Исследование фармакокинетики пероральной 2-дезокси-D-глюкозы (2DG) у субъектов с подтвержденным диагнозом эпилепсии
Этот проект изучает, как таблетки 2-дезоксиглюкозы (2DG) всасываются и распределяются у людей с эпилепсией. 2DG подобен глюкозе, основному источнику энергии для мозга, но его нельзя использовать в качестве энергии. Во время припадков нейроны находятся в очень высоком метаболическом состоянии с огромным метаболизмом глюкозы, поскольку гликолиз ускоряется для обеспечения высоких метаболических потребностей при приступе. 2DG поглощается клетками, но не может метаболизироваться первым ферментом гликолитического пути, поэтому он останавливает или «закупоривает» гликолиз. Поскольку метаболизм мозга почти полностью зависит от глюкозы как источника энергии, гликолиз приостанавливается и может остановить судороги. Есть надежда, что 2DG остановит припадки, вмешиваясь в использование энергии мозгом.
Это открытое исследование фазы 2 фармакокинетики (ФК), безопасности и переносимости 2DG, вводимого перорально взрослым пациентам с эпилепсией. Повышение дозы 2DG на 3 уровня планируется в последовательных когортах по 3 субъекта в каждой когорте с обзором каждой когорты перед переходом к следующей когорте. В день перорального воздействия 2DG субъекты получат разовую дозу 40 мг в первой группе, разовую дозу 60 мг во второй группе и две дозы по 60 мг (60 мг два раза в день) в третьей группе.
После того, как 3 субъекта завершили дозирование на уровне дозы 1 (40 мг/день), будут рассмотрены результаты безопасности и фармакокинетики. Исследовательский комитет определит, следует ли зачислить следующую когорту на уровень дозы 2 (60 мг/день). Та же процедура будет повторена, чтобы определить, должна ли следующая когорта быть зарегистрирована на уровне дозы 3 (60 мг два раза в день = 120 мг/день). Если Исследовательский комитет определит, что самая последняя доза является непереносимой или что имеются серьезные побочные эффекты, последующий уровень дозы не будет зачислен.
Стандартная кривая время-концентрация будет построена на основе уровней 2DG, полученных при заборе крови ФК. Будут рассчитываться следующие параметры: время достижения максимальной концентрации (tmax), максимальная концентрация (Cmax), скорость выведения, период полувыведения (t1/2), AUC и производные параметры. Статистический анализ не будет проводиться из-за малого n, но тем не менее это позволит установить ФК-профиль 2DG у людей с эпилепсией. Наиболее важным параметром будет AUC, определяющая экспозицию лекарственного средства.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Подтвержденный диагноз эпилепсии. Для целей включения типы припадков включают сложные парциальные, простые парциальные моторные, первично-генерализованные тонико-клонические, вторично-генерализованные тонико-клонические, тонические, клонические и атонические припадки, а также простые парциальные и абсансные припадки.
- Стабильный режим лечения без изменения противоэпилептических препаратов или доз противоэпилептических препаратов в течение 28 дней до включения в исследование.
- Женщины детородного возраста должны использовать стандартный метод контроля над рождаемостью и согласиться не забеременеть во время испытания. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка во время суда.
- ИМТ должен быть между 18 и 35.
Критерий исключения:
- Возникновение неэпилептических психогенных приступов в течение 2 лет до зачисления.
- Диабет в настоящее время или в прошлом или любое нарушение метаболизма глюкозы.
- Использование глюкокортикоидов, гипогликемических средств (например, метформин) или любое лекарство, которое изменяет уровень глюкозы.
- Использование любого препарата, который, как ожидается, изменит абсорбцию глюкозы, метаболизм или показатели сыворотки.
- Клинически значимое психиатрическое или соматическое заболевание.
- Предыдущее терапевтическое использование 2DG.
- Беременные или кормящие женщины.
- Использование исследуемого препарата в течение 2 месяцев до регистрации.
- Систолическое артериальное давление в положении лежа < 90 или > 160 мм рт. ст., или диастолическое > 90 мм рт. ст., или пульс < 60 или > 110 ударов в минуту.
- Клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ в 12 отведениях.
- Исходное удлинение интервала QTc > 450 мс.
- Клинически значимый аномальный результат эхокардиографии с отслеживанием спеклов (STE).
- Повышение АЛТ или АСТ более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы.
- Исходный уровень глюкозы натощак < 60 или > 110.
- История эпилептического статуса в течение 6 месяцев до регистрации.
- Прогрессирующее структурное поражение головного мозга или заболевание, которое может прогрессировать во время исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта с последовательной возрастающей дозой
Группа 1 получит разовую дозу 40 мг один раз.
Когорта 2 получит разовую дозу 60 мг один раз.
Когорта 3 получит (2) дозу 60 мг один раз.
|
2DG будет приготовлен в виде твердой лекарственной формы и будет вводиться перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve From Time Zero to Last Observed Time Point (AUClast)
Временное ограничение: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Area Under the Curve From Time Zero Extrapolated to Infinity (AUCinf)
Временное ограничение: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Area under the concentration-time curve from time zero extrapolated to infinity for 2-deoxy-D-glucose (2DG), calculated from blood samples collected at predefined time points following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Elimination Half-Life (t1/2)
Временное ограничение: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Elimination half-life (t1/2) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Elimination Rate Constant (Kel)
Временное ограничение: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Elimination rate constant (Kel) of 2-deoxy-D-glucose (2DG), estimated from the terminal phase of the concentration-time curve following dosing.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Time of Last Observed Concentration (Tlast)
Временное ограничение: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Time of the last observed measurable concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Time to Maximum Observed Blood Concentration (Tmax)
Временное ограничение: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Time to maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
|
Maximum Observed Blood Concentration (Cmax)
Временное ограничение: From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Maximum observed blood concentration of 2-deoxy-D-glucose (2DG) following dosing, calculated from blood samples collected at predefined time points.
For the twice-daily cohort, the reported value reflects pharmacokinetic results following the second dose.
|
From time of drug administration until 24 hours post-dose
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nathan B Fountain, MD, University of Virginia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSR210085
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .