ER+/HER2-乳がんの閉経前女性の治療のための(Z)-エンドキシフェン (EVANGELINE)
ER+/HER2-乳がんの閉経前女性におけるネオアジュバント治療としての(Z)-エンドキシフェンおよびエキセメスタン+ゴセレリンのランダム化第2相非劣性試験
この非盲検調査研究では、(Z)-エンドキシフェンを、ER+/HER2-乳がんの閉経前の (まだ生理がある) 女性の可能な治療法として研究しています。 この研究には、薬物動態の部分 (PK、薬物が体内でどのように機能するか) と治療の部分が含まれます。 この研究の主な目的は、4 週間の治療後に生検を行い、Ki-67 を測定することにより、(Z)-エンドキシフェンが腫瘍細胞の増殖にどのように作用するかを確認することです。 Ki-67 は、治療ががん細胞の増殖を遅らせる効果を示すがんマーカーです。 全体として、この研究は、(Z)-エンドキシフェンが、卵巣がエストロゲンを産生するのをブロックするために投与される薬剤であるゴセレリンを毎月注射する必要なく、ER+/HER2-乳がんの閉経前女性を効果的に治療できるかどうかを判断するのに役立ちます (卵巣抑制とも呼ばれます)。 ）。 研究では、閉経前の女性における卵巣抑制の有害な長期的影響が示されています。
研究の PK 部分が最初に登録され、1 日 1 回経口 (Z)-エンドキシフェン治療を受ける約 6 人の研究参加者が登録されます。 研究のこの部分は、血流中の (Z)-エンドキシフェンのレベルを測定し、体がそれを除去するのにかかる時間を決定することにより、治療部分で使用する (Z)-エンドキシフェンの用量を選択するのに役立ちます.
約160人の研究参加者が治療部分に登録されます。 治療部分は、1日1回の経口（Z）-エンドキシフェンを単独で服用した場合と、1日1回の経口エキセメスタン（アロマターゼ阻害剤としても知られる体内のエストロゲンの量を減少させる薬剤）および月1回の経口投与とを比較するのに役立ちます。ゴセレリン注射。 エキセメスタンとゴセレリンの併用は、閉経前の ER+/HER2-乳がん患者に対する標準的な治療レジメンです。 研究参加者は、(Z)-エンドキシフェンまたは標準治療に割り当てられる確率が等しい (50/50) 治療に無作為に割り当てられます。
研究への参加は、最大24週間の治療とそれに続く手術です。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- University of Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- California Research Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Edgewood、Kentucky、アメリカ、41017
- St. Elizabeth Healthcare
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Avera Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- Baylor University
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Virginia
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Midlothian、Virginia、アメリカ、23114
- Bon Secours Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の閉経前女性
- 授乳中でない、妊娠していない、または来年妊娠する予定がない
- -研究参加の全期間にわたって、非ホルモン性の非常に効果的な避妊方法を1つ使用することに同意します。 .
- ER+/HER2-: [ER] ≥ 67% または Allred Score 6-8) / HER2- (組織学的に確認済み) 米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) ガイドラインを使用
- 臨床病期 IIA または IIB の浸潤性乳癌 (米国癌合同委員会 [AJCC] 第 8 版の臨床病期分類による)
- ノッティンガム グレード 1 または 2
- 画像検査または臨床検査による最大腫瘍直径 > 2.0 cm
- 0から2のECOGパフォーマンスステータス（ECOG PS）
除外基準:
- 炎症性乳がん
- -上皮内癌を含む乳癌の以前の診断または治療、または過去2年以内の他の活動的な悪性腫瘍の病歴 研究への参加
- 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
- -CYP450酵素の強力な阻害剤/誘導剤による全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症（細菌感染、真菌感染、または検出可能なウイルス感染を含む）。
- 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御不能な症候性心不整脈
- コントロール不良の高血圧（血圧 > 160/90 mm Hgと定義）
- コントロール不良の糖尿病 (ヘモグロビン A1c [HbA1c] >50 mmol/mol)
- -QT / QTc間隔の顕著なベースライン延長（例：470ミリ秒[ミリ秒]を超えるQTc間隔の繰り返しの実証） 登録から28日以内に見られるフリデリシアのQT補正式を使用
- 既知の白内障または網膜症
- -深部静脈血栓症（DVT）/肺塞栓症（PE）の病歴
- 既知の活性化プロテイン C (APC) 耐性、遺伝性凝固障害
- Cockcroft-Gault式によるクレアチンクリアランス<60ml/hr
- 総ビリルビン≧1.5×正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥2.5 x ULN
- 血小板数 (PLT) ≤ 75,000/mm3
- -ヘモグロビン (Hb) ≤ 10 g/dL
- -研究中または登録から1週間以内の避妊およびホルモン補充療法を含むホルモン療法
- エンドキシフェン、ゴセレリン、エキセメスタン、またはそれらの成分に対するアレルギー
- -別の治験への参加 ≤ 6か月の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PKコホート
(Z)-エンドキシフェン カプセルを 1 日 1 回、4 週間経口投与します。 初回の (Z)-エンドキシフェンの評価用量は 40 mg ですが、20 mg または 80 mg を評価するオプションもあります。 PKコホート参加者は、4週目のKi-67%に基づいて治療を延長することができます。 4 週目の時点で Ki-67 ≤ 10% の場合、参加者には 24 週目あたり最大 6 サイクルまでこの治療を継続するオプションが提供されます。 各サイクルは 28 日です。 4 週目に Ki-67 > 10% の場合、参加者は参加を中止し、手術に進みます。 |
(Z)-エンドキシフェンカプセル。
評価される (Z)-エンドキシフェンの用量には、20 mg (10 mg カプセル 2 個)、40 mg (40 mg カプセル 1 個)、および 80 mg (40 mg カプセル 2 個) が含まれます。
他の名前：
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実験的：PKコホート80mg
