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(Z)-Endoxifen 用于治疗患有 ER+/HER2- 乳腺癌的绝经前妇女 (EVANGELINE)

2024年4月25日 更新者：Atossa Therapeutics, Inc.

(Z)-Endoxifen 和 Exemestane + Goserelin 作为 ER+/HER2- 乳腺癌绝经前女性新辅助治疗的随机 2 期非劣效性试验

这项开放标签研究正在研究 (Z)-endoxifen 作为绝经前（仍有月经）女性 ER+/HER2- 乳腺癌的可能治疗方法。 这项研究包括药代动力学部分（PK，药物在您体内的作用）和治疗部分。 该研究的主要目的是通过在治疗 4 周后进行活检以测量 Ki-67，了解 (Z)-endoxifen 如何对肿瘤细胞生长起作用。 Ki-67 是一种癌症标志物，表明治疗对减缓癌细胞生长的效果如何。 总的来说，这项研究将有助于确定 (Z)-endoxifen 是否可以有效治疗患有 ER+/HER2- 乳腺癌的绝经前女性，而无需每月注射戈舍瑞林，戈舍瑞林是一种阻止卵巢产生雌激素的药物（也称为卵巢抑制） ). 研究表明，绝经前妇女卵巢抑制的长期有害影响。

该研究的 PK 部分将首先招募，招募约 6 名研究参与者，他们将全部接受每日一次口服 (Z)-内毒素治疗。 这部分研究将通过测量血流中 (Z)-endoxifen 的水平并确定身体将其清除需要多长时间，从而帮助选择用于治疗部分的 (Z)-endoxifen 剂量。

大约 160 名研究参与者将被纳入治疗部分。 治疗部分将有助于确定每天口服一次 (Z)-endoxifen 与每天口服一次依西美坦（一种减少体内雌激素量的药物，也称为芳香酶抑制剂）和每月口服一次相比如何注射戈舍瑞林。 依西美坦和戈舍瑞林合用是绝​​经前 ER+/HER2- 乳腺癌患者的标准治疗方案。 研究参与者被随机分配到治疗组，被分配到 (Z)-endoxifen 或标准治疗组的机会均等 (50/50)。

研究参与是长达 24 周的治疗，然后是手术。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

180

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Arizona
        • 首席研究员：
          • Lida Mina, MD
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • 招聘中
        • University of Arizona
        • 首席研究员：
          • Sima Ehsani, MD
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Florida
        • 首席研究员：
          • Pooja Advani, MD
    • Kentucky
      • Edgewood、Kentucky、美国、41017
        • 招聘中
        • St. Elizabeth Healthcare
        • 首席研究员：
          • Daniel Flora, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Rochester
        • 首席研究员：
          • Matthew Goetz, MD
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Nusayba Bagegni, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • 招聘中
        • Avera Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Jason Jones, MD
    • Texas
      • Webster、Texas、美国、77598
        • 撤销
        • Tranquility Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18 岁或以上的绝经前妇女
  • 未哺乳、未怀孕或计划明年怀孕
  • 同意在整个研究参与期间使用一种非激素类高效避孕方法。 .
  • ER+/HER2-：[ER] ≥ 67% 或 Allred 评分 6-8) / HER2-（组织学证实）使用美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南
  • 临床 IIA 或 IIB 期浸润性乳腺癌（根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版临床分期）
  • 诺丁汉一年级或二年级
  • 通过影像学或临床检查发现的最大肿瘤直径 > 2.0 cm
  • ECOG 体能状态 (ECOG PS) 为 0 至 2

