Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

(Z)-Эндоксифен для лечения женщин в пременопаузе с ER+/HER2-раком молочной железы (EVANGELINE)

6 июля 2026 г. обновлено: Atossa Therapeutics, Inc.

Рандомизированное исследование фазы 2 не меньшей эффективности (Z)-эндоксифена и экземестана + гозерелина в качестве неоадъювантного лечения у женщин в пременопаузе с ER+/HER2- раком молочной железы

В этом открытом исследовании изучается (Z)-эндоксифен как возможное средство для лечения женщин в пременопаузе (еще есть менструация) с раком молочной железы ER+/HER2-. Это исследование включает в себя фармакокинетические части (фармакокинетика, как лекарство действует в вашем организме) и лечебную часть. Основная цель исследования - увидеть, как (Z)-эндоксифен влияет на рост опухолевых клеток, путем взятия биопсии через 4 недели лечения для измерения Ki-67. Ki-67 является маркером рака, который показывает, насколько хорошо лечение замедляет рост раковых клеток. В целом, это исследование поможет определить, может ли (Z)-эндоксифен эффективно лечить женщин в пременопаузе с раком молочной железы ER+/HER2- без необходимости ежемесячных инъекций гозерелина, который представляет собой лекарство, назначаемое для блокирования выработки эстрогена яичниками (также называемое подавлением яичников). ). Исследования показали вредные долгосрочные последствия подавления яичников у женщин в пременопаузе.

ФК часть исследования будет включена первой, в нее войдут около 6 участников исследования, которые все будут получать пероральное лечение (Z)-эндоксифеном один раз в день. Эта часть исследования поможет выбрать дозу (Z)-эндоксифена для использования в лечебной части путем измерения уровня (Z)-эндоксифена в кровотоке и определения того, сколько времени требуется организму для его удаления.

Около 160 участников исследования будут зачислены в лечебную часть. Лечебная часть поможет определить, как пероральный прием один раз в день (Z)-эндоксифена, когда он принимается сам по себе, сравнивается с пероральным приемом один раз в день экземестана (лекарство, снижающее количество эстрогена в организме, также известное как ингибитор ароматазы) и ежемесячным приемом. инъекции гозерелина. Экземестан и гозерелин вместе взятые являются стандартной схемой лечения пременопаузальных пациенток с раком молочной железы ER+/HER2-. Участникам исследования случайным образом назначают лечение с равным (50/50) шансом получить (Z)-эндоксифен или стандартное лечение.

Участие в исследовании составляет до 24 недель лечения с последующей операцией.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

87

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • California Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Baylor University
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты, 23114
        • Bon Secours Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в пременопаузе 18 лет и старше
  • Отсутствие лактации, беременность или планирование беременности в следующем году
  • Согласитесь использовать один негормональный высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего периода участия в исследовании. .
  • ER+/HER2-: [ER] ≥ 67% или балл Allred 6-8) / HER2- (гистологически подтверждено) в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP)
  • Клиническая стадия инвазивного рака молочной железы IIA или IIB (по клинической стадии 8-го издания Американского объединенного комитета по раку [AJCC])
  • Ноттингем 1 или 2 класс
  • Наибольший диаметр опухоли > 2,0 см по данным визуализации или клинического обследования
  • Статус производительности ECOG (ECOG PS) от 0 до 2

Критерий исключения:

  • Воспалительный рак молочной железы
  • Предыдущий диагноз или лечение рака молочной железы, включая карциному in situ, или любое другое активное злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 2 лет до включения в исследование.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения сильными ингибиторами/индукторами ферментов CYP450 (включая бактериальную инфекцию, грибковую инфекцию или обнаруживаемую вирусную инфекцию).
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемые симптоматические сердечные аритмии
  • Неконтролируемая гипертензия (определяется как артериальное давление > 160/90 мм рт. ст.)
  • Неконтролируемый диабет (гемоглобин A1c [HbA1c] >50 ммоль/моль)
  • Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 470 миллисекунд [мс]) с использованием формулы коррекции QT Фридериции, наблюдаемая ≤ 28 дней после регистрации
  • Известные катаракты или ретинопатия
  • Тромбоз глубоких вен (ТГВ)/легочная эмболия (ТЭЛА) в анамнезе
  • Известная резистентность к активированному протеину С (APC), наследственное нарушение свертывания крови
  • Клиренс креатина < 60 мл/час по уравнению Кокрофта-Голта
  • Общий билирубин ≥ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 x ВГН
  • Количество тромбоцитов (PLT) ≤ 75 000/мм3
  • Гемоглобин (Hb) ≤ 10 г/дл
  • Гормональная терапия, включая противозачаточные и заместительную гормональную терапию во время исследования или в течение 1 недели после регистрации
  • Аллергия на эндоксифен, гозерелин или экземестан или любой из их компонентов
  • Участие в другом исследовательском клиническом исследовании ≤ 6 месяцев с момента регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПК когорта

Капсулы (Z)-эндоксифена перорально один раз в день в течение 4 недель. Начальная оцененная доза (Z)-эндоксифена составит 40 мг с возможностью оценки 20 мг или 80 мг.

Участники когорты PK могут продлить лечение на основе Ki-67% на 4-й неделе.

Если Ki-67 ≤ 10% на 4-й неделе, участнику будет предложена возможность продолжить лечение до 6 циклов/24-ю неделю. Каждый цикл составляет 28 дней.

Если Ki-67 > 10% на 4-й неделе, участник будет исключен из участия и переведен на операцию.
Лекарство: (Z)-эндоксифен
(Z)-эндоксифен капсулы. Дозы (Z)-эндоксифена, подлежащие оценке, включают 20 мг (две капсулы по 10 мг), 40 мг (одна капсула по 40 мг) и 80 мг (две капсулы по 40 мг).
Другие имена:
  • эндоксифен
Экспериментальный: ПК когорта 80 мг

(Z)-эндоксифен, капсулы по 80 мг перорально один раз в день в течение 4 недель.

Участники когорты PK могут продлить лечение на основе Ki-67% на 4-й неделе.

Если Ki-67 ≤ 10% на 4-й неделе, участнику будет предложена возможность продолжить лечение до 6 циклов/24-ю неделю. Каждый цикл составляет 28 дней.

Если Ki-67 > 10% на 4-й неделе, участник будет исключен из участия и переведен на операцию.
Лекарство: (Z)-эндоксифен
(Z)-эндоксифен капсулы. Дозы (Z)-эндоксифена, подлежащие оценке, включают 20 мг (две капсулы по 10 мг), 40 мг (одна капсула по 40 мг) и 80 мг (две капсулы по 40 мг).
Другие имена:
  • эндоксифен
Экспериментальный: ПК когорта 80 мг + ОФС

(Z)-эндоксифен в капсулах по 80 мг перорально один раз в день в течение 4 недель + гозерелин по 3,6 мг подкожно примерно каждые 28 дней.

Участники когорты PK могут продлить лечение на основе Ki-67% на 4-й неделе.

Если Ki-67 ≤ 10% на 4-й неделе, участнику будет предложена возможность продолжить лечение до 6 циклов/24-ю неделю. Каждый цикл составляет 28 дней.

Если Ki-67 > 10% на 4-й неделе, участник будет исключен из участия и переведен на операцию.
Лекарство: гозерелин
гозерелин 3,6 мг подкожный имплантат
Другие имена:
  • Золадекс
Лекарство: (Z)-эндоксифен
(Z)-эндоксифен капсулы. Дозы (Z)-эндоксифена, подлежащие оценке, включают 20 мг (две капсулы по 10 мг), 40 мг (одна капсула по 40 мг) и 80 мг (две капсулы по 40 мг).
Другие имена:
  • эндоксифен
Экспериментальный: Группа лечения – одна группа лечения

(Z)-эндоксифен в капсулах по 40 мг перорально один раз в день в течение 4 недель + гозерелин по 3,6 мг подкожно примерно каждые 28 дней. Доза (Z)-эндоксифена 40 мг на основе результатов PK когорты.

Если Ki-67 ≤ 10% на 4-й неделе, продолжайте лечение до 6 циклов/24-ю неделю. Каждый цикл составляет 28 дней. А затем перейдите к операции в течение 3 недель после 6-го дня 26-го цикла.

Если Ki-67 > 10% на 4-й неделе, участник проведет оценку досрочного прекращения участия.
Лекарство: гозерелин
гозерелин 3,6 мг подкожный имплантат
Другие имена:
  • Золадекс
Лекарство: (Z)-эндоксифен
(Z)-эндоксифен капсулы. Дозы (Z)-эндоксифена, подлежащие оценке, включают 20 мг (две капсулы по 10 мг), 40 мг (одна капсула по 40 мг) и 80 мг (две капсулы по 40 мг).
Другие имена:
  • эндоксифен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK когорта - стабильные концентрации (Z)-эндоксифена в плазме
Временное ограничение: После 4 недель лечения
Равновесные концентрации (Z)-эндоксифена в плазме (Css) у поддающихся оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
После 4 недель лечения
Для анализа когорты А (группа лечения): определите, составляет ли на 4-й неделе уровень Ki-67≤10% не менее 65%.
Временное ограничение: После 4 недель лечения
Для анализа когорта А (субъекты с исходным Ki-67>10%): основная цель состоит в том, чтобы определить, составляет ли показатель Ki-67 ≤ 10% на 4-й неделе по меньшей мере 65% среди женщин в пременопаузе с первичным положительным по рецептору эстрогена (ER+) и отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2-) раком молочной железы.
После 4 недель лечения
Для анализа. Когорта B (группа лечения): определите объективную частоту ответа опухоли через 24 недели.
Временное ограничение: После 24 недель лечения
Для анализа когорта B (субъекты имеют исходный Ki-67≤ 10%): основная цель состоит в том, чтобы определить объективную частоту ответа опухоли через 24 недели среди женщин в пременопаузе с ER +, HER2-, Ki-67 ≤ 10% раком молочной железы, получающих (Z) эндоксифен плюс гозерелин.
После 24 недель лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK когорта — площадь под кривой зависимости концентрации (Z)-эндоксифена в плазме от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации.
Временное ограничение: Дни 1 и 28
Площадь под кривой зависимости концентрации (Z)-эндоксифена в плазме от времени от нуля до последней измеряемой концентрации (AUC0-24) в дни 1 и 28 у подлежащих оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
Дни 1 и 28
ФК когорта — площадь под кривой зависимости концентрации (E)-эндоксифена в плазме от времени от нулевого момента времени до последней измеримой концентрации.
Временное ограничение: Дни 1 и 28
Площадь под кривой зависимости концентрации (E)-эндоксифена в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC0-24) в дни 1 и 28 у подлежащих оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
Дни 1 и 28
PK когорта - Накопление и период полувыведения накопления
Временное ограничение: Дни 1 и 28
Накопление и период полувыведения накопления (28-й день, AUC0-24/1-й день, AUC0-24) у поддающихся оценке субъектов, которые завершили хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
Дни 1 и 28
PK когорта - равновесный клиренс (Z)-эндоксифена
Временное ограничение: до 28 дней
(Z)-эндоксифен CLss (стабильный клиренс) у подлежащих оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
до 28 дней
PK когорта - равновесный клиренс (E)-эндоксифена
Временное ограничение: до 28 дней
(E)-эндоксифен CLss (стабильный клиренс) у подлежащих оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
до 28 дней
PK когорта – максимальная концентрация (Z)-эндоксифена в плазме
Временное ограничение: до 28 дней
Максимальная концентрация (Z)-эндоксифена в плазме (Cmax) поддающихся оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
до 28 дней
PK когорта – максимальная концентрация (E)-эндоксифена в плазме
Временное ограничение: до 28 дней
Максимальная концентрация (E)-эндоксифена в плазме (Cmax) поддающихся оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
до 28 дней
ФК когорта – время достижения максимальной концентрации (Z)-эндоксифена в плазме
Временное ограничение: до 28 дней
Время достижения максимальной концентрации (Z)-эндоксифена в плазме (Tmax) у поддающихся оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
до 28 дней
ФК когорта – время достижения максимальной концентрации (Е)-эндоксифена в плазме
Временное ограничение: до 28 дней
Время достижения максимальной концентрации (E)-эндоксифена в плазме (Tmax) у поддающихся оценке субъектов, завершивших хотя бы один цикл лечения (28 +/- 3 дня)
до 28 дней
PK когорта – концентрация (Z)-эндоксифена в плазме
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 недель и до окончания лечения или до 24 недель.
Минимальные концентрации (Z)-эндоксифена для субъектов в рамках дополнительного лечения
С 1-го дня до 12 недель и до окончания лечения или до 24 недель.
PK когорта – концентрация (E)-эндоксифена в плазме
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 недель и до окончания лечения или до 24 недель.
Минимальные концентрации (Z)-эндоксифена для субъектов в рамках дополнительного лечения
С 1-го дня до 12 недель и до окончания лечения или до 24 недель.
Когорты лечения - Изменение качества жизни менопаузы (Menqol)
Временное ограничение: базовая линия, до 4 недель и до 24 недель
Оценить изменения в симптомах менопаузы после неоадъювантного лечения
базовая линия, до 4 недель и до 24 недель
Когорты лечения - Уровень узлового ответа
Временное ограничение: На момент операции или до 27 недель
Скорость узловой ПЦР у субъектов с биопсией проверенной узловой заболеванием
На момент операции или до 27 недель
PK когорта — частота заболеваний, чувствительных к эндокринной системе, на основе Ki-67 процентов после 4 недель лечения.
Временное ограничение: После 4 недель лечения
Частота эндокринно-чувствительных заболеваний будет оцениваться как процент субъектов, у которых 4-недельная биопсия опухоли обнаруживает Ki-67 менее или равным 10 процентам среди подлежащих оценке субъектов, которые начали лечение по протоколу.
После 4 недель лечения
Все когорты — частота и тяжесть нежелательных явлений по CTCAE в зависимости от лечения
Временное ограничение: Информированное согласие до последующего визита или до 30 недель.
Частота и тяжесть нежелательных явлений по CTCAE
Информированное согласие до последующего визита или до 30 недель.
Все когорты — частота серьезных нежелательных явлений оценивается по CTCAE версии 5.0.
Временное ограничение: Информированное согласие до последующего визита или до 30 недель.
Серьезные нежелательные явления и нежелательные явления, приводящие к прекращению неоадъювантного лечения.
Информированное согласие до последующего визита или до 30 недель.
Все когорты – частота снижения дозы
Временное ограничение: Информированное согласие до окончания лечения или до 24 недель.
Частота снижения дозы
Информированное согласие до окончания лечения или до 24 недель.
Все когорты – изменение уровня эстрадиола и эстрона
Временное ограничение: День 1, до 4 недель и до окончания лечения или до 24 недель.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в E1 и E2 через 4 недели и 24 недели.
День 1, до 4 недель и до окончания лечения или до 24 недель.
Все когорты — процент субъектов, у которых сывороточная тимидинкиназа 1 (ТК1) не обнаруживается через 4 и 24 недели.
Временное ограничение: День 1, до 4 недель и до окончания лечения или до 24 недель.
Процент субъектов, у которых ТК1 в сыворотке не обнаруживается через 4 недели и 24 недели
День 1, до 4 недель и до окончания лечения или до 24 недель.
Когорты лечения. Оцените дополнительные фармакокинетические параметры (Z)-эндоксифена и (E)-эндоксифена.
Временное ограничение: День 1, до 4 недель, до 12 недель и до 24 недель.
Концентрации (Z)-эндоксифена и (E)-эндоксифена в тканях и плазме через 4 и 24 недели.
День 1, до 4 недель, до 12 недель и до 24 недель.
Когорты лечения – частота рентгенографического ответа в молочной железе
Временное ограничение: Базовая оценка, до 4 недель, до 12 недель и до 24 недель
Частота рентгенографических ответов в молочной железе через 4, 12 и 24 недели по оценке критериев RECIST 1.1.
Базовая оценка, до 4 недель, до 12 недель и до 24 недель
Когорты лечения – патологический полный ответ в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку во время операции
Временное ограничение: Во время операции или до 27 недель
Патологический полный ответ (pCR) во время операции, определяемый как отсутствие остаточного инвазивного рака молочной железы при оценке гематоксилина и эозина образца резецированной молочной железы и всех отобранных лимфатических узлов (сторожевых ± подмышечных), удаленных после завершения неоадъювантной системной терапии.
Во время операции или до 27 недель
Когорты лечения – предоперационный эндокринный прогностический индекс во время операции
Временное ограничение: Во время операции или до 27 недель
Уровень предоперационного эндокринного прогностического индекса (PEPI) 0 во время операции с использованием образца остаточной опухоли
Во время операции или до 27 недель
Когорты лечения – остаточная раковая нагрузка во время операции
Временное ограничение: Во время операции или до 27 недель
Уровень остаточной раковой нагрузки класса 0-I на момент операции
Во время операции или до 27 недель
Когорты лечения – коэффициент конверсии
Временное ограничение: От исходного уровня до момента операции или до 27 недель
Оцените уровень конверсии из операций по сохранению груди, не подходящих для проведения операции по сохранению груди, в операцию по сохранению груди, подходящую. Оценка основана на впечатлении хирурга о типе операции, на которую участник имеет право (кандидат на лампэктомию, кандидат на модифицированную радикальную мастэктомию, неоперабельный) на исходном уровне по сравнению с впечатлением хирурга после завершения неоадъювантного лечения.
От исходного уровня до момента операции или до 27 недель
Когорты лечения – фактический коэффициент конверсии
Временное ограничение: Во время операции или до 27 недель
Оцените фактическую частоту операций по сохранению груди. Оценка будет зависеть от объема хирургической процедуры на момент операции (лампэктомия, частичная или сегментарная мастэктомия, простая/тотальная мастэктомия, мастэктомия с сохранением кожи и/или сосков, радикальная мастэктомия или другое)
Во время операции или до 27 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Atossa Therapeutics, Inc.

Соавторы

InClin

Следователи

  • Главный следователь: Matthew P Goetz, MD, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATOS-Z-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться