ER+/HER2- 유방암이 있는 폐경 전 여성의 치료를 위한 (Z)-엔독시펜 (EVANGELINE)
ER+/HER2- 유방암을 앓는 폐경 전 여성의 신보조제 치료로서 (Z)-엔독시펜 및 엑세메스탄 + 고세렐린의 무작위 2상 비열등성 시험
이 공개 라벨 연구는 ER+/HER2- 유방암을 앓고 있는 폐경 전(여전히 생리가 있는) 여성에 대한 가능한 치료법으로 (Z)-엔독시펜을 연구하고 있습니다. 이 연구는 약동학 부분(PK, 약물이 체내에서 작용하는 방식)과 치료 부분을 포함합니다. 연구의 주요 목적은 Ki-67을 측정하기 위해 치료 4주 후 생검을 수행하여 (Z)-endoxifen이 종양 세포 성장에 어떻게 작용하는지 확인하는 것입니다. Ki-67은 암 세포 성장을 늦추는 데 치료가 얼마나 잘 작용하는지를 나타내는 암 표지자입니다. 전반적으로, 이 연구는 (Z)-엔독시펜이 난소에서 에스트로겐 생성을 차단하기 위해 투여되는 약물인 고세렐린(또는 난소 억제라고도 함)을 매달 주사할 필요 없이 ER+/HER2- 유방암에 걸린 폐경 전 여성을 효과적으로 치료할 수 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. ). 연구에 따르면 폐경 전 여성에서 난소 억제가 장기적으로 유해한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
연구의 PK 부분이 먼저 등록될 것이며, 모두 1일 1회 경구(Z)-엔독시펜 치료를 받을 약 6명의 연구 참가자를 등록할 것입니다. 연구의 이 부분은 혈류에서 (Z)-엔독시펜의 수준을 측정하고 신체가 그것을 제거하는 데 걸리는 시간을 결정함으로써 치료 부분에 사용할 (Z)-엔독시펜의 용량을 선택하는 데 도움이 될 것입니다.
약 160명의 연구 참여자가 치료 부분에 등록될 것입니다. 치료 부분은 경구 1일 1회(Z)-엔독시펜을 단독으로 복용할 때 경구 1일 1회 엑세메스탄(체내 에스트로겐 양을 감소시키는 약물, 아로마타제 억제제라고도 함) 및 매월 비교하는 방법을 결정하는 데 도움이 됩니다. 고세렐린 주사. 엑세메스탄과 고세렐린을 함께 복용하는 것은 폐경 전 ER+/HER2- 유방암 환자를 위한 표준 치료 요법입니다. 연구 참가자는 (Z)-엔독시펜 또는 표준 치료에 배정될 동일한 기회(50/50)로 치료에 무작위로 배정됩니다.
연구 참여는 최대 24주의 치료 후 수술입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- University of Arizona
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- California Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Edgewood, Kentucky, 미국, 41017
- St. Elizabeth Healthcare
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57105
- Avera Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37204
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77054
- Baylor University
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Virginia
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Midlothian, Virginia, 미국, 23114
- Bon Secours Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 폐경 전 여성
- 수유 중이거나 임신 중이 아니거나 내년에 임신할 계획이 없습니다.
- 전체 연구 참여 기간 동안 하나의 매우 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. .
- ER+/HER2-: [ER] ≥ 67% 또는 Allred Score 6-8) / HER2-(조직학적으로 확인됨), American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists(CAP) 지침 사용
- 임상 병기 IIA 또는 IIB 침윤성 유방암(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 8판 임상 병기 결정에 따름)
- 노팅엄 등급 1 또는 2
- 최대 종양 직경 > 2.0cm 영상 또는 임상 검사
- 0~2의 ECOG 성능 상태(ECOG PS)
제외 기준:
- 염증성 유방암
- 유방암에 대한 사전 진단 또는 치료
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- CYP450 효소의 강력한 억제제/유도제로 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염(박테리아 감염, 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염 포함).
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 증상이 있는 심장 부정맥
- 조절되지 않는 고혈압(혈압 > 160/90 mm Hg로 정의됨)
- 조절되지 않는 당뇨병(헤모글로빈 A1c [HbA1c] >50mmol/mol)
- Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 > 470밀리초[msec]의 반복적인 증명)이 등록 ≤ 28일에 관찰됨
- 알려진 백내장 또는 망막병증
- 심부 정맥 혈전증(DVT)/폐색전증(PE)의 병력
- 알려진 활성 단백질 C(APC) 저항성, 유전성 응고 장애
- Cockcroft-Gault 방정식에 의한 크레아틴 청소율 < 60 ml/hr
- 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥ 2.5 x ULN
- 혈소판 수(PLT) ≤ 75,000/mm3
- 헤모글로빈(Hb) ≤ 10g/dL
- 연구 기간 동안 또는 등록 후 1주 이내의 피임 및 호르몬 대체 요법을 포함한 호르몬 요법
- 엔독시펜, 고세렐린, 엑세메스탄 또는 이들 성분에 대한 알레르기
- 등록 후 6개월 이내의 다른 임상시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PK 코호트
(Z)-엔독시펜 캡슐을 4주 동안 1일 1회 경구 투여합니다. 평가된 초기 (Z)-엔독시펜 용량은 40mg이며 20mg 또는 80mg을 평가할 수 있는 옵션이 있습니다. PK 코호트 참가자는 4주차에 Ki-67%를 기준으로 치료를 연장할 수 있습니다. 4주차에 Ki-67이 10% 이하인 경우 참가자에게는 24주차에 최대 6주기 동안 이 치료를 계속할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 각 주기는 28일입니다. 4주차에 Ki-67 > 10%인 경우 참가자는 탈퇴하고 수술을 진행합니다. |
(Z)-엔독시펜 캡슐.
평가할 (Z)-엔독시펜의 용량에는 20mg(2 x 10mg 캡슐), 40mg(1개의 40mg 캡슐) 및 80mg(2 x 40mg 캡슐)이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: PK 코호트 80 mg
(Z)-엔독시펜 80mg 캡슐을 4주 동안 1일 1회 경구 투여합니다. PK 코호트 참가자는 4주차에 Ki-67%를 기준으로 치료를 연장할 수 있습니다. 4주차에 Ki-67이 10% 이하인 경우 참가자에게는 24주차에 최대 6주기 동안 이 치료를 계속할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 각 주기는 28일입니다. 4주차에 Ki-67 > 10%인 경우 참가자는 탈퇴하고 수술을 진행합니다. |
(Z)-엔독시펜 캡슐.
평가할 (Z)-엔독시펜의 용량에는 20mg(2 x 10mg 캡슐), 40mg(1개의 40mg 캡슐) 및 80mg(2 x 40mg 캡슐)이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: PK 코호트 80mg + OFS
(Z)-엔독시펜 80mg 캡슐을 4주 동안 1일 1회 경구로 투여하고 약 28일마다 고세렐린 3.6mg을 피하 이식합니다. PK 코호트 참가자는 4주차에 Ki-67%를 기준으로 치료를 연장할 수 있습니다. 4주차에 Ki-67이 10% 이하인 경우 참가자에게는 24주차에 최대 6주기 동안 이 치료를 계속할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 각 주기는 28일입니다. 4주차에 Ki-67 > 10%인 경우 참가자는 탈퇴하고 수술을 진행합니다. |
고세렐린 3.6mg 피하 이식
다른 이름들:
(Z)-엔독시펜 캡슐.
평가할 (Z)-엔독시펜의 용량에는 20mg(2 x 10mg 캡슐), 40mg(1개의 40mg 캡슐) 및 80mg(2 x 40mg 캡슐)이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 치료 코호트 - 단일 치료군
(Z)-엔독시펜 40mg 캡슐을 4주 동안 1일 1회 경구 투여하고 고세렐린 3.6mg을 약 28일마다 피하 이식합니다. (Z)-엔독시펜 40mg 용량은 PK 코호트 결과에 기초합니다. 4주차에 Ki-67이 10% 이하인 경우, 24주차에 최대 6주기 동안 이 치료를 계속하세요. 각 주기는 28일입니다. 그리고 6주기 26일째부터 3주 이내에 수술을 진행합니다. 4주차에 Ki-67 > 10%인 경우 참가자는 조기 종료 평가를 완료합니다. |
고세렐린 3.6mg 피하 이식
다른 이름들:
(Z)-엔독시펜 캡슐.
평가할 (Z)-엔독시펜의 용량에는 20mg(2 x 10mg 캡슐), 40mg(1개의 40mg 캡슐) 및 80mg(2 x 40mg 캡슐)이 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PK 코호트 - (Z)-엔독시펜 정상 상태 혈장 농도
기간: 4주 치료 후
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(Z)-엔독시펜 항정상태 혈장 농도(Css)는 최소 한 번의 치료 주기(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자입니다.
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4주 치료 후
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코호트 A(치료 코호트) 분석을 위해: 4주차 Ki-67≤10% 비율이 최소 65%인지 여부를 결정합니다.
