Estudo farmacocinético de 2-desoxi-D-glicose oral (2DG) em indivíduos com diagnóstico confirmado de epilepsia
Este projeto estuda como as pílulas de 2-desoxiglicose (2DG) são absorvidas e distribuídas em pessoas com epilepsia. O 2DG é semelhante à glicose, a principal fonte de energia do cérebro, mas não pode ser usado como energia. Durante as convulsões, os neurônios estão em um estado metabólico muito alto, com um enorme metabolismo da glicose, pois a glicólise é acelerada para suprir as altas necessidades metabólicas de uma convulsão. O 2DG é captado pelas células, mas não pode ser metabolizado pela primeira enzima na via glicolítica, portanto, interrompe ou "obstrui" a glicólise. Como o metabolismo cerebral depende quase inteiramente da glicose como fonte de energia, a glicólise é interrompida e pode interromper as convulsões. Espera-se que o 2DG interrompa as convulsões ao interferir no uso de energia do cérebro.
Este é um estudo aberto de fase 2 da farmacocinética (PK), segurança e tolerabilidade do 2DG administrado por via oral a pacientes adultos com epilepsia. Um escalonamento de dose 2DG de 3 níveis é planejado em coortes sequenciais de 3 indivíduos em cada coorte com revisão de cada coorte antes de prosseguir para a próxima coorte. No dia da exposição oral ao 2DG, os indivíduos receberão uma dose única de 40 mg na primeira coorte, uma dose única de 60 mg na segunda coorte e duas doses de 60 mg (60 mg bid) na terceira coorte.
Após 3 indivíduos terem completado a dosagem no Nível de Dose 1 (40 mg/dia), os resultados de segurança e farmacocinética serão revisados. O Comitê de Estudo determinará se a próxima coorte deve ser inscrita no Nível de Dose 2 (60 mg/dia). O mesmo procedimento será repetido para determinar se a próxima coorte deve ser inscrita no Nível de Dose 3 (60 mg bid = 120 mg/dia). Se o Comitê de Estudo determinar que a dose mais recente não é tolerada ou que há eventos adversos significativos, o Nível de Dose subsequente não será registrado.
Uma curva padrão de concentração de tempo será construída a partir dos níveis 2DG obtidos das coletas de sangue PK. Os parâmetros serão calculados para: tempo até a concentração máxima (tmax), concentração máxima (Cmax), taxa de eliminação, meia-vida (t1/2), AUC e parâmetros derivados. A análise estatística não será realizada por causa do pequeno n, mas, no entanto, estabelecerá o perfil PK de 2DG em pessoas com epilepsia. O parâmetro mais importante será a AUC que determina a exposição ao medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico confirmado de epilepsia. Para fins de inclusão, os tipos de crises incluem crises parciais complexas, motoras parciais simples, tônico-clônicas generalizadas primárias, tônico-clônicas generalizadas secundárias, tônicas, clônicas e atônicas, bem como crises parciais simples e de ausência.
- Regime de tratamento estável sem alteração nas drogas antiepilépticas ou nas doses de drogas antiepilépticas por 28 dias antes da inscrição.
- As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método padrão de controle de natalidade e concordar em não engravidar durante o estudo. Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança durante o julgamento.
- O IMC deve estar entre 18 e 35.
Critério de exclusão:
- Ocorrência de crises psicogênicas não epilépticas dentro de 2 anos antes da inscrição.
- Histórico atual ou passado de diabetes ou qualquer anormalidade no metabolismo da glicose.
- Uso de glicocorticoides, agentes hipoglicemiantes (p. metformina) ou qualquer droga que altere os níveis de glicose.
- Uso de qualquer medicamento que se espera que altere a absorção de glicose, o metabolismo ou as medições séricas.
- Doença psiquiátrica ou médica clinicamente significativa.
- Uso terapêutico prévio de 2DG.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Uso de um medicamento experimental dentro de 2 meses antes da inscrição.
- Pressão arterial sistólica supina < 90 ou > 160 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg, ou pulso < 60 ou > 110 BPM.
- ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo.
- Prolongamento basal do intervalo QTc > 450 ms.
- Resultado anormal clinicamente significativo por speckle tracking ecocardiography (STE).
- ALT ou AST elevados mais de 1,5 vezes o limite superior de referência.
- Glicemia basal em jejum < 60 ou > 110.
- História de estado de mal epiléptico nos 6 meses anteriores à inscrição.
- Lesão cerebral estrutural progressiva ou doença com probabilidade de progredir durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de dose ascendente sequencial
A Coorte 1 receberá uma dose única de 40 mg uma vez.
A Coorte 2 receberá uma dose única de 60 mg uma vez.
A coorte 3 receberá (2) dose de 60 mg em uma ocasião.
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2DG será formulado como uma forma de dosagem sólida e administrado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
Prazo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
Prazo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Elimination Half-Life (t1/2)
Prazo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination Rate Constant (Kel)
Prazo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of Last Observed Concentration (Tlast)
Prazo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
Prazo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
Prazo: From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
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From time of drug administration until 24 hours post-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSR210085
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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