glukóze jako zdroji energie, glykolýza je zastavena a může zastavit záchvaty. Doufáme, že 2DG zastaví záchvaty tím, že naruší spotřebu energie v mozku.
Toto je otevřená studie fáze 2 farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a snášenlivosti 2DG podávaného perorálně dospělým pacientům s epilepsií. 3-úrovňová eskalace dávky 2DG je plánována v sekvenčních kohortách po 3 subjektech v každé kohortě s přezkoumáním každé kohorty před pokračováním do další kohorty. V den orální expozice 2DG subjekty dostanou jednu dávku 40 mg v první kohortě, jednu dávku 60 mg ve druhé kohortě a dvě 60 mg dávky (60 mg dvakrát denně) ve třetí kohortě.
Poté, co 3 subjekty dokončily dávkování na úrovni dávky 1 (40 mg/den), budou zhodnoceny výsledky bezpečnosti a farmakokinetiky. Studijní výbor rozhodne, zda by další kohorta měla být zařazena na úrovni dávky 2 (60 mg/den). Stejný postup se zopakuje, aby se určilo, zda má být další kohorta zařazena na úroveň dávky 3 (60 mg dvakrát denně = 120 mg/den). Pokud studijní komise rozhodne, že poslední dávka není tolerována nebo že se vyskytly významné nežádoucí účinky, následná úroveň dávky nebude zařazena.
Z hladin 2DG získaných z odběrů krve PK se sestrojí standardní křivka koncentrace v čase. Parametry budou vypočteny pro: čas do dosažení maximální koncentrace (tmax), maximální koncentraci (Cmax), rychlost eliminace, poločas (t1/2), AUC a odvozené parametry. Statistická analýza nebude provedena kvůli malému n, ale přesto bude stanoven PK profil 2DG u lidí s epilepsií. Nejdůležitějším parametrem bude AUC, která určuje expozici léčivu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Potvrzená diagnóza epilepsie. Pro účely zahrnutí zahrnují typy záchvatů komplexní parciální, jednoduché parciální motorické, primárně generalizované tonicko-klonické, sekundární generalizované tonicko-klonické, tonické, klonické a atonické záchvaty, stejně jako jednoduché parciální a absenční záchvaty.
- Stabilní léčebný režim beze změny antiepileptik nebo dávek antiepileptik po dobu 28 dnů před zařazením.
- Ženy ve fertilním věku musí používat standardní metodu antikoncepce a souhlasit s tím, že během studie neotěhotní. Muži musí souhlasit s tím, že během procesu nezplodí dítě.
- BMI musí být mezi 18 a 35.
Kritéria vyloučení:
- Výskyt neepileptických psychogenních záchvatů během 2 let před zařazením.
- Současná nebo minulá anamnéza diabetu nebo jakékoli abnormality metabolismu glukózy.
- Užívání glukokortikoidů, hypoglykemických látek (např. metformin) nebo jakýkoli lék, který mění hladiny glukózy.
- Použití jakéhokoli léku, u kterého se očekává, že změní absorpci glukózy, metabolismus nebo měření séra.
- Klinicky významné psychiatrické nebo lékařské onemocnění.
- Předchozí terapeutické použití 2DG.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Užívání hodnoceného léku do 2 měsíců před zařazením.
- Systolický krevní tlak vleže < 90 nebo > 160 mm Hg nebo diastolický > 90 mm Hg nebo puls < 60 nebo > 110 BPM.
- Klinicky významné abnormální 12svodové EKG.
- Základní prodloužení QTc intervalu > 450 msec.
- Klinicky významný abnormální výsledek speckle tracking echokardiografie (STE).
- Zvýšené ALT nebo AST více než 1,5násobek horní referenční hranice.
- Výchozí glykémie nalačno < 60 nebo > 110.
- Anamnéza status epilepticus do 6 měsíců před zařazením.
- Progresivní strukturální mozková léze nebo onemocnění pravděpodobně progredují během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta se sekvenční vzestupnou dávkou
Kohorta 1 dostane jednu dávku 40 mg jednou.
Kohorta 2 dostane jednu dávku 60 mg jednou.
Kohorta 3 dostane (2) dávku 60 mg při jedné příležitosti.
|
2DG bude formulován jako pevná dávková forma a podáván orálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
Časové okno: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
Časové okno: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Elimination Half-Life (t1/2)
Časové okno: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Elimination Rate Constant (Kel)
Časové okno: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Time of Last Observed Concentration (Tlast)
Časové okno: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
Časové okno: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
Časové okno: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSR210085
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Orální 2-deoxy-D-glukóza (2DG)
-
Threshold PharmaceuticalsDokončenoRakovina prsu | Rakovina hlavy a krku | Rakovina žaludku | Rakovina slinivky | Rakovina plicSpojené státy