(Z)-エンドキシフェン 80 mg カプセルを 1 日 1 回、4 週間経口投与します。 PKコホート参加者は、4週目のKi-67%に基づいて治療を延長することができます。 4 週目の時点で Ki-67 ≤ 10% の場合、参加者には 24 週目あたり最大 6 サイクルまでこの治療を継続するオプションが提供されます。 各サイクルは 28 日です。 4 週目に Ki-67 > 10% の場合、参加者は参加を中止し、手術に進みます。 |
(Z)-エンドキシフェンカプセル。
評価される (Z)-エンドキシフェンの用量には、20 mg (10 mg カプセル 2 個)、40 mg (40 mg カプセル 1 個)、および 80 mg (40 mg カプセル 2 個) が含まれます。
他の名前：
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実験的：PK コホート 80 mg + OFS
(Z)-エンドキシフェン 80 mg カプセルを 1 日 1 回、4 週間経口投与 + ゴセレリン 3.6 mg を皮下インプラントにより約 28 日ごとに投与。 PKコホート参加者は、4週目のKi-67%に基づいて治療を延長することができます。 4 週目の時点で Ki-67 ≤ 10% の場合、参加者には 24 週目あたり最大 6 サイクルまでこの治療を継続するオプションが提供されます。 各サイクルは 28 日です。 4 週目に Ki-67 > 10% の場合、参加者は参加を中止し、手術に進みます。 |
ゴセレリン 3.6 mg 皮下埋め込み
他の名前：
(Z)-エンドキシフェンカプセル。
評価される (Z)-エンドキシフェンの用量には、20 mg (10 mg カプセル 2 個)、40 mg (40 mg カプセル 1 個)、および 80 mg (40 mg カプセル 2 個) が含まれます。
他の名前：
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実験的：治療コホート - 単一治療群
(Z)-エンドキシフェン 40mg カプセルを 1 日 1 回、4 週間経口投与 + ゴセレリン 3.6 mg を約 28 日ごとに皮下移植。 (Z)-エンドキシフェン 40mg の用量は PK コホートの結果に基づいています。 4 週目で Ki-67 ≤ 10% の場合、この治療を 24 週目あたり最大 6 サイクル継続します。 各サイクルは 28 日です。 そして、サイクル6の26日目から3週間以内に手術に進みます。 4 週目に Ki-67 > 10% の場合、参加者は早期終了評価を完了します。 |
ゴセレリン 3.6 mg 皮下埋め込み
他の名前：
(Z)-エンドキシフェンカプセル。
評価される (Z)-エンドキシフェンの用量には、20 mg (10 mg カプセル 2 個)、40 mg (40 mg カプセル 1 個)、および 80 mg (40 mg カプセル 2 個) が含まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK コホート - (Z)-エンドキシフェンの定常状態の血漿濃度
時間枠：4週間の治療後
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少なくとも 1 サイクルの治療 (28 +/- 3 日) を完了した評価可能な被験者の (Z)-エンドキシフェン定常状態血漿濃度 (Css)
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4週間の治療後
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コホート A (治療コホート) の分析の場合: 4 週目の Ki-67 ≤10% 率が少なくとも 65% であるかどうかを判断します。
時間枠：4週間の治療後
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分析の場合 コホート A (ベースライン Ki-67 > 10% を有する対象): 主な目的は、原発性エストロゲン受容体陽性 (ER+)、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2-) 乳がんを患う閉経前女性において、4 週目の Ki-67 ≤ 10% 率が少なくとも 65% であるかどうかを判断することです。
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4週間の治療後
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分析用 コホート B (治療コホート): 24 週間での客観的な腫瘍反応率を決定します。
時間枠：24週間の治療後
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分析の場合 コホート B (ベースライン Ki-67 ≤ 10% を有する被験者): 主な目的は、(Z) エンドキシフェンとゴセレリンの投与を受けている ER+、HER2-、Ki-67 ≤ 10% の乳がんを有する閉経前女性における 24 週間後の客観的腫瘍反応率を決定することです。
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24週間の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PK コホート - 時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの血漿 (Z) エンドキシフェン濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：1日目と28日目
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少なくとも1サイクルの治療（28 +/- 3日）を完了した評価可能な被験者の1日目および28日目の、時間0から最後の測定可能な濃度（AUC0-24）までの血漿（Z）-エンドキシフェン濃度-時間曲線の下の面積
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1日目と28日目
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PK コホート - 時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの血漿 (E)-エンドキシフェン濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：1日目と28日目
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少なくとも1サイクルの治療（28 +/- 3日）を完了した評価対象者の1日目および28日目の、時間0から最後の測定可能な濃度（AUC0-24）までの血漿（E）-エンドキシフェン濃度-時間曲線の下の面積
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1日目と28日目
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PK コホート - 蓄積と蓄積半減期
時間枠：1日目と28日目
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少なくとも1サイクルの治療（28 +/- 3日）を完了した評価可能な被験者の蓄積および蓄積半減期（28日目AUC0-24/1日目AUC0-24）
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1日目と28日目