기간: 4주 치료 후
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분석 코호트 A(기준선 Ki-67 > 10%인 피험자)의 경우: 1차 목표는 일차 에스트로겐 수용체 양성(ER+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 유방암이 있는 폐경 전 여성 중에서 4주차 Ki-67 ≤ 10% 비율이 최소 65%인지 여부를 결정하는 것입니다.
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4주 치료 후
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분석 코호트 B(치료 코호트)의 경우: 24주차에 객관적인 종양 반응률을 결정합니다.
기간: 24주 치료 후
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분석을 위해 코호트 B(대상의 기준선 Ki-67 ≤ 10%): 1차 목적은 (Z) 엔독시펜과 고세렐린을 투여받은 ER+, HER2-, Ki-67 ≤ 10% 유방암이 있는 폐경 전 여성 중에서 24주차에 객관적인 종양 반응률을 결정하는 것입니다.
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24주 치료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PK 코호트 - 0시간부터 마지막 측정 가능한 농도까지 혈장(Z)-엔독시펜 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일차와 28일차
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최소 한 번의 치료 주기(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자의 1일차와 28일차에 0시부터 마지막 측정 가능 농도(AUC0-24)까지의 혈장(Z)-엔독시펜 농도-시간 곡선 아래 면적
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1일차와 28일차
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PK 코호트 - 0시간부터 마지막 측정 가능한 농도까지 혈장(E)-엔독시펜 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일차와 28일차
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최소 한 번의 치료 주기(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자의 1일과 28일에 0시부터 마지막 측정 가능 농도(AUC0-24)까지 혈장(E)-엔독시펜 농도-시간 곡선 아래 면적
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1일차와 28일차
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PK 코호트 - 축적 및 축적 반감기
기간: 1일차와 28일차
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최소 한 번의 치료 주기(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자의 축적 및 축적 반감기(28일 AUC0-24/1일 AUC0-24)
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1일차와 28일차
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PK 코호트 - (Z)-엔독시펜 정상상태 청소율
기간: 최대 28일
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(Z)-엔독시펜 CLss(정상 상태 클리어런스) 최소 1주기의 치료(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자
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최대 28일
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PK 코호트 - (E)-엔독시펜 정상상태 청소율
기간: 최대 28일
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(E) 적어도 1주기의 치료(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자의 엔독시펜 CLss(정상 상태 청소율)
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최대 28일
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PK 코호트 - 최대 혈장(Z)-엔독시펜 농도
기간: 최대 28일
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최소 한 번의 치료 주기(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자의 최대 혈장(Z)-엔독시펜 농도(Cmax)
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최대 28일
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PK 코호트 - 최대 혈장(E)-엔독시펜 농도
기간: 최대 28일
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최소 한 번의 치료 주기(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자의 최대 혈장(E)-엔독시펜 농도(Cmax)
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최대 28일
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PK 코호트 - 혈장(Z)-엔독시펜 최대 농도까지의 시간
기간: 최대 28일
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최소 한 번의 치료 주기(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자의 혈장까지의 시간(Z)-엔독시펜 최대 농도(Tmax)
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최대 28일
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PK 코호트 - 혈장(E)-엔독시펜 최대 농도까지의 시간
기간: 최대 28일
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최소 한 번의 치료 주기(28 +/- 3일)를 완료한 평가 가능한 피험자의 혈장까지의 시간(E)-엔독시펜 최대 농도(Tmax)
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최대 28일
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PK 코호트 - 혈장(Z)-엔독시펜 농도
기간: 1일차 최대 12주, 치료 종료시까지 또는 최대 24주.
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치료 확장 대상자에 대한 (Z)-엔독시펜의 최저 농도
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1일차 최대 12주, 치료 종료시까지 또는 최대 24주.
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PK 코호트 - 혈장(E)-엔독시펜 농도
기간: 1일차 최대 12주, 치료 종료시까지 또는 최대 24주.
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치료 확장 대상자에 대한 (Z)-엔독시펜의 최저 농도
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1일차 최대 12주, 치료 종료시까지 또는 최대 24주.
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치료 코호트 - 폐경기의 변화 삶의 질 (SERQOL)
기간: 기준선, 최대 4 주 및 최대 24 주
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신 보조 치료 후 폐경기 증상의 변화를 평가합니다
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기준선, 최대 4 주 및 최대 24 주
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치료 코호트 - 노드 반응률
기간: 수술시 또는 최대 27 주
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생검 입증 된 노드 질환이있는 피험자에서 노드 PCR의 비율
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수술시 또는 최대 27 주
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PK 코호트 - 4주 치료 후 Ki-67% 기준 내분비민감성질환 발생률
기간: 4주 치료 후
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내분비 민감성 질환 발생률은 프로토콜 치료를 시작한 평가 대상자 중 4주간의 종양 생검 결과 Ki-67이 10% 이하로 확인된 대상자의 비율로 추정됩니다.