排除标准：

  • 炎性乳腺癌
  • 在进入研究之前的过去 2 年内，既往诊断或治疗过乳腺癌，包括原位癌，或任何其他活动性恶性肿瘤的病史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于：
  • 需要使用 CYP450 酶的强抑制剂/诱导剂进行全身治疗的持续或活动性感染（包括细菌感染、真菌感染或可检测到的病毒感染）。
  • 症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的症状性心律失常
  • 不受控制的高血压（定义为血压 > 160/90 mm Hg）
  • 不受控制的糖尿病（血红蛋白 A1c [HbA1c] >50 mmol/mol）
  • 使用 Fridericia 的 QT 校正公式，QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复证明 QTc 间期 > 470 毫秒 [msec]）≤ 28 天的注册
  • 已知的白内障或视网膜病变
  • 深静脉血栓形成（DVT）/肺栓塞（PE）病史
  • 已知的活化蛋白 C (APC) 抗性，一种遗传性凝血障碍
  • 根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酸清除率 < 60 毫升/小时
  • 总胆红素 ≥ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 2.5 x ULN
  • 血小板计数 (PLT) ≤ 75,000/mm3
  • 血红蛋白 (Hb) ≤ 10 g/dL
  • 研究期间或注册后 1 周内的激素疗法，包括节育和激素替代疗法
  • 对内昔芬、戈舍瑞林或依西美坦或其任何成分过敏
  • 参与另一项研究性临床试验 ≤ 6 个月的注册

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗队列组 1 初始方案

(Z)-endoxifen 胶囊每天口服一次，持续 4 周。 剂量将基于 PK 队列的结果。

如果第 4 周时 Ki-67 ≤ 10%，则在第 24 周继续进行最多 6 个周期的治疗。 每个周期为28天。

如果第 4 周时 Ki-67 > 10%，参与者将接受修改后的治疗方案或退出并继续手术。
药品：(Z)-内多昔芬
(Z)-内多昔芬胶囊。 待评估的 (Z)-endoxifen 剂量包括 20 mg（两粒 x 10 mg 胶囊）、40 mg（一粒 40 mg 胶囊）和 80 mg（两粒 x 40 mg 胶囊）。
其他名称：
  • 内毒素
实验性的：PK队列

(Z)-endoxifen 胶囊每天口服一次，持续 4 周。 评估的初始 (Z)-endoxifen 剂量为 40 mg，可选择评估 20 mg 或 80 mg。

PK 队列参与者可以根据第 4 周的 Ki-67% 延长治疗时间。

如果第 4 周时 Ki-67 ≤ 10%，参与者将可以选择在第 24 周继续进行最多 6 个周期的治疗。 每个周期为28天。

如果第 4 周 Ki-67 > 10%，参与者将退出并继续进行手术。
药品：(Z)-内多昔芬
(Z)-内多昔芬胶囊。 待评估的 (Z)-endoxifen 剂量包括 20 mg（两粒 x 10 mg 胶囊）、40 mg（一粒 40 mg 胶囊）和 80 mg（两粒 x 40 mg 胶囊）。
其他名称：
  • 内毒素
有源比较器：治疗组第 2 组初始方案

依西美坦 25 mg 口服，每日一次，持续 4 周 + 戈舍瑞林 3.6 mg，约每 28 天皮下植入一次。

如果第 4 周时 Ki-67 ≤ 10%，则在第 24 周继续该治疗最多 6 个周期。 每个周期为28天。

如果第 4 周 Ki-67 > 10%，将为参与者提供修改后的治疗方案或退出并继续手术。
药品：依西美坦
依西美坦片 25 毫克
其他名称：
  • 芳香素
药品：戈舍瑞林
戈舍瑞林 3.6 毫克皮下植入物
其他名称：
  • 唑雷得
实验性的：治疗组第 1 组改良方案

(Z)-endoxifen 胶囊每天口服一次，持续 4 周 + 戈舍瑞林 3.6 mg，约每 28 天皮下植入一次。 (Z)-内多昔芬剂量将基于 PK 队列的结果。

如果经过 4 周的改良方案后 Ki-67 ≤ 10%，则在第 24 周继续进行最多 6 个总治疗周期。 每个周期为28天。

如果经过 4 周的修改方案后 Ki-67 > 10%，参与者将退出并继续进行手术。
药品：戈舍瑞林
戈舍瑞林 3.6 毫克皮下植入物
其他名称：
  • 唑雷得
药品：(Z)-内多昔芬
(Z)-内多昔芬胶囊。 待评估的 (Z)-endoxifen 剂量包括 20 mg（两粒 x 10 mg 胶囊）、40 mg（一粒 40 mg 胶囊）和 80 mg（两粒 x 40 mg 胶囊）。
其他名称：
  • 内毒素
实验性的：治疗组第 2 组改良方案

(Z)-endoxifen 胶囊每天口服一次，持续 4 周 + 戈舍瑞林 3.6 mg，约每 28 天皮下植入一次。 (Z)-内多昔芬剂量将基于 PK 队列的结果。

如果经过 4 周的改良方案后 Ki-67 ≤ 10%，则在第 24 周继续进行最多 6 个总治疗周期。 每个周期为28天。

如果经过 4 周的修改方案后 Ki-67 > 10%，参与者将退出并继续进行手术。
药品：戈舍瑞林
戈舍瑞林 3.6 毫克皮下植入物
其他名称：
  • 唑雷得
药品：(Z)-内多昔芬
(Z)-内多昔芬胶囊。 待评估的 (Z)-endoxifen 剂量包括 20 mg（两粒 x 10 mg 胶囊）、40 mg（一粒 40 mg 胶囊）和 80 mg（两粒 x 40 mg 胶囊）。
其他名称：
  • 内毒素
实验性的：PK 队列 80 毫克

(Z)-endoxifen 80 mg 胶囊，每日口服一次，持续 4 周。

PK 队列参与者可以根据第 4 周的 Ki-67% 延长治疗时间。

如果第 4 周时 Ki-67 ≤ 10%，参与者将可以选择在第 24 周继续进行最多 6 个周期的治疗。 每个周期为28天。

如果第 4 周 Ki-67 > 10%，参与者将退出并继续进行手术。
药品：(Z)-内多昔芬
(Z)-内多昔芬胶囊。 待评估的 (Z)-endoxifen 剂量包括 20 mg（两粒 x 10 mg 胶囊）、40 mg（一粒 40 mg 胶囊）和 80 mg（两粒 x 40 mg 胶囊）。
其他名称：
  • 内毒素
实验性的：PK 队列 80 mg + OFS

(Z)-内多昔芬 80 mg 胶囊每天口服一次，持续 4 周 + 戈舍瑞林 3.6 mg 皮下植入，大约每 28 天一次。

PK 队列参与者可以根据第 4 周的 Ki-67% 延长治疗时间。

如果第 4 周时 Ki-67 ≤ 10%，参与者将可以选择在第 24 周继续进行最多 6 个周期的治疗。 每个周期为28天。

如果第 4 周 Ki-67 > 10%，参与者将退出并继续进行手术。
药品：戈舍瑞林
戈舍瑞林 3.6 毫克皮下植入物
其他名称：
  • 唑雷得
药品：(Z)-内多昔芬
(Z)-内多昔芬胶囊。 待评估的 (Z)-endoxifen 剂量包括 20 mg（两粒 x 10 mg 胶囊）、40 mg（一粒 40 mg 胶囊）和 80 mg（两粒 x 40 mg 胶囊）。
其他名称：
  • 内毒素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PK 队列 - (Z)-endoxifen 稳态血浆浓度
大体时间：治疗4周后
完成至少一个治疗周期（28 +/- 3 天）的可评估受试者的 (Z)-内多昔芬稳态血浆浓度 (Css)
治疗4周后
治疗队列 - 治疗 4 周后，内分泌敏感疾病发生率基于 Ki-67%
大体时间：治疗4周后
内分泌敏感疾病率将估计为开始方案治疗的可评估受试者中 4 周肿瘤活检发现 Ki-67 小于或等于 10% 的受试者百分比
治疗4周后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PK 队列 - 从零时间到最后可测量浓度的血浆 (Z)-内多昔芬浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 28 天
完成至少一个治疗周期（28 +/- 3 天）的可评估受试者在第 1 天和第 28 天从零时间到最后可测量浓度 (AUC0-24) 的血浆 (Z)-内多昔芬浓度-时间曲线下面积
第 1 天和第 28 天
PK 队列 - 从零时间到最后可测量浓度的血浆 (E)-内多昔芬浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 28 天
完成至少一个治疗周期（28 +/- 3 天）的可评估受试者在第 1 天和第 28 天从零时间到最后可测量浓度 (AUC0-24) 的血浆 (E)-内多昔芬浓度-时间曲线下面积
第 1 天和第 28 天
PK 队列 - 积累和积累半衰期
大体时间：第 1 天和第 28 天
完成至少一个治疗周期（28 +/- 3 天）的可评估受试者的蓄积和蓄积半衰期（第 28 天 AUC0-24/第 1 天 AUC0-24）
第 1 天和第 28 天
PK 队列 - (Z)-endoxifen 稳态清除率
大体时间：长达 28 天
完成至少一个治疗周期（28 +/- 3 天）的可评估受试者的 (Z)-endoxifen CLss（稳态清除率）
长达 28 天
PK 队列 - (E)-endoxifen 稳态清除率
大体时间：长达 28 天
完成至少一个治疗周期（28 +/- 3 天）的可评估受试者的 (E)-endoxifen CLss（稳态清除率）
长达 28 天
PK 队列 - 最大血浆 (Z)-内多昔芬浓度
大体时间：长达 28 天
完成至少一个治疗周期（28 +/- 3 天）的可评估受试者的最大血浆 (Z)-内多昔芬浓度 (Cmax)
长达 28 天
PK 队列 - 最大血浆 (E)-内多昔芬浓度
大体时间：长达 28 天
完成至少一个治疗周期（28 +/- 3 天）的可评估受试者的最大血浆 (E)-内多昔芬浓度 (Cmax)
长达 28 天
PK 队列 - 血浆 (Z)-内多昔芬最大浓度的时间
大体时间：长达 28 天
完成至少一个治疗周期的可评估受试者达到血浆 (Z)-内多昔芬最大浓度 (Tmax) 的时间（28 +/- 3 天）
长达 28 天
PK 队列 - 达到血浆 (E)-内多昔芬最大浓度的时间
大体时间：长达 28 天
完成至少一个治疗周期的可评估受试者达到血浆 (E)-内多昔芬最大浓度 (Tmax) 的时间（28 +/- 3 天）
长达 28 天
PK 队列 - 血浆 (Z)-内多昔芬浓度
大体时间：第 1 天至 12 周，直至治疗结束或长达 24 周。
治疗扩展中受试者的 (Z)-内多昔芬谷浓度
第 1 天至 12 周，直至治疗结束或长达 24 周。
PK 队列 - 血浆 (E)-内多昔芬浓度
大体时间：第 1 天至 12 周，直至治疗结束或长达 24 周。
治疗扩展中受试者的 (Z)-内多昔芬谷浓度
第 1 天至 12 周，直至治疗结束或长达 24 周。
PK 队列 - 治疗队列 - 内分泌敏感疾病发生率基于治疗 4 周后 Ki-67%
大体时间：治疗4周后
内分泌敏感疾病率将估计为开始方案治疗的可评估受试者中 4 周肿瘤活检发现 Ki-67 小于或等于 10% 的受试者百分比
治疗4周后
两个队列 - 由 CTCAE 5.0 版评估的不良事件发生率
大体时间：知情同意直至随访或长达 30 周
按 CTCAE 治疗的不良事件的发生率和严重程度
知情同意直至随访或长达 30 周
两个队列 - 由 CTCAE 5.0 版评估的严重不良事件发生率
大体时间：知情同意直至随访或长达 30 周
治疗引起的严重不良事件的发生率
知情同意直至随访或长达 30 周
两个队列 - 导致停药的不良事件发生率
大体时间：知情同意直至治疗结束或长达 24 周
导致治疗中断的不良事件发生率
知情同意直至治疗结束或长达 24 周
两个队列 - 剂量减少的发生率
大体时间：第 1 天至手术时或长达 27 周
治疗组需要减少剂量的患者比例
第 1 天至手术时或长达 27 周
两个队列 - 雌二醇和雌酮的变化
大体时间：第 1 天、最长 4 周、最长 12 周、最长治疗结束或最长 24 周。
E1/E2 比率的中位百分比变化
第 1 天、最长 4 周、最长 12 周、最长治疗结束或最长 24 周。
两个队列 - 治疗 4 周后血清胸苷激酶 1 (TK1) 降至检测限以下的受试者百分比
大体时间：第 1 天、最长 4 周、最长 12 周、最长治疗结束或最长 24 周。
在方案治疗开始前可检测血清 TK1 水平的受试者中，一个治疗周期后血清 TK1 降至检测限以下（< 20 DiviTum 单位/升 Du/L）的受试者百分比
第 1 天、最长 4 周、最长 12 周、最长治疗结束或最长 24 周。
治疗队列 - 乳房放射照相反应率
大体时间：基线评估长达 12 周和治疗结束或长达 24 周
RECIST 1.1 的放射学反应
基线评估长达 12 周和治疗结束或长达 24 周
治疗队列 - 根据美国癌症联合委员会分期系统在手术时的病理完全缓解
大体时间：手术时或长达 27 周
手术时病理完全缓解（pCR）定义为在完成新辅助全身治疗后，对切除的乳腺标本和所有切除的淋巴结（前哨±腋窝）进行苏木精和伊红评估，不存在残留的浸润性乳腺癌
手术时或长达 27 周
治疗队列 - 手术时的术前内分泌预后指数
大体时间：手术时或长达 27 周
使用残余肿瘤标本进行手术时术前内分泌预后指数 (PEPI) 为 0 的比率
手术时或长达 27 周
治疗队列 - 手术时残留癌症负担
大体时间：手术时或长达 27 周
手术时残留癌症负担等级为 0-I 级的比率
手术时或长达 27 周
治疗队列 - 转化率
大体时间：从基线到手术时间或长达 27 周
评估从不符合保乳手术资格到符合保乳手术资格的转换率。 评估基于基线时外科医生对参与者适合接受的手术类型（乳房肿瘤切除术候选者、改良根治性乳房切除术候选者、不可手术）的印象与完成新辅助治疗后外科医生的印象进行比较
从基线到手术时间或长达 27 周
治疗队列 - 实际转化率
大体时间：手术时或长达 27 周
评估保乳手术的实际率。 评估将基于手术时的手术范围（肿块切除术、部分或节段乳房切除术、单纯/全乳房切除术、保留皮肤和/或乳头的乳房切除术、根治性乳房切除术或其他）
手术时或长达 27 周
治疗队列 - 胆固醇水平的变化
大体时间：第 1 天至 4 周、至 12 周、至治疗结束或至 24 周
新辅助治疗前胆固醇水平的变化
第 1 天至 4 周、至 12 周、至治疗结束或至 24 周
治疗队列 - 血压变化
大体时间：第 1 天至 4 周、至 12 周、至治疗结束或至 24 周
新辅助治疗前的血压变化
第 1 天至 4 周、至 12 周、至治疗结束或至 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Atossa Therapeutics, Inc.

合作者

InClin

调查人员

  • 首席研究员：Matthew P Goetz, MD、Mayo Clinic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月14日

初级完成 (估计的)

2026年2月1日

研究完成 (估计的)

2026年9月1日

研究注册日期

首次提交

2022年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月31日

首次发布 (实际的)

2022年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月25日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATOS-Z-201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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