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PK コホート - (Z)-エンドキシフェンの定常状態クリアランス
時間枠：28日まで
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少なくとも 1 サイクルの治療 (28 +/- 3 日) を完了した評価可能な被験者の (Z)-エンドキシフェン CLSS (定常状態クリアランス)
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28日まで
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PK コホート - (E)-エンドキシフェンの定常状態クリアランス
時間枠：28日まで
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少なくとも 1 サイクルの治療 (28 +/- 3 日) を完了した評価可能な被験者の (E)-エンドキシフェン CLSS (定常状態クリアランス)
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28日まで
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PK コホート - 最大血漿 (Z)-エンドキシフェン濃度
時間枠：28日まで
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少なくとも 1 サイクルの治療 (28 +/- 3 日) を完了した評価対象者の最大血漿 (Z)-エンドキシフェン濃度 (Cmax)
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28日まで
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PK コホート - 最大血漿 (E)-エンドキシフェン濃度
時間枠：28日まで
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少なくとも 1 サイクルの治療 (28 +/- 3 日) を完了した評価対象者の最大血漿 (E)-エンドキシフェン濃度 (Cmax)
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28日まで
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PK コホート - 血漿 (Z)-エンドキシフェン最大濃度までの時間
時間枠：28日まで
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少なくとも1サイクルの治療を完了した評価対象者の血漿（Z）-エンドキシフェン最大濃度（Tmax）に達するまでの時間（28 +/- 3日）
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28日まで
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PK コホート - 血漿 (E)-エンドキシフェン最大濃度までの時間
時間枠：28日まで
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少なくとも1サイクルの治療を完了した評価対象者の血漿（E）-エンドキシフェン最大濃度（Tmax）に達するまでの時間（28 +/- 3日）
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28日まで
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PK コホート - 血漿 (Z)-エンドキシフェン濃度
時間枠：1 日目から 12 週間まで、治療終了までまたは 24 週間まで。
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延長治療中の被験者の (Z)-エンドキシフェンのトラフ濃度
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1 日目から 12 週間まで、治療終了までまたは 24 週間まで。
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PK コホート - 血漿 (E)-エンドキシフェン濃度
時間枠：1 日目から 12 週間まで、治療終了までまたは 24 週間まで。
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延長治療中の被験者の (Z)-エンドキシフェンのトラフ濃度
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1 日目から 12 週間まで、治療終了までまたは 24 週間まで。
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治療コホート - 閉経期の変化の生活の質（MENQOL）
時間枠：ベースライン、最大4週間、最大24週間
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ネオアジュバント治療後の閉経症状の変化を評価します
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ベースライン、最大4週間、最大24週間
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治療コホート - 節点反応率
時間枠：手術時または最大27週間
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生検で証明された結節性疾患の被験者における結節PCRの割合
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手術時または最大27週間
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PK コホート - 4 週間の治療後の Ki-67 パーセントに基づく内分泌過敏症疾患率
時間枠：4週間の治療後
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内分泌過敏症の罹患率は、プロトコール治療を開始した評価可能な被験者のうち、4週間の腫瘍生検でKi-67が10パーセント以下であることが判明した被験者の割合として推定されます。
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4週間の治療後
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すべてのコホート - 治療別の CTCAE ごとの有害事象の発生率と重症度
時間枠：フォローアップ訪問まで、または最長 30 週間までのインフォームドコンセント
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CTCAEごとの有害事象の発生率と重症度
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フォローアップ訪問まで、または最長 30 週間までのインフォームドコンセント
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すべてのコホート - CTCAE バージョン 5.0 によって評価された重篤な有害事象の発生率
時間枠：フォローアップ訪問まで、または最長 30 週間までのインフォームドコンセント
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重篤な有害事象および術前補助療法の中止につながる有害事象
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フォローアップ訪問まで、または最長 30 週間までのインフォームドコンセント
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すべてのコホート - 線量削減の発生率
時間枠：治療終了までまたは最長24週間までのインフォームドコンセント
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線量削減の発生率
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治療終了までまたは最長24週間までのインフォームドコンセント
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すべてのコホート - エストラジオールとエストロンの変化
時間枠：1日目から最長4週間、治療終了までまたは最長24週間。
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4 週間目および 24 週間目における E1 および E2 のベースラインからの変化率
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1日目から最長4週間、治療終了までまたは最長24週間。
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すべてのコホート - 4 週間および 24 週間の時点で血清チミジンキナーゼ 1 (TK1) が検出できない被験者の割合。
時間枠：1日目から最長4週間、治療終了までまたは最長24週間。
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4週目および24週目に血清TK1が検出されない被験者の割合
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1日目から最長4週間、治療終了までまたは最長24週間。
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治療コホート - (Z)-エンドキシフェンおよび (E)-エンドキシフェンの追加の PK パラメータを評価します
時間枠：1日目、最長4週間、最長12週間、最長24週間
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4週間および24週間の組織および血漿の(Z)-エンドキシフェンおよび(E)-エンドキシフェン濃度
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1日目、最長4週間、最長12週間、最長24週間
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治療コホート - 乳房の X 線検査による反応率
時間枠：ベースライン評価、最大 4 週間、最大 12 週間、および最大 24 週間
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RECIST 1.1 基準によって評価された、4、12、および 24 週間後の乳房の X 線撮影による反応率
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ベースライン評価、最大 4 週間、最大 12 週間、および最大 24 週間
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治療コホート - 手術時の癌病期分類システムに関する米国合同委員会による病理学的完全奏効
時間枠：手術時または27週間まで
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手術時の病理学的完全奏効（pCR）は、術前補助全身療法の完了後に切除された乳房標本および採取されたすべてのリンパ節（センチネル±腋窩）のヘマトキシリンおよびエオシン評価で浸潤性乳がんが残存していないことと定義されます。
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手術時または27週間まで
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治療コホート - 手術時の術前内分泌予後指数
時間枠：手術時または27週間まで
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残存腫瘍標本を使用した手術時の術前内分泌予後指数 (PEPI) 0 の割合
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手術時または27週間まで
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治療コホート - 手術時の残存がん負担
時間枠：手術時または27週間まで
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手術時の残存癌負担率クラス0-I
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手術時または27週間まで
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治療コホート - コンバージョン率
時間枠：ベースラインから手術時まで、または最大 27 週間
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乳房温存手術不適格から乳房温存手術適格への転換率を評価します。
評価は、参加者が受けられる手術の種類（腫瘍摘出術の候補者、修正型根治的乳房切除術の候補者、手術不能）についてのベースラインでの外科医の印象と術前補助療法終了後の外科医の印象に基づいて行われます。
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ベースラインから手術時まで、または最大 27 週間
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治療コホート - 実際のコンバージョン率
時間枠：手術時または27週間まで
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乳房温存手術の実際の割合を評価します。
評価は、手術時の外科的処置の範囲（部分切除術、部分的または部分的乳房切除術、単純/全乳房切除術、皮膚および/または乳頭温存乳房切除術、根治的乳房切除術など）に基づいて行われます。
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手術時または27週間まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATOS-Z-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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