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4주 치료 후
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모든 코호트 - 치료별 CTCAE별 부작용 발생률 및 심각도
기간: 후속 방문 또는 최대 30주까지 사전 동의
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CTCAE별 부작용 발생률 및 심각도
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후속 방문 또는 최대 30주까지 사전 동의
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모든 코호트 - CTCAE 버전 5.0으로 평가된 심각한 부작용 발생률
기간: 후속 방문 또는 최대 30주까지 사전 동의
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심각한 부작용 및 신보강 치료 중단으로 이어지는 부작용
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후속 방문 또는 최대 30주까지 사전 동의
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모든 코호트 - 용량 감소 발생률
기간: 치료 종료 시 또는 최대 24주까지 사전 동의
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용량 감소 발생률
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치료 종료 시 또는 최대 24주까지 사전 동의
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모든 코호트 - 에스트라디올 및 에스트론의 변화
기간: 1일차, 최대 4주 및 치료 종료시까지 또는 최대 24주.
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4주차와 24주차에 E1 및 E2의 기준선 대비 변화율(%)
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1일차, 최대 4주 및 치료 종료시까지 또는 최대 24주.
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모든 코호트 - 혈청 티미딘 키나제 1(TK1)이 4주 및 24주에 검출되지 않는 대상의 백분율입니다.
기간: 1일차, 최대 4주 및 치료 종료시까지 또는 최대 24주.
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4주차와 24주차에 혈청 TK1이 검출되지 않는 피험자의 비율
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1일차, 최대 4주 및 치료 종료시까지 또는 최대 24주.
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치료 코호트 - (Z)-엔독시펜 및 (E)-엔독시펜의 추가 PK 매개변수를 평가합니다.
기간: 1일차, 최대 4주, 최대 12주, 최대 24주
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4주차와 24주차의 조직 및 혈장 (Z)-엔독시펜 및 (E)-엔독시펜 농도
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1일차, 최대 4주, 최대 12주, 최대 24주
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치료 코호트 - 유방의 방사선학적 반응률
기간: 기준 평가, 최대 4주, 최대 12주, 최대 24주
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RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 4주, 12주, 24주째 유방의 방사선학적 반응률
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기준 평가, 최대 4주, 최대 12주, 최대 24주
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치료 코호트 - 수술 시 미국 암 합동 위원회의 병기 결정 시스템에 따른 병리학적 완전 반응
기간: 수술 당시 또는 최대 27주까지
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수술 시 병리학적 완전 반응(pCR)은 절제된 유방 표본과 신보강 전신 요법 완료 후 제거된 모든 샘플링 림프절(감시 ± 겨드랑이)의 헤마톡실린 및 에오신 평가에서 잔류 침습성 유방암이 없는 것으로 정의됩니다.
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수술 당시 또는 최대 27주까지
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치료 코호트 - 수술 시 수술 전 내분비 예후 지수
기간: 수술 당시 또는 최대 27주까지
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잔여 종양 검체를 이용한 수술 시 수술 전 내분비적 예후 지수(PEPI) 비율 0
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수술 당시 또는 최대 27주까지
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치료 코호트 - 수술 시 잔여 암 부담
기간: 수술 당시 또는 최대 27주까지
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수술시 잔존암부담등급 0-I 비율
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수술 당시 또는 최대 27주까지
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치료 코호트 - 전환율
기간: 기준 시점부터 수술 시점까지 또는 최대 27주
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부적격 유방보존수술에서 적격 유방보존수술로의 전환율을 평가합니다.
평가는 신보강 치료 완료 후 외과의사가 받은 인상과 비교하여 기준선에서 수술 참가자가 자격이 있는 수술 유형(종괴절제술 대상, 변형 근치 유방절제술 대상, 수술 불가)에 대한 의사의 인상을 기반으로 합니다.
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기준 시점부터 수술 시점까지 또는 최대 27주
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치료 코호트 - 실제 전환율
기간: 수술 당시 또는 최대 27주까지
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실제 유방보존수술률을 평가해 보세요.
평가는 수술 당시 수술 절차의 범위에 따라 결정됩니다(종괴 절제술, 부분 또는 부분 유방 절제술, 단순/전체 유방 절제술, 피부 및/또는 유두 보존 유방 절제술, 근치 유방 절제술 또는 기타)
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수술 당시 또는 최대 27주까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATOS-Z-